电针对膝关节骨性关节炎的临床疗效及血清GRO-α、VEGF的影响*

张 虹，吕正涛，雷 成，侯滕菲，向宏春，陈邦国，李 熳△

(1.湖北中医药大学，湖北 武汉 430061；2.华中科技大学同济医学院，湖北 武汉 430030)

骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)是在力学与生物学双重因素影响下引起的关节软骨退化和软骨下骨改变为特征的退行性骨关节病[1]，其中,尤以膝关节骨性关节炎(Knee osteoarthritis，KOA)发病率最高。KOA临床特征主要表现为膝关节疼痛、肿胀、僵硬，并可进展为关节畸形，根据相关流行病学报道[2]：50岁以上人群KOA发病率为50%，而65岁以上人群发病率可上升至70%～80%。由此可见，KOA是影响中老年人健康的主要骨关节病。本研究通过观察电针对KOA患者VAS、WOMAC、ES评分及血清炎性因子生长相关癌基因-1(Growth-regulatedonco-gene-alpha，GRO-α)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)浓度的影响，探讨电针对KOA的防治作用及可能机制，为临床应用电针治疗KOA提供理论依据，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本研究通过中国注册临床实验伦理审查委员会批准(注册号：ChiECRCT-20140035)。自2015年2月至2016年1月，从武汉市第一医院、武汉市中心医院、武汉市第五医院门诊及住院病人共招募到KOA患者80例，所有患者均签署知情同意书。基线观察结束后，排除2例。符合纳入标准的78例患者经SAS 9.1.3软件产生随机序列，按照1:1的比例随机分为对照组39例和治疗组39例。两组患者身体质量指数(Body Mass Index，BMI)、年龄、性别和病程等一般资料经统计学分析，无显著差异(P>0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 纳入患者基线资料

1.2 诊断标准

参照美国风湿协会(American College of Rheumatology，ACR)制定的诊断标准。若患者以下7项诊断标准中符合任意3项即可诊断为KOA：①年龄≥50岁；②发病期间晨僵≤30 min；③膝部检测提示骨性肥大；④关节活动时发出咿呀响声；⑤有骨压痛；⑥无明显滑膜升温；⑦放射学检查有骨赘形成。

1.3 纳入标准

①符合以上诊断标准；②年龄50～70岁；③患者在随机化以前同意参加试验并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①不愿接受针灸治疗；②伴有心、脑、肝、肾及造血系统严重疾病者；③伴有类风湿性关节炎，痛风关节炎等炎症性疾病及其它影响下肢功能的疾病的患者；④哺乳、妊娠或正准备妊娠的妇女；⑤精神病患者。

2 治疗方法

2.1 对照组

予以常规西药对症治疗，口服美洛昔康分散片(7.5 mg/片，江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字：H20010108)，每次1片，每日1次，连续治疗2周。

2.2 治疗组

电针治疗取穴：内膝眼(EX-LE5)、犊鼻(ST35)、梁丘(ST34)和血海(SP10)。操作：患者平卧位屈膝，双膝下方垫一个枕头。穴位局部常规消毒后，使用长度为0.25 mm×40 mm的一次性不锈钢毫针[苏食药监械(准)字2012第2270864号]进行针刺。针刺内膝眼穴时，从前内向后外与额状面成45°角斜刺20 mm；针刺犊鼻穴时，向后内斜刺30 mm；血海及梁丘穴直刺30 mm。捻转得气后，接韩氏穴位神经刺激仪(HANS-100型，北京)，内膝眼和犊鼻接同一输出的2个电极；梁丘和血海接同一输出的2个电极。电流强度为2～5 mA，直流电2 Hz，0.5 ms波宽，留针30 min。治疗6次为1个疗程，每个疗程间隔1天，共治疗2个疗程。

3 疗效观察

3.1 临床疗效判定

3.1.1 疼痛视觉模拟评分 疼痛视觉模拟评分(Visual Analogous Scale，VAS)中0表示无疼痛，10表示所能忍受的最大疼痛，用来描述过去24 h内KOA的最大疼痛值。

3.1.2 情绪评分 情绪评分(Emotional Scale，ES)由于疼痛可以影响患者的心情，ES评分用来评价疼痛对患者心情的影响:0～2心情极好；3～5心情较好；5～8心情一般；8～10心情很差。分数越高心情越差。

