普罗帕酮联合美托洛尔治疗小儿心律失常的有效性评价

韦永兵

（福建省龙岩市中医院，福建龙岩364000）

小儿心律失常多由折返机制引起，极少数为平行心律及自律性增高[1]。小儿心脏传导系统、植物神经及生理功能等尚未完善成熟，因此极易发生心律失常，若治疗不及时可诱导心力衰竭等，严重威胁小儿健康发育与成长。流行病学统计数据显示，1%-2%的学龄儿童出现过早搏现象，因此明确病因尽早治疗成为儿科严重的重点。普罗帕酮为临床常用的广谱高效膜抑制性抗心律失常药，然而药物不可避免的会引起一定的心脏不良反应，因此临床不建议大剂量使用。美托洛尔为有心脏选择性的β1受体阻滞剂，能够减慢心率、抑制心收缩力，为探讨两种药物联合治疗小儿心律失常的有效性，笔者选取58例小儿心律失常患儿分组研究，结果证实两种药物联合治疗方案安全有效，现将具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院自2016年2月至2018年收治的58例心律失常患儿进行前瞻性对照分析，均经24h心电图诊断、心脏B超确诊，符合《小儿心律失常诊疗学》[2]中相关诊断标准。排除标准：（1）低血钾、洋地黄中毒、发热等因素引起的心律失常患者；（2）情绪激动、精神疾病者；（3）重要脏器如肝、肾、肺等功能障碍者；（4）患儿或家属不愿参与研究者；（5）治疗依从性差、样本脱落者。按照抓阄法将患儿随机分为观察组（n=29）与参考组（n=29）。观察组：男 16例，女13例，年龄 1-14岁，平均（7.65±2.02）岁；病因：中毒性心肌炎5例，病毒性心肌炎7例，风湿性心脏瓣膜病5例，扩张性心肌炎4例，亚急性细菌性心内膜炎4例，其他4例。参考组：男14例，女15例，年龄1-14岁，平均（7.71±1.99）岁；病因：中毒性心肌炎 6例，病毒性心肌炎6例，风湿性心脏瓣膜病6例，扩张性心肌炎4例，亚急性细菌性心内膜炎4例，其他3例。研究流程符合医学伦理学标准，经医院伦理委员会审核通过，组间资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均接受普罗帕酮（生产公司：北京曙光药业有限责任公司；国药准字：H11021067）治疗，初始剂量2mg/（kg·次），1次/d，之后根据患儿症状改善情况及不良反应表现调整剂量，直至增加至3mg/（kg·次），2次/d，维持该剂量，连续治疗60d为一个疗程。

观察组加用美托洛尔[生产公司：阿斯利康制药有限公司(国产)；国药准字：H32025391]治疗，初始剂量为0.5mg/（kg·次），1次/d，之后逐渐增加剂量至1mg/（kg·次），2次/d。连续治疗60d为1个疗程。

1.3 观察指标

（1）记录两组治疗期间短阵室速、室性早搏、短阵房速及房性早搏等发生情况；（2）治疗前、后分别以24h心电图监测，测量R-R期间、QT间期，测量出最小QT间期与最大QT间期，最大QT间期与最小QT间期之差即为QT离散度（QTd）；治疗前、后抽取静脉血5ml，常规离心后提取血浆，ELISA法测定NT-proBNP水平。

1.4 疗效判定

依照24h心电图、临床症状变化情况评价治疗效果。显效：治疗后心悸、头昏、胸闷等症状基本消失，24h动态心电图检查可见前期收缩次数至少减少90%；有效：治疗后上述症状部分缓解，24h动态心电图可见前期收缩次数减少50%-89%；无效：治疗后上述症状无改善，24h动态心电图显示前期收缩次数减少不足50%。治疗总有效为显效、有效总和[3]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率为93.10%，显著高于参考组治疗总有效率（68.97%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组心律失常事件发生情况比较

观察组短阵室速、室性早搏、短阵房速及房性早搏等心律失常发等发作次数显著少于参考组（P＜0.05）。见表 2。

2.3 两组QTd变化情况比较

治疗前，两组QTd水平比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗预后，两组QTd水平均出现明显下降，观察组下降程度显著大于参考组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后NT-proBNP水平比较

治疗前，两组患者NT-proBNP水平比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组 NT-proBNP 水平均明显下降，观察组下降程度明显大于参考组（P＜0.05）。见表 4。

