胆宁片治疗非酒精性脂肪肝临床效果及对血脂、肝功能和肝纤维化的影响

李 滨，张佳圆，王凤永，李春晖，齐丽韫，王玉华，赵培利

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD)是临床常见的疾病之一，是指非酒精损害且其他明确原因损害导致的脂肪肝，主要以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征[1]。其发病机制尚不清楚，可能与胰岛素抵抗、遗传因素、环境因素、饮食因素等有密切关系。近年来，相关调查显示NAFLD的发病率呈升高趋势，对患者生理、心理健康造成严重影响[2]。目前对于治疗NAFLD尚无特效药，主要以降血糖、适量运动、合理饮食等为主，并适当给予调脂药物治疗。非诺贝特片是临床常用的调脂药物，主要是通过抑制低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)的生成，同时使其分解代谢增多[3]。有研究报道，NAFLD采用中西医结合的治疗方法有显著的疗效，且安全性好[4]。胆宁片是一种中成药，具有疏肝利胆、清热通下之功效，在临床常用于治疗胆道疾病[5]。本研究探讨胆宁片联合非诺贝特治疗NAFLD临床疗效及对患者血脂、肝功能和肝纤维化的影响，为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2016年11月—2017年11月收治的NAFLD 104例。①纳入标准：所有患者符合2003年中华医学会肝病学分会制定的《非酒精性脂肪性肝病诊断标准》[6]中NAFLD的诊断；无饮酒史；B超检查确诊为脂肪肝；参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中对NAFLD肝郁脾虚证的诊断标准，证见面色晄白、腹胀、肠鸣矢气等。②排除标准：存在严重沟通障碍者；自身免疫性肝炎、病毒性肝炎等导致的脂肪肝；近期使用过护肝、降脂药物者；有心肺脑等功能不全者；对本研究使用药物过敏者；妊娠期或哺乳期妇女；临床资料不完整者。按治疗方法分为观察组和对照组，每组52例。对照组男22例，女30例；年龄20～60(40.45±8.35)岁；病程1～11(6.65±2.15)年；体质量指数(BMI)23.2～30.5(25.45±5.15)kg/m2。观察组男23例，女29例；年龄18～65(41.82±8.63)岁；病程1～12(6.54±2.64)年；BMI为23.5～31.4(25.55±4.94)kg/m2。2组性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予降血糖、适量运动、合理饮食及禁烟酒等干预。对照组给予非诺贝特片(上海衡山药业有限公司，国药准字H31021556)0.1 g口服，3/d，连续服用3个月。观察组在对照组基础上给予胆宁片(上海和黄药业有限公司，国药准字Z10910040)1.8 g口服，3/d，非诺贝特片用法和用量同对照组，连续服用3个月。

1.3疗效判定标准 参考《非酒精性脂肪性肝病诊断标准》[6]中的疗效标准。治愈：患者临床症状、体征及肝功能恢复正常；显效：患者临床症状、体征明显改善，肝功能基本正常；有效：患者临床症状、体征及肝功能有所改善；无效：患者临床症状、体征及肝功能无变化或加重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4观察指标 所有患者入院前及治疗3个月后均采取空腹肘静脉血4 ml，高速离心，放置-80℃备用。采用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪对血脂及肝功能指标检测，包括TG、总胆固醇(TC)、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平。采用放射免疫法(试剂盒购自北京北方生物技术研究所)检测治疗前后肝纤维化指标，包括Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平的变化。实验操作均严格按照说明书进行。记录2组不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组非酒精性脂肪肝临床疗效比较[例(%)]

注：对照组给予非诺贝特片治疗，观察组在对照组基础上给予胆宁片治疗；与对照组比较，bP<0.01

2.2血脂指标 2组治疗前血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后TG、TC水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。2组治疗后HDL-C高于治疗前，LDL-C水平低于治疗前(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3肝功能指标 2组治疗前ALT、AST、γ-GT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后ALT、AST、γ-GT均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4肝纤维化指标 2组治疗前PC-Ⅲ、LN、HA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后PC-Ⅲ、LN、HA水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表2 2组非酒精性脂肪肝治疗前后血脂指标比较

