尿液HBP，LE，U-NIT和WBC联合检测与尿液细菌定量培养对急性尿道感染的诊断意义

梅方超，戴海英，尚小玲，2，汪宏良，2

(1.黄石市中心医院医学检验科，湖北黄石 435000； 2.肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室，湖北黄石 435000)

急性尿道感染的诊断主要依赖尿液感染指标的检测结果[1]。目前传统检测项目对于尿路感染的诊断敏感度、特异度及准确度均不够理想，无法用于该疾病的快速诊断[2]。近年来研究表明，肝素结合蛋白(heparin binding protein，HBP)可以作为感染性疾病的一种早期诊断标志[3]，但目前国内外无相关研究将其应用于急性尿道感染的辅助诊断。本研究通过动态监测急性尿道感染治疗前病例组、治疗后病例组及对照组尿液中HBP、白细胞酯酶(leukoesterase，LE)、尿亚硝酸盐(urinary nitrite，U-NIT)、白细胞计数(white blood cells，WBC)与尿液细菌定量培养五个项目，旨在探讨四项指标联合检测及尿液细菌定量培养对急性尿道感染的诊断意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2017年1～12月在黄石市中心医院疑似急性尿道感染的患者130例，最终确诊为急性尿道感染的患者98例为病例组(诊断结果以患者出院时诊断为准)，病例组又分为治疗前病例组和治疗后病例组(治疗前病例组所有病例均为患者入院还未进行任何治疗，治疗后病例组所有病例均为患者入院后接受治疗病情已基本稳定)，选取同年龄段、同时间段95例来医院体检的健康患者作为对照组。急性尿道感染诊断标准：①正规清洁中段尿(要求尿停留在膀胱中4～6 h以上)细菌定量培养，菌落数≥105/ml且发病较急；②清洁离心中段尿沉渣白细胞数>10个/HP，有尿道感染症状且发病较急。具备上①，②两项可以确诊。如无②项，则应再做尿细菌计数复查，如仍≥105/ml，且两次的细菌计数相同者，可以确诊；③做膀胱穿刺尿培养，细菌阳性(不论菌数多少)且发病较急，亦可确诊；④做尿细菌培养计数有困难者，可用治疗前清晨清洁中段尿(尿停留于膀胱4～6 h以上)正规方法的离心尿沉渣革兰氏染色找细菌，如细菌>1个/油镜视野，结合临床尿道感染症状且发病较急，亦可确诊；⑤尿细菌数在104～105/ml之间者，应复查，如仍为104/ml～105/ml，需结合临床表现来诊断或做膀胱穿刺尿培养来确诊。

1.2 试剂和仪器 采用美谷分子SpectraMax M5型酶标仪及杭州中翰盛泰生物技术有限公司HBP测定试剂盒检测尿液中HBP含量；日本ARKRAY公司生产的AX-4280尿液干化学分析仪及其配套试纸检测尿液中LE和U-NIT含量；日本希森美康UF-1000i全自动尿沉渣分析仪及其配套试剂检测尿液中WBC含量；广州迪景的血平板及麦康凯平板和法国生物梅里埃公司的Vetek2 Compact型细菌鉴定仪及配套细菌鉴定板条检测尿液细菌定量培养。

1.3 方法 分别对在不同时间段留取对照组、治疗前病例组和治疗后病例组尿液10 ml于无菌塑料管中进行动态监测，留取的尿液标本均在1 h内进行HBP，LE，U-NIT和WBC检测及细菌定量接种；完成后以800×g，离心10 min，取上清液冷冻于-80℃冰箱以便复查。

2 结果

2.1 两组间五项检测结果比较 见表1。治疗前病例组与对照组五项结果比较，五项指标水平明显偏高，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后病例组与治疗前病例组五项检测结果比较，五项指标水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。

表1治疗前病例组、治疗后病例组及对照组五项结果比较±s)

2.2 病例组不同指标各时间段敏感度及特异度比较 见表2。五项联合检测在不同时间段敏感度和特异度均高于单项检测及四项联合检测；在急性尿道感染患者发作1天内敏感度和特异度即可分别达91%和90%；约登指数(敏感度+特异度-1)最高为0.81。

3 讨论

急性尿道感染是最常见的泌尿系统疾病，多见于细菌性感染并常见于妇女及留置导尿管人群[4]。对于急性尿道感染的诊断主要依赖尿液感染指标的检测结果[5]。目前辅助诊断尿路感染的检测指标主要有尿液LE，U-NIT，WBC及尿液细菌定量培养，但这些项目对于尿道感染的诊断敏感度、特异度及准确度均不够理想[6，7]，不是敏感度较低，就是特异度较低，再或是准确度不够，无法用于该疾病的快速诊断[8]。

表2急性尿道感染患者不同指标各时间段敏感度及特异度比较(%)

HBP存在于人类中性粒细胞内的分泌颗粒和噬天青颗粒中，当受到细菌刺激后，中性粒细胞释放HBP，然而中性粒细胞计数不能准确地反映HBP水平[9]。HBP是一种多功能蛋白质，有着多种炎症效应，如诱导血管通透性的增加，单核细胞及T细胞的趋化作用等[10]。近年来研究表明，HBP可以作为感染性疾病，尤其是严重的细菌感染的一种早期诊断标志[11]。与其他传统炎症指标相比，它除了具有敏感度高、特异度强、阳性/阴性检出率高等优点，还具有出现早、只在急性细菌感染时浓度极度升高，在病毒感染和非特异性炎症时却保持较低的水平等特点，目前还无相关研究将其应用于急性尿道感染的诊断。

本研究结果表明，五项联合检测的敏感度、特异度、准确度均高于单项检测及四项联合检测，且在急性尿道感染患者发作1天内敏感度和特异度即可分别达91%和90%。

综上所述，尿液HBP，LE，U-NIT和WBC联合检测与尿液细菌定量培养有重要的临床价值，可有效地缩短急性尿道感染快速诊断时间，为患者治疗争取宝贵的时间。