强化免疫干预联合血液透析对狼疮性肾炎尿毒症的临床疗效分析

陈红军

狼疮性肾炎是临床常见疾病类型，尽管近年来其预后得到了显著的改善，但仍有部分患者肾功能出现衰竭现象，进而发展成为尿毒症，严重威胁到患者的生命健康安全[1-2]。因此，给予狼疮性肾炎尿毒症患者及时有效的临床治疗措施对其预后具有重要的意义。近年来，随着血液透析技术在临床的广泛应用，已成为临床治疗尿毒症的常用有效方法，在改善患者肾功能状态方面具有显著的临床疗效[3-4]。本研究主要探讨了免疫抑制剂甲基强的松龙及环磷酰胺联合血液透析对狼疮性肾炎尿毒症患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年10月～2016年10月期间于本院住院治疗的狼疮性肾炎尿毒症患者60例为研究对象。所有患者经临床确诊符合狼疮性肾炎尿毒症相关诊断标准[5]，血清肌酐（Cr）持续1个月超过450μmol/L，患者未使用过细胞毒性药物，B超结果显示双肾未现萎缩。排除急性肾小球坏死、药物性所致肾衰竭、双侧肾皮质坏死、相关药物过敏及禁忌者。采用随机数字分组法将符合上述要求的60例患者分为对照组和观察组，各30例。对照组中男7例、女23例；年龄21～53岁，平均年龄（29.54±2.23）岁；狼疮性肾炎病程1～6年，平均病程（3.04±1.33）年；肾功能衰竭病程2～13个月，平均病程（4.45±2.47）月；观察组中男8例、女22例；年龄20～54岁，平均年龄（29.12±2.18）岁；狼疮性肾炎病程1～7年，平均病程（3.11±1.27）年；肾功能衰竭病程2～12个月，平均病程（4.27±2.42）月。本研究经院伦理会批准，患者及家属均知情并签署同意书。两组患者性别、年龄及病程等临床资料比较差异无统计学意义，具可比性。

1.2 方法 观察组采用强化免疫干预+血液透析治疗，血透采用低分子肝素抗凝，滤器、管道等首次冲洗液为5%葡萄糖注射液500ml，二次冲洗为2%肝素-生理盐水1 000～1 500 ml，流量设定：每分钟200～250 ml，每次2～4小时，每周2次，患者经血透治疗待尿毒症症状改善后进行强化免疫干预，注射用甲基强的松龙琥珀酸钠（普强苏州制药有限公司，批准文号：H20130303，规格：500 mg/瓶），静滴，500～1 000 mg/次，每天1次，连续应用3 d后给予环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857，规格：0.2 g/瓶），静脉注射，按体表面积500～600 mg/（m2·次），每周1次，连用2次，间隔息1周后再进行2次用药，根据患者临床肾功能改善情况可酌情减量及治疗次数，总疗程为2个月。对照组给予血液透析+甲基强的松龙治疗，疗程及用量同观察组。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后血清肌酐（Scr）、血清补体4、50（C4、CH50）、血沉（ESR）水平变化情况及临床疗效。

1.4 疗效评价[6]治疗后临床尿毒症症状基本消失，脱离透析后Scr水平降低到177 μmol/L以下为显效；治疗后临床尿毒症症状明显改善，脱离透析后Scr水平维持在177～450μmol/L之间为有效；治疗后临床尿毒症症状及Scr水平无变化或加重为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后实验室指标变化情况 两组患者治疗前Scr、C4、CH50、ESR水平比较差异无统计学意义，治疗后Scr、ESR水平均显著降低，C4、CH50水平均显著升高（P＜0.05）；观察组治疗后Scr、ESR水平均显著低于对照组，C4水平显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后实验室指标变化情况比较（x±s）Table 1 Comparison of changes in laboratory indicators between the two groups before and after treatment(x±s)

2.2 两组患者临床疗效情况 治疗后，观察组显效22例（73.33%）、总有效29例（96.67%），对照组显效13例（43.33%）、总有效23例（76.67%），观察组显效率及总有效率均明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效情况比较[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 讨论

狼疮性肾炎是一种由遗传、环境、感染、免疫反应等多种因素引起的一种特异性自身免疫学疾病，其临床主要表现为患者机体免疫系统功能紊乱、免疫细胞及因子异常[7]。临床研究表明，狼疮性肾炎的发病机制与自身抗体、原位免疫复合物、循环免疫复合物沉积、补体激活情况以及T细胞介导下的免疫反应有密切关系[8-9]。而肾功能异常、肾单位玻璃样变、肾小球硬化等是导致肾功能衰竭、进而造成尿毒症的直接因素。张书通等[10]研究显示，通过改善患者肾功能以及肾单位病理异常可促进狼疮性肾炎尿毒症患者良好的预后。

血液透析是目前临床上治疗尿毒症的主要有效方法，但单纯的血透治疗对具有皮肤性病变的尿毒症效果并不佳，需配合相应药物进行联合治疗。甲基强的松龙是一种合成的糖皮质激素，是临床上常用的一种免疫抑制剂，具有抗炎、免疫抑制以及抗过敏的作用[11]。其作用机制是药物分子通过与细胞膜特异受体结合形成结合体，并进入细胞核内与DNA结合后，调控mRNA的转译合成机体内各种蛋白酶，通过这些蛋白酶的调节作用下，对体内多种免疫复合物及抗DNA抗体进行抑制，从而降低机体ds-DNA抗体作用强度及尿蛋白水平，提升血清C3、C4、CH50等补体水平及Scr清除率[12]。环磷酰胺亦是一种重要的抗肿瘤、免疫抑制剂，广泛应用于全身性红斑狼疮及儿童肾病综合征，临床常与甲基强的松龙进行联合免疫干预用药效果更佳[13]。本研究结果显示，两组患者治疗后Scr、C4、CH50、ESR等实验室指标水平均得到显著改善，观察组治疗后Scr、ESR、C4等实验室指标水平改善情况以及临床疗效均优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，甲基强的松龙、环磷酰胺联合血液透析可显著改善狼疮性肾炎尿毒症患者血清Scr、C4、CH50、ESR等实验室指标水平，疗效显著，值得临床推广应用。