LP-PLA2及LDL-C水平与2型糖尿病并发血管病变的相关性研究

尚守亮，赵小云

(江苏省盐城市滨海县中医院检验科 224500)

国内经济保持中高速增长，人们生活水平越来越高，但随着国人饮食结构的改变，不良生活饮食习惯的养成，我国糖尿病发病率也呈现逐年增加的趋势，成年人糖尿病总体发病率约为11.6%[1]。糖尿病并发症是患者致死、致残的主要原因，其中并发心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者发病和死亡的主要原因，而心血管疾病的病理基础是动脉粥样硬化[2]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)能水解低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)上的氧化卵磷脂，从而刺激内皮细胞形成泡沫细胞,使血管粥样硬化形成[3]。血脂异常是糖尿病患者常见的并发症，也是导致动脉粥样硬化的主要原因，糖尿病与血脂紊乱可互为因果[4]。高血糖、高血脂可加速大、中动脉血管粥样硬化的进展[5]。LDL-C作用于动脉内膜形成动脉粥样硬化斑块，而低密度脂蛋白(LDL)被认为是糖尿病脂质代谢紊乱的标志。本研究通过检测T2DM并发血管病变患者血清LP-PLA2与LDL-C水平，探讨其在T2DM并发血管病变患者发病过程中的作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年2月至2017年4月在本院内分泌科门诊和住院诊断为T2DM的患者50例，诊断依据1999年世界卫生组织制定的T2DM诊断及分型标准。排除标准：T2DM并发感染、酮症酸中毒、冠心病、内分泌系统疾病、风湿性疾病及恶性肿瘤等患者。所有患者通过彩色多普勒超声诊断仪检测颈动脉内膜厚度(IMT)，通过超声结果分为单纯T2DM组25例，T2DM并发血管病变组25例。单纯T2DM组男13例，女12例，平均年龄(59.5±9.2)岁；T2DM并发血管病变组男11例，女14例，平均年龄(62.2±13.1)岁。两组年龄、性别均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器与试剂 LP-PLA2检测试剂盒购自上海西塘生物科技有限公司；雷杜RT-6000酶标仪购自深圳雷杜生命科学股份有限公司；GF-W3000洗板机购自山东高密彩虹分析仪器有限公司；全自动生化分析仪Olympus AU2700检测空腹葡萄糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和LDL-C等生化指标，生化试剂由上海执诚公司提供；全自动糖化血红蛋白检测仪及配套试剂购自日本东曹公司。

1.3方法

1.3.1标本采集 采集患者清晨空腹静脉血，置肝素抗凝管。离心收集血清，检测糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹葡萄糖、TC、TG、HDL-C和HDL-C水平。

1.3.2LP-PLA2测定 采集患者清晨空腹静脉血，置肝素抗凝管。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测，严格按照试剂说明书操作。

1.3.3患者一般资料收集 收集患者年龄、性别、体质量指数、吸烟史等一般资料。

2 结 果

2.1两组各检测指标比较 T2DM并发血管病变组吸烟年限、空腹血糖、LDL-C、HbA1c水平均高于单纯T2DM组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组体质量指数、TC、TG、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组各检测指标比较

2.2两组LP-PLA2水平比较 与单纯T2DM组[(140.75±32.52)μg/L]相比，T2DM并发血管病变组患者血清中LP-PLA2水平[(171.45±43.67)μg/L]明显升高，差异有统计学意义(t=2.831，P<0.05)。

2.3T2DM并发血管病变患者血清LP-PLA2水平与LDL-C相关性分析 T2DM并发血管病变患者血清LP-PLA2水平与LDL-C呈正相关(r=0.473 5，P=0.034 9)。见图1。

图1 血清LP-PLA2水平与LDL-C的相关性分析

图2 T2DM并发血管病变患者血清LP-PLA2水平的ROC曲线

2.4T2DM并发血管病变患者血清LP-PLA2水平ROC曲线分析 血清LP-PLA2水平诊断T2DM并发血管病变ROC曲线下面积为0.937 1，当截断值为174.5 μg/L时，LP-PLA2用于诊断T2DM并发血管病变的敏感度为0.885，特异度为0.832。见图2。

