葡萄膜炎复发原因分析

祁恩 吴敬

青海省人民医院眼科，西宁 810007

葡萄膜炎可累及葡萄膜、视网膜、视网膜血管和玻璃体，是一种临床常见的自身免疫性疾病，好发于青壮年人群[1]。该病病因复杂、易反复发作，轻者仅出现视力下降、眼红、房水混浊等症状，严重者可发生眼部甚至全身并发症，因葡萄膜炎致盲者亦不在少数[2]。既往研究发现，免疫治疗不彻底、自身免疫力较弱是造成葡萄膜炎复发的主要原因，但在多年临床实践中，部分复发患者并不存在上述特征[3-4]。因此，我们对122例患者临床资料进行了回顾性分析，全面了解葡萄膜炎复发原因。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2012年7月至2017年5月收治的122例葡萄膜炎患者纳入此次回顾性分析。122例中，男74例，女48例，年龄23～49岁，平均（33.58±7.02）岁，葡萄膜炎类型：前葡萄膜炎62例，中间葡萄膜炎9例，后葡萄膜炎13例，全葡萄膜炎38例。患者于我院接受综合治疗后活动性炎症消失，病情好转或稳定3个月以上；排除临床及随访资料不完整者以及复发前后有眼前后节明显活动性炎症记录者。

1.2 复发判断标准

1）因各类原因造成眼部相似活动性炎症再次发生，包括葡萄膜、视网膜、视网膜血管及玻璃体炎症，症状包括眼红、咽痛、视力模糊、视力下降等，眼科检查可见炎性角膜后沉着物、前方闪辉及炎性细胞或玻璃体炎性混浊加重、眼底可见出血、炎性渗出、黄斑水肿或加重，荧光素眼底血管造影术、光学相干断层扫描、眼科B超等其他眼科辅助检查结果亦支持葡萄膜炎诊断；2）前次葡萄膜炎距本次发病＞3个月[5]。

1.3 分析方法

对比复发组、未复发组患者临床资料，对本临床研究的所有数据采用SAS 9.4进行分析。将存在统计学差异的因素纳入多因素Logistic回归分析，总结影响葡萄膜炎复发的危险因素。临床资料包括年龄、性别、体质量指数、葡萄膜炎类型、免疫抑制剂使用情况、口服糖皮质激素使用情况，以及疲乏劳累、饮食不适及烟酒过量、生物钟紊乱、便秘等。判断标准[6-7]：1）疲乏劳累定义为复发前2周内工作、运动或娱乐程度明显超过过往一般水平。2）饮食不适及烟酒过量定义为复发前2周内进食辛辣刺激性食物，抽烟、饮酒量超过平时量1倍以上。3）生物钟紊乱定义为复发前2周内夜间工作、运动、娱乐明显超过平时起居限度。4）便秘定义为复发前2周内排便间隔≥2 d并伴大便干燥。

2 结果

122例患者中，34例于随访期间复发，复发率为27.87%。

复发组与未复发组临床资料比较见表1，其中免疫抑制剂使用情况、口服糖皮质激素使用情况，以及复发前2周内感冒、疲乏劳累、饮食不适及烟酒过量、生物钟紊乱、便秘情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。将有统计学差异的进行多因素Logistic回归分析，免疫抑制剂停药、口服糖皮质激素停药，以及感冒、疲乏劳累、饮食不适及烟酒过量、生物钟紊乱均为影响葡萄膜炎复发的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

首发葡萄膜炎患者治愈后视力水平不受影响，但反复复发、迁延不愈的葡萄膜炎可造成患者视力明显下降，数据表明，欧美国家约有5%～20%的法定盲由葡萄膜炎引发[8]。针对葡萄膜炎的治疗，临床一般强调免疫功能抑制及免疫调节，并降低并发症发生风险，但患者复发率仍较高[9]。本研究中复发率高达27.87%，与过往报道数据接近[10]，同时，有学者指出，免疫异常是造成葡萄膜炎反复发作的主要原因[11]，而此次研究多因素分析结果也印证了上述结论。

表1 复发组与未复发组临床资料对比（n/%）

表2 影响葡萄膜炎复发的多因素回归分析结果

治疗不彻底、疗程过短或患者依从性不佳被认为是造成葡萄膜炎复发的首要原因，本研究结果示，免疫抑制剂停药、口服糖皮质激素停药可导致患者葡萄膜炎复发风险分别上升8.466倍、5.807倍，停药所致炎症反弹，是造成葡萄膜炎复发的主要因素。此外，有学者发现，除停药外，换药、减量也可造成葡萄膜炎复发风险上升[12]，但在临床实践中，为控制免疫抑制剂、糖皮质激素类药物并发症的发生与加重，换药、减量往往无法避免，因此，寻求更为合理、安全的葡萄膜炎治疗手段，对于降低葡萄膜炎复发率也有着重要意义[13]。

除治疗因素外，机体抵抗力下降也是引发葡萄膜炎复发的主要原因，一方面，免疫抑制剂、糖皮质激素的长期应用，可导致肝功能受损、脊髓抑制、生殖毒性，导致患者免疫功能下降；另一方面，在免疫功能下降状态下，机体更易发生疾病，而疾病可进一步造成免疫损伤，形成恶性循环[14-15]。因此，调节免疫功能平衡，也是葡萄膜炎复发预防环节中的关键步骤。

本研究中以疲乏劳累、饮食不适及烟酒过量、生物钟紊乱为代表的不良生活习惯也是诱发葡萄膜炎复发的重要因素，疲乏劳累者免疫平衡紊乱状态往往进一步加剧，同时，机体劳累对心理状态的影响常诱发情绪波动、失眠、暴怒等，也是造成炎症复发风险上升的原因[16]。饮食不适及烟酒过量不仅可影响患者免疫功能，使治疗后趋于稳定的免疫状态再次发生紊乱，还可对药物药力、疗效及安全性带来不良影响[17]，进而造成葡萄膜炎复发风险升高。生物钟紊乱常伴有失眠、大小便不规律、免疫力低下、记忆力下降等状态，均是诱发免疫炎症复发的重要因素[18]。因此，在葡萄膜炎复发的预防中，纠正及改变不良生活习惯，也是控制危险因素、降低葡萄膜炎复发风险的重要手段。

综上所述，葡萄膜炎复发率较高，其复发原因与治疗不彻底、机体抵抗力低下、不良生活行为习惯有关，且上述因素可互相影响，促使葡萄膜炎复发风险上升。因此，针对葡萄膜炎复发的预防，首先应强调规范治疗策略的制定，其次，制定调节免疫功能、纠正不良生活习惯等干预策略能降低葡萄膜炎复发率。