3.1.3 西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查表评分 西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查表评分(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index，WOMAC)[3]是临床上普遍使用的用来评价KOA功能及疼痛的评分，包含疼痛、肿胀、僵硬3个部分，总共24个项目，分值越大症状越严重。

3.2 GRO-α、VEGF浓度测定

分别采集各组患者治疗前、治疗后的非抗凝外周静脉血，离心后取1.5～2 mL血清。采用人类细胞因子/趋化因子免疫磁珠试剂(HCYTOMAG-60K)在MAGPIX仪器(Luminex Corporation,Texas,USA)上进行测量，数据通过MILLIPLEX Analyst V5.1(Millipore,Billerica,MA,USA)进行分析。

3.3 不良反应

医生记录电针治疗过程中的任何不良反应。为期两周的治疗过程中，治疗组有2例出现晕针，2例出现轻微的皮下出血；对照组未出现明显不适。不良反应均较轻，不影响患者进行治疗。

3.4 统计学处理

3.5 结果

3.5.1 两组患者治疗前后VAS、WOMAC、ES功能评分比较 两组患者治疗前VAS、WOMAC、ES功能评分组间无统计学差异(P>0.05)，具有可比性；与治疗前相比，治疗后两组患者VAS、WOMAC、ES评分均降低，具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与对照组相比，治疗组VAS、WOMAC、ES评分显著下降(P<0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后VAS、WOMAC、ES评分比较分)

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，△P<0.05，△△P<0.01

3.5.2 两组患者治疗前后血浆GRO-α及VEGF浓度变化比较 两组患者治疗前GRO-α、VEGF浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；与治疗前相比，治疗后两组患者GRO-α、VEGF浓度明显降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与对照组相比，治疗组GRO-α、VEGF浓度明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者治疗前后GRO-α、VEGF浓度比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，△P<0.05，△△P<0.01

4 讨论

膝关节骨性关节炎(KOA)在中医学属于“痹症”中“膝痹”“骨枯”“骨痹”等范畴，好发于中老年人，发病病因不外乎内、外因。内因多为肝肾、气血不足致筋脉骨髓失养，外因多由于机体感受外邪或劳伤耗气或扭挫损伤，最终邪结于膝部，而发为痹症。现代医学认为[4]，KOA的发生与BMI指数、遗传、骨关节压力升高等因素有着密切的联系，最终导致膝关节内微循环发生紊乱而发病。目前治疗KOA的药物主要以非甾体抗炎药和封闭抗炎镇痛为主，但副作用大，患者难以坚持。美洛昔康为非甾体抗炎药(NSAID)是治疗KOA常用的处方药物，有研究表明，低剂量的美洛昔康临床治疗KOA有效[5]。电针治疗KOA疗效确切，可通过促进膝关节内炎症因子的消除，减缓关节疼痛，提高膝关节承载能力，来改善膝关节活动度[6-8]。另有研究表明，电针通过上调谷氨酰基羧化酶(GGCX)，促进羧化基质GLA蛋白(MGP)羧基化，发挥抑制软骨细胞肥大分化的生物活性，同时抑制了MMP-13的表达，改善了肥大表型，同时抑制了细胞外基质的降解，最终促进软骨修复[9]。

本次研究结果表明，两组患者的VAS、WOMAC、ES评分较治疗前均显著下降，说明两组均能缓解患者临床症状。两组间比较，治疗组的症状改善更显著，说明电针有增强疗效作用。此外，笔者发现，电针治疗后KOA患者血浆GRO-α及VEGF浓度显著降低。GRO-α在骨性关节炎患者膝关节液、血浆中均高表达，而且GRO-α可以导致软骨细胞凋亡，从而加重骨性关节炎病理改变[10]。VEGF是一种促进血管生长的细胞因子，它在骨性关节炎患者关节液及血浆中也高表达，而且表达量与KOA的影像严重程度正相关[11]。VEGF可以促进软骨下骨的血管向软骨层生长，从而加重骨性关节炎的病理改变。而笔者试验发现，电针治疗可以显著下调患者血浆中GRO-α及VEGF的含量，这可能抑制了骨性关节炎发生进一步的病理变化。

综上所述，电针能显著改善KOA患者的临床症状，改善关节活动度，其作用机制可能与抑制炎性因子GRO-α及VEGF的释放，进而减轻KOA病理改变有关，但对患者的远期疗效有待进一步研究。