PAF表达与冠心病患者冠脉斑块形成及稳定性的关系

申文祥 ，李庆勇 ，张正伟 ，李琚平 ，崔健健 