浅谈年轻女性乳腺癌的临床病理特征及分子分型

吕爱红

山东省菏泽市中医医院病理科，山东菏泽 274000

乳腺癌是多发于中老年女性的一种常见恶性肿瘤性疾病，近年来女性乳腺癌的发病不仅有年轻化趋势，且其发病率、病死率也呈现出逐年上升的趋势[1-2]。近年来研究发现年龄是影响乳腺癌预后的重要因素，甚至使影响预后的独立因素，年轻乳腺癌患者不仅具有较高的家族史、对放射线敏感、基因突变等比例，且年龄乳腺癌患者肿瘤在病理分子分型等方面也可能与其他年龄组有所差异，而临床病理特征等方面与存在这种差异的原因可能存在密切关系[3-6]。为探究年轻女性乳腺癌患者的临床病理特征及分子分型，该研究择取2016年1月—2018年1月期间收治的绝经后女性乳腺癌患者188例与51例年轻乳腺癌患者相比较，以作进一步分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取该院收治的绝经后女性乳腺癌患者188例分为A组，择取年轻（年龄≤35岁）女性乳腺癌患者51例分为B组。 A 组患者年龄 45～79岁，平均年龄（58.7±4.6）岁；B组患者年龄24～35岁，平均年龄（30.5±3.7）岁。所有患者均经手术治疗并经病理检查确诊为原发性乳腺癌，且在术前经过影像学检查排除乳腺癌远处转移，手术前均未接受新辅助化疗及放疗，手术中留取肿瘤组织。该次研究经院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意，两组在年龄等一般资料上比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

将所有肿瘤组织标本使用10%中性甲醛固定并常规石蜡包埋，连续4 μm厚切片，对孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及肿瘤细胞增殖相关核抗原（Ki-67）指标采用免疫组化Envision二步法检测，使用PBS代替一抗作阴性对照，将已知乳腺癌阳性组织切片用以作为阳性对照。PR、ER表达判断标准：肿瘤细胞核有棕黄色颗粒出现即为PR、ER阳性，＜1%为阴性（PR-，ER-），阳性细胞≥1%为阳性（PR+，ER+）。 HER-2 表达判断标准：HER-2阴性 （HER-2-）表现为细胞无着色及＜10%的肿瘤细胞呈不完整的、微弱的膜染色。Ki-67蛋白表达判断标准：Ki-67蛋白阳性表现为肿瘤细胞核出现棕黄色颗粒，其中阳性细胞＜14%为低表达，≥14%为高表达。根据肿瘤组织PR、ER、HER-2及Ki-67表达情况将乳腺癌分为 4 个亚型：①PR+和（或）ER+，HER-2-，Ki-67低表达，分为Luminal A型；②Luminal B型包括HER-2 阴性型和 HER-2 阳性型；PR+和（或）ER+，HER-2-，Ki-67高表达，分为 HER-2 阴性型；PR+和（或）ER+，HER-2+，Ki-67 任何水平， 分为 HER-2 阳性型； ③PR-、ER-、HER-2+、Ki-67任何水平，分为HER-2过表达型；④PR-、ER-、HER-、Ki-67任何水平，分为三阴型。

1.3 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，以[n(%)]表示计数资料，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肿瘤组织学分级对比

A组与B组在肿瘤组织学分级比例上比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组肿瘤组织学分级对比[n（%）]

2.2 两组肿瘤组织类型分布对比

A组与B组在肿瘤组织类型分布上比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组肿瘤组织类型分布对比[n（%）]

2.3 两组肿瘤组织各指标表达情况对比

A组与B组在肿瘤组织PR、ER、HER-2级Ki-67的表达上比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肿瘤组织各指标表达情况对比[n（%）]

2.4 两组肿瘤组织分子亚型对比

两组在肿瘤组织分子亚型上比较，A组和B组均以Luminal B型为主，A组Luminal A型比例显著高于B组，B组HER-2过表达型和三阴型比例均显著高于A组（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组肿瘤组织分子亚型对比[n（%）]