2.5Lp-PLA2与T2DM并发血管病变影响因素的Logistic回归分析结果 以颈动脉粥样硬化为因变量，年龄、体质量指数、性别、吸烟史、空腹血糖、TC、TG、HDL-C、HbA1c、HDL-C和Lp-PLA2为协变量，前进法筛选因素，发现T2DM并发血管病变主要受Lp-PLA2和HbA1c水平影响(P<0.05)。见表2。

表2 Lp-PLA2与T2DM并发血管病变的Logistic回归分析

3 讨 论

动脉粥样硬化是T2DM并发血管病变的病理基础，脂代谢紊乱是形成动脉粥样硬化的重要原因，而T2DM患者多伴有脂代谢紊乱，LDL-C水平升高是动脉粥样硬化最重要原因。研究发现LDL-C在巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞氧化作用下，成为氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)，通过清道夫受体被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，泡沫细胞不断聚集形成动脉粥样硬化。有研究报道冠心病与小而密的LDL水平呈正相关，与LDL和高密度脂蛋白的比值密切相关，比值的高低是风险评估和降脂的靶标，并且发现比值增高与颈动脉粥样硬化斑块的不稳定也密切相关[6-7]。本研究发现，T2DM并发血管病变组患者LDL-C水平较单纯T2DM患者明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。

LP-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶,它是一种钙独立脂肪酶，主要由单核细胞/巨噬细胞分泌，是一类能催化脂蛋白和水解细胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯键，形成溶血磷脂和非酯化脂肪的酶族[8-9]。研究表明Lp-PLA2和心血管疾病密切相关，在动脉粥样硬化形成过程中起特定作用，并且是动脉粥样硬化斑块不稳定的生物学指标[10-11]。T2DM并发血管病变的病理基础是动脉粥样硬化，而氧化应激和炎性反应在动脉粥样硬化中起着重要作用[12]。研究表明，人体循环中的80%Lp-PLA2通过载脂蛋白B与LDL结合[9]。动脉壁上的LDL在氧化应激的作用下转化为OX-LDL，Lp-PLA2通过水解OX-LDL表面氧化磷脂，生成溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，这两种致炎、致粥样硬化因子能够刺激细胞因子和黏附因子，在血管内膜促进单核细胞/巨噬细胞聚集，并吞噬OX-LDL成为泡沫细胞，泡沫细胞聚集形成动脉粥样硬化[13]。同时活化的巨噬细胞和泡沫细胞也会产生Lp-PLA2，重复上述过程会有更多的Lp-PLA2释放入血，在动物和人类粥样硬化模型中，LP-PLA2水平明显增加[14]。

本研究发现，T2DM并发血管病变组LP-PLA2水平明显高于单纯T2DM组，差异有统计学意义(P<0.05)，T2DM并发血管病变患者血清LP-PLA2水平ROC曲线分析显示，当血清LP-PLA2截断值为174.5 μg/L时，LP-PLA2用于诊断T2DM并发血管病变的敏感度为0.885，特异度为0.832。说明高LP-PLA2水平可能是T2DM并发血管病变的危险因素。此外，本研究还发现T2DM并发血管病变组LP-PLA2水平与LDL-C呈正相关(r=0.473 5，P=0.034 9)，提示T2DM患者血管的炎性反应水平与其血管并发症的发生、发展密切相关。Logistic回归分析结果提示Lp-PLA2可能是T2DM并发血管病变的独立危险因素，可能与长期高血糖刺激内皮细胞，释放炎症介质，使Lp-PLA2水平增加有关。

综上所述，Lp-PLA2和LDL-C与T2DM并发大血管病变密切相关，并且Lp-PLA2在诊断T2DM并发大血管病变方面有较高特异度和敏感度。通过监测T2DM患者外周Lp-PLA2和LDL水平的改变，对预防和治疗糖尿病血管并发症有重要的临床意义。