丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗对免疫性血小板减少症患儿的临床效果和安全性分析

何姗, 吴攀

免疫性血小板减少症(immume thrombocytopenia，ITP)是一种获得性自身免疫性疾病，分为原发性和继发性两类。其中原发性ITP是儿童常见的血液系统疾病，是一种由患儿本身免疫性因素引发血小板寿命减少，导致血小板数量降低(<100×109/L)的儿童疾病[1]。儿童ITP的临床表现为患儿外周血小板过度破坏且血小板数目急剧降低，皮肤或皮内发生针尖样出血点、紫斑等，具有较为严重的出血倾向症状，严重威胁生命安全[2]。对于ITP患儿，临床一般采用甲泼尼龙进行治疗，但是由于该药物不良反应多、治疗时间长，长时间用药易对患儿自身发育产生不利影响[3]。临床研究发现，丙种球蛋白可提高患儿机体免疫能力，抑制巨噬细胞等对机体血小板的免疫破坏，从而保护血小板避免破损[4]。因此，选取本院2016年8月至2017年12月收治的106例ITP患儿，采用静脉滴注丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年8月至2017年12月湖南省儿童医院收治的ITP患儿106例为研究对象，采用抽签法随机分为观察组和对照组各53例。观察组中男20例，女33例；年龄1～12岁，平均年龄(5.21±1.02)岁。对照组中男23例，女30例；年龄2～11岁，平均年龄(5.45±1.05)岁。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照WHO制订的ITP诊断标准[5]，且患儿均出现皮内或皮下出血点、紫癜，主要分布于患儿四肢；同时检测伴有贫血、肝脾大等。

1.3 纳入标准 (1)符合ITP的诊断标准；(2)新诊断的ITP患儿，即诊断后3个月以内血小板减少者；(3)年龄1～14岁；(4)近期未使用免疫抑制剂、糖皮质激素等对患儿血小板功能造成影响的药物；(5)皮肤黏膜、消化道等存在不同程度出血症状；(6)所有患儿监护人均知悉本研究并签署知情同意书，本研究经过我院医学伦理委员会审批。

1.4 排除标准 (1)遗传性血小板减少症；(2)严重肝肾功能损害者；(3)免疫系统疾病以及恶性肿瘤。

1.5 治疗方法 两组患儿入院后行相关检查，若患儿伴有支原体感染、病毒感染、幽门螺旋杆菌感染情况，实施对症治疗后，并进行止血。对照组患儿实施甲泼尼龙冲击治疗，甲泼尼龙(天津天药药业股份有限公司)静脉滴注，剂量为15 mg/(kg·d)，每日1次，连续用药3 d后，改为口服强的松，剂量1.5～2.0 mg/(kg·d)，连续服用2周。

观察组采用静脉滴注丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗。甲泼尼龙冲击治疗用药方式和对照组相同，外加静脉注射用丙种球蛋白(山西康宝生物制品股份有限公司)联合治疗：将2.5 g粉剂通过专用溶剂溶解后，再加入5%葡萄糖溶液中稀释浓度至2.5%，以400 mg/(kg·d)静脉泵注，每日1次，连用5 d。

1.6 观察指标 (1)临床治疗效果；(2)两组患儿血小板计数、血红蛋白、白细胞计数、血小板恢复时间、出血停止时间；(3)观察随访6个月后的复发率；(4)治疗期间不良反应发生率，不良反应包括柯兴综合征面容、头痛、恶心等。

1.7 疗效判定标准 (1)显效：ITP患儿临床症状消失，治疗后血小板计数>100×109/L，且无出血症状；(2)有效：ITP患儿临床症状缓解，治疗后血小板计数>50×109/L，且无出血症状；(3)进步：ITP患儿临床症状，血小板计数有所增加，出血症状得到缓解；(4)无效：无任何变化[6]。

2 结果

2.1 两组患儿治疗总有效率比较 见表1。

表1 两组患儿治疗总有效率比较[(n)%]

注：与对照组比较，aχ2=8.477，P=0.004<0.05。

表1结果表明，观察组ITP患儿总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿治疗指标比较 见表2。治疗后观察组患儿血小板计数显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组患儿血小板恢复时间、出血停止时间显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿血红蛋白和白细胞计数显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患儿治疗指标比较

注：与对照组比较，at=27.631，3.997，10.988，3.835，3.509，P<0.05。

2.3 两组患儿复发情况和不良反应情况比较 观察组患儿随访6个月复发率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患儿不良反应发生率和复发率比较(n)

注：与对照组比较，aχ2=4.296，P<0.05。

3 讨论

ITP为临床常见疾病，为人体凝血系统代表性疾病之一，是临床儿科中的急危重症。ITP发病机制复杂，受多方面免疫因素影响[6]：(1)始于免疫刺激的外周免疫耐受缺陷；(2)外周血B细胞亚群的分化障碍；(3)骨髓中或免疫应答过程中出现的中枢性免疫耐受缺陷。ITP临床主要表现为血小板减少和出血。在患儿血小板急剧减少时，或有致死性出血发生，严重危及患儿生命安全[7]。

目前临床多首选糖皮质激素来治疗ITP，甲泼尼龙为最常用于治疗ITP的糖皮质激素。然而仅使用糖皮质激素治疗ITP，治疗疗程较长、且治疗过程中不良反应多，药物依赖性较强，同时，停药后疾病易复发，导致预后效果不佳[8]。丙种球蛋白是血液中重要的免疫球蛋白，能有效提高机体免疫效应。研究显示，丙种球蛋白是治疗ITP的有效因素之一，通过暂时封闭人体巨噬细胞表面受体，能减少血小板抗体生成。同时，还能减少免疫球蛋白G生成，抑制血小板抗体的产生，提升患儿血小板计数，促进ITP患儿较快康复[9-10]。

本研究观察组患儿实施静脉滴注丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗，结果表明观察组ITP患儿治疗总有效率高于对照组；观察组ITP患儿治疗后血小板计数高于对照组，观察组患儿血小板恢复时间、出血停止时间、血红蛋白和白细胞计数均低于对照组。两组患儿治疗过程中不良反应发生率无差异。

综上所述，通过对ITP患儿实施静脉用丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗后，能取得较理想的治疗效果，有助于改善患儿临床病症，值得临床推广。