注：对照组给予非诺贝特片治疗，观察组在对照组基础上给予胆宁片治疗；与治疗前比较,aP<0.05；与对照组比较,bP<0.01

表3 2组非酒精性脂肪肝治疗前后肝功能指标比较

注：对照组给予非诺贝特片治疗，观察组在对照组基础上给予胆宁片治疗；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.01

表4 2组非酒精性脂肪肝治疗前后肝纤维化指标比较

注：对照组给予非诺贝特片治疗，观察组在对照组基础上给予胆宁片治疗；与治疗前比较,aP<0.05；与对照组比较,bP<0.01

2.5不良反应 2组在治疗期间，每周定期检查血常规、肝肾功能，均未发现异常。

3 讨论

随着人们生活节奏加快及生活习惯的改变，糖尿病、高脂血症及高血压等慢性疾病发生的危险因素增加，随之NAFLD的患病率也逐年增加，且有低龄化的趋势，已逐渐成为肝脏的第二大疾病[8]。目前NAFLD的发病机制尚不清楚，可能与遗传、代谢、环境等有关。目前临床主要应用降血糖、适量运动、合理饮食及禁烟酒等，再加用调脂药物进行对症治疗。非诺贝特片是常用于胆道疾病的调脂药物，具有降低LDL-C、TG、TC的作用，还可促进载脂蛋白A1和A11的生成，从而起到增高HDL-C的作用[9-11]。非诺贝特片临床疗效肯定，但是其不良反应不容忽视，最常见的不良反应是胃肠道反应，如腹泻、腹部不适等[12]，有动物研究显示非诺贝特片具有致癌性和致畸性[13]。

脂肪肝病在中医学里属于“瘀血”“积聚”等范畴，可能与肝脾不和、湿热瘀阻等有关[14]。中医学认为NAFLD的发病与饮食不节、心情不遂等有关，与肝脾肾脏器功能失调有密切关系[15-16]，瘀血积聚肋下肝部而发病，故临床应以疏肝理气、调和肝脾、活血化瘀为主要治疗。胆宁片原料为大黄、虎杖、青皮、白茅根、陈皮、郁金及山楂。其中大黄为君药，有泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经之功效；虎杖和白茅为臣药，有清热解毒之功效；再佐以青皮、陈皮调和脾胃，郁金疏肝利胆，山楂消积去瘀。以上诸药合用，共奏疏肝利胆、通下清热之功效。现代药理学显示，青皮、陈皮中的右旋柠烯具有溶解胆固醇的作用[17]，山楂可清除自由基，防止肝脏脂肪变性[18]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示胆宁片可提高临床疗效，与陶英杰[19]研究报道结果一致。

肝脏是机体代谢的重要器官，破坏正常肝脏运输功能，会形成NAFLD[20-23]。本研究结果显示，2组治疗后TG、TC水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，提示胆宁片联合非诺贝特片可通过降低TG、TC水平来调节血脂。本研究结果还显示，2组治疗后ALT、AST、γ-GT均较治疗前降低，且观察组低于对照组，提示胆宁片联合非诺贝特片可显著改善肝功能。脂肪肝纤维化是由于各种因素导致肝脏内脂肪集聚过多，从而引起肝细胞脂质代谢异常，长期持续肝细胞损伤，促进肝脏发生纤维化[24-25]。本研究结果显示，2组治疗后PC-Ⅲ、LN、HA水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，提示胆宁片联合非诺贝特片可显著降低纤维化指标水平，从而缓解肝脏纤维化进展。2组均未发生不良反应，提示胆宁片、非诺贝特片治疗NAFLD安全可靠。

综上所述，NAFLD应用胆宁片联合非诺贝片治疗具有显著的临床效果，可明显改善患者血脂、肝功能及肝纤维化指标水平，且无明显不良反应，安全性高。