2.5 不良反应发生率比较

两组均未见不良反应（P＞0.05）。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

表2 两组心律失常事件发生情况比较（±s）

表2 两组心律失常事件发生情况比较（±s）

组别观察组（n=2 9）参考组（n=2 9）χ 2值P值短阵室速1.4 4±0.3 7 3.2 0±0.4 9 1 5.4 3 6 0.0 0 0室性早搏4 6 3.2 8±2 9.9 9 6 1 0.4 7±5 0.2 8 1 3.5 3 9 0.0 0 0短阵房速1.8 2±0.6 8 2.8 6±0.5 9 6.2 2 1 0.0 0 0房性早搏5 2 2.1 8±2 6.9 3 6 1 3.8 9±3 0.5 5 1 2.1 2 7 0.0 0 0

表3 两组QTd变化情况比较（±s）

表3 两组QTd变化情况比较（±s）

组别观察组（n=2 9）参考组（n=2 9）t值P值治疗前7 5.1 9±1 2.3 6 7 5.0 8±1 2.5 1 0.0 3 4 0.4 8 7治疗后6 2.5 2±1 1.4 0 6 9.8 9±1 0.5 6 2.5 5 4 0.0 0 7 t值4.0 5 8 1.7 0 7 P值0.0 0 0 0.0 4 7

表4 两组治疗前后NT-proBNP水平比较（±s）

表4 两组治疗前后NT-proBNP水平比较（±s）

组别观察组（n=2 9）参考组（n=2 9）t值P值治疗前2 0 5 6.4 0±4 5 5.1 9 2 0 5 8.3 7±4 6 5.2 8 0.0 1 6 0.4 9 4治疗后1 0 3 1.0 1±2 8 2.5 8 1 7 3 3.2 9±3 9 6.7 1 8.1 2 7 0.0 0 0 t值1 0.3 0 6 2.8 6 3 P值0.0 0 0 0.0 0 3

3 讨论

心律失常为临床常见疾病，包括心脏冲动形成和传导失常，部分患儿随着年龄增长，病情可自愈，部分患儿可出现血液动力学改变，引起心源性休克、心力衰竭、猝死和脑缺氧昏厥等，因此明确病因、发病机制并配合积极的护理干预尤为重要。

普罗帕酮为临床常用Ic类抗心律失常药物，具有负性肌力作用、弱β-受体阻滞剂和Ca2+通道阻滞剂作用。其电生理效应为抑制快钠离子内流，减慢收缩除极速度，减缓传导速度，轻度延长动作电位间期及有效不应期，因此在房性心律失常的治疗中效果显著。此外，药物具有轻度或中度抑制心肌收缩力的功效，具体抑制效果与使用剂量相关。然而近年来随着临床用药的增加，关于药物引起的窦房或房室传导阻滞、心动过缓等心脏不良事件报道时有发生，而较为严重的个案报道不断增加，因此在小儿心律失常治疗中具体剂量、使用时长等尚不确定[4]。美托洛尔为2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药(心脏选择性β-受体阻断药)，药物可对β1-受体选择性阻断，无膜稳定作用、PAA，药物主要通过抑制房室传导，改善电不稳定性、心肌缺血来达到治疗心律失常的效果。研究发现药物在降低运动试验时，升高的心率、血压等作用于阿替洛尔相似，同时对支气管平滑肌及血管收缩作用较小，因此对呼吸道影响较小。本次研究结果显示观察组治疗总有效率明显大于参考组，心律失常事件发生率明显低于参考组（P<0.05），证实普罗帕酮联合美托洛尔治疗效果确切。

心力衰竭时，心肌功能障碍，出现局部心肌缺氧缺血，导致局部心肌细胞内代谢紊乱且伴有不稳定的心电活动，进而引起各类不良心血管时间的发生。有报道提出，在心肌梗死或缺血区存在最大QT间期，而非心肌梗死及缺血区则存在最小QT间期，这种极端的区域性差异能够触发折返或激动，为心源性猝死、严重心律失常的重要原因[5]，因此本次研究将QTd作为一项重要的监测指标，该数值越大则室性心律失常的发生率越高，病情越严重，本次研究中，24h心电图显示治疗后观察组QTd明显小于参考组（P<0.05），表明联合治疗在改善病情方面显著优于美托洛尔单独治疗。BNP前提在酶水解作用下生成NT-proBNP，该指标具有半衰期长、个体差异小、稳定性高等优势，因此成为临床诊断心律失常的主要指标之一。黄颖等[6]在研究中发现，心律失常严重者尤其是合并心力衰竭者，其血浆BNP水平明显升高，并认为这与室性心律失常作用下血流动力学异常，心脏负荷增加有关。研究显示，治疗后观察组NT-proBNP水平明显低于参考组（P<0.05），表明联合治疗具有较强的抗心律失常作用，在纠正已改变的心肌传导性、兴奋性及自律性方面作用显著。治疗期间两组均未见不良反应，分析与本次研究纳入样本量较小有关。

总之，普罗帕酮联合美托洛尔治疗小儿心律失常效果确切，安全性高，具有显著的临床应用价值。