柴郁寄生汤联合溴隐亭治疗高催乳素血症月经后期45例

祁莲芳

甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050

女性生殖内分泌问题是妇科领域关注的要点，其中高催乳素血症是导致月经后期的主要病因之一，中医称之为“并月”“季经”。溴隐亭通过激动多巴胺受体来降低催乳素(PRL)，从而达到治疗高催乳血症的目的［1-4］。柴郁寄生汤主治肝郁肾虚型月经后期［2］。近年来，笔者采用柴郁寄生汤联合溴隐亭治疗45例高催乳素血症月经后期患者，疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2012年5月至2015年5月在甘肃省中医院就诊的90例高催乳素血症致月经后期患者随机分为2组。观察组45例，年龄21～45 岁，平均(28.5±6.1)岁；PRL(685±22)nmol/L；溢乳44例。对照组45例，年龄20～45岁，平均(28.5±6.5)岁；PRL(631±18)nmol/L；溢乳 42 例。2组患者年龄、PRL水平、病情等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1)明确诊断为月经后期和高催乳血症者［3］；2)病史3年以上，且未使用激素替代疗法治疗者；3)未服用溴隐亭等类似西药治疗者；4)无内科合并症者；5)中医辨证属肾虚型及肝郁型者；6)符合知情同意原则，且经医学伦理委员会审核通过者。

1.3 排除标准 排除：1)年龄大于45岁或提前出现围绝经期症状者；2)育龄期妊娠妇女；3)合并心脑血管等严重内科疾病者；4)有明显精神症状无法配合者；5)甲状腺功能异常者；6)严重胃肠道疾病及药物无法耐受者；7)抽烟酗酒吸毒者；8)有明确药物过敏史者；9)近期妊娠需求者。

1.4 剔除标准 剔除：1)中途拒绝治疗者；2)不遵医嘱用药者；3)出现严重并发症者。

1.5 治疗方法 2组患者均给予佰莫亭(甲磺酸溴隐亭片，匈牙利吉瑞大药厂，批号：2734651)口服治疗：于经期第14日开始服用，首日服用1.25 mg，每日增加1.25 mg，增加至2.5 mg/次，2次/d，直至月经来潮。观察组在此基础上加服柴郁寄生汤，药物组成：柴胡4 g，续断8 g，当归8 g，泽兰8 g，郁金6 g，香附6 g，桑寄生8 g，甘草4 g。1剂/d，水煎分服，4周为1个疗程，经期停服，治疗3个疗程。

1.6 观察指标 1)于经后第3～5天测定雌激素；2)观察治疗后经量恢复正常的情况及溢乳症状改善情况；3)头晕目眩、肢体无力、大便性状改变等不良反应发生情况。

1.7 统计学方法 所有数据均经SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料用(±s)表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清PRL 2组血清PRL水平治疗前后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，且随着治疗时间的延长，差异越明显。见表1。

2.2 经期恢复正常情况 月经恢复正常情况观察组优于对照组，治疗2个疗程时差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 溢乳症状改善情况 溢乳症状改善情况观察组优于对照组，各时间段差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 不良反应 治疗过程中观察组出现头晕目眩1例(2.2%)；对照组出现不良反应6例(13.3%)，其中头晕目眩3例(6.7%)，肢体无力1例(2.2%)，大便性状改变2例(4.4%)。2组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组治疗前后血清学PRL比较(±s) nmol/L

表1 2组治疗前后血清学PRL比较(±s) nmol/L

组别 例数 治疗前 治疗1个疗程 治疗2个疗程 治疗3个疗程观察组 45 685±22 205±15 175±15 105±15对照组 45 631±18 265±15 208±15 140±15

表2 2组经期恢复正常情况比较

表3 2组溢乳症状改善情况比较

3 讨论

女性的生殖内分泌问题正日益成为妇科领域关注的重点之一，其中月经不调是影响女性生殖内分泌的关键，PRL是女性性腺功能系统及下丘脑性腺轴系统中重要的激素［5-8］，其产生部位为垂体前叶，同时受到释放促激素及抑制激素的双向调节作用，其过度升高则引起病理状态的高催乳血症。因高催乳血症可引起女性生殖内分泌环境的改善，通过降低子宫内膜的活性来抑制卵巢的正常功能，因此引起一系列诸如黄体功能不全、排卵期延迟、排卵功能异常等月经不调的症状［9-12］。主要表现为月经周期延后，以及经量少，严重者出现溢乳，2～3月行经一次甚或闭经［13-15］。本研究均选用溴隐亭，该药类似于卡麦角林，是一种从麦角类拟生物多肽提取的衍生物制造而成的药物。与卡麦角林一样，溴隐亭作为基础药物，因其广泛的受体亲和力被常用于临床，其不仅具有激动多巴胺受体的功效，能够降低PRL，这是本研究关注的重点，同时能影响多巴胺D1、D2受体产生一系列副反应［16］。在临床应用过程中，溴隐亭因为作用的受体较为广泛，在产生一定临床作用的同时也产生许多药物应用期内的副作用，如恶心、呕吐、头晕目眩甚至过敏反应，所以降低患者在治疗过程中的副作用也是本研究的内容［8］。研究表明［7］，溴隐亭具有安全有效性，是目前降低PRL分泌，治疗高催乳血症的首选药物，也是本研究的基础用药。月经后期主要表现为女性月事的改变，且患者出现溢乳症状。根据患者临床表现的不同，可将月经后期辨证分为肝郁型、血虚型、气滞型、肾虚型［17-18］。本研究选用经方柴郁寄生汤治疗肾虚型及肝郁型月经后期。方中柴胡、续断同为君药，补肝肾，调冲任；当归活血化瘀；泽兰调经固本；郁金解郁；桑寄生、杜仲等柔肝养肾［2］。

本研究结果表明，2组患者治疗后血清PRL均有明显下降，治疗1个疗程后，PRL下降趋势观察组大于对照组，且随着治疗时间的延长，下降趋势观察组也随之增大。表明观察组在影响PRL分泌方面优于对照组，柴郁寄生汤可在一定程度上增加溴隐亭的临床药理作用。经期恢复正常情况、溢乳改善情况观察组均优于对照组。表明柴郁寄生汤有利于溴隐亭临床作用的发挥，能够进一步改善患者的临床症状，增加患者的临床治愈率。在治疗过程中，观察组仅有1例发生不良反应，明显低于对照组。表明柴郁寄生汤在一定程度上能够进一步减少溴隐亭因为广泛受体作用引起的副反应。

综上所述，柴郁寄生汤联合溴隐亭治疗高催乳素血症导致的月经后期有临床应用价值，其在降低PRL分泌、改善临床症状、提高临床治愈率、降低溴隐亭用药所引起的副作用方面优于单用溴隐亭。