3 讨论

乳腺癌是一种明显异质性疾病，与其他恶性肿瘤不同，即使乳腺癌患者的组织学类型、治疗方法相同，疗效和预后也会存在差异，乳腺癌分子分型的提出为临床个体化治疗乳腺癌和有效判断预后提供了重要依据，对年轻女性乳腺癌患者和绝经后女性患者进行病理特征及分子亚型分析也就成为临床重要研究课题[7-10]。

年轻女性乳腺癌患者与绝经后女性乳腺癌患者在病理组织类型分布上通常无明显差异，对于不同年龄段乳腺癌患者的恶性程度和预后并不能从组织学类型上完全评估出来[11]。临床一般认为年轻女性乳腺癌组织学分级较高，肿瘤细胞分化较差，肿瘤较大，同时更容易发生淋巴结转移，具有较晚的临床分期，治疗之后更容易出现转移与复发[12]。而在该研究同样发现，年轻女性乳腺癌患者组织学I、III级比例分别为13.73%、49.02%，绝经后女性乳腺癌患者的组织学I、III级比例分别为28.19%、33.51%，年轻女性乳腺癌患者I级比例显著更低，III级比例则相反，说明年轻女性乳腺癌具有更高的恶性程度；年轻女性乳腺癌肿瘤类型分布为N0、N1～3的比例分别为35.29%、64.71%，与绝经后女性乳腺癌肿瘤类型分布为52.66%、47.34%的比例差异有统计学意义，前者N1分型明显更多，说明年轻女性乳腺癌侵袭力更强、预后能力更差。罗懿忠等人[13]研究结果显示，年轻女性乳腺癌组织学I级比例为20.2%，明显低于老年乳腺癌35.1%的比例；年轻组30.1%的N0类型分布显著低于老年组45.7%；与该研究结果相近。

乳腺癌肿瘤组织PR、ER、HER-2级Ki-67水平的检测在临床治疗及预后判断之中均具有重要作用，PR和ER表达阳性说明乳腺癌具有较高的预后，可取得较好的疗效，其恶性程度较低。HER-2基因的过表达与乳腺癌的发生、发展有密切联系；Ki-67是反映肿瘤细胞增殖活性的标记物，目前最为常用，其高表达影响着肿瘤发生、浸润转移[14]。该研究中年轻女性乳腺癌47.06%的PR阳性表达率比绝经女性乳腺癌63.30%显著更低，提示绝经后女性乳腺癌采用内分泌治疗的效果会更佳。同时研究结果显示年轻女性乳腺癌患者50.98%的HER-2阳性表达率高于绝经后女性33.51%的表达率，68.63%的Ki-67高表达率比绝经女性乳腺癌患者53.72%明显更高，提示年轻女性乳腺癌预后更差。韦常宏等人[15]研究结果显示，年轻女性乳腺癌患者48.04%的PR阳性表达率显著低于绝经女性乳腺癌患者61.27%的PR阳性表达率；年轻组50.98%的HER-2阳性表达率高于绝经组33.42%的表达率；年轻组68.63%的Ki-67高表达率高于绝经组55.44%的Ki-67高表达率；与该研究结果相近。

分子分型是乳腺癌预后的独立危险因素，通常认为Luminal A型和Luminal B型进展缓慢，具有较弱的侵袭性，预后也较好，而HER-2过表达型和三阴型则相反[16]。在该研究结果中，年轻女性乳腺癌Luminal A型比例比绝经女性乳腺癌患者显著更低，HER-2过表达型和三阴型比例比绝经患者显著更高，符合年轻女性和中老年女性乳腺癌的发展特点。

综上所述，年龄女性乳腺癌患者与绝经后乳腺癌患者具有不同的病理特征和相似的肿瘤分子亚型，临床应根据该情况制定相应的治疗方案以促进临床疗效提升，改善患者预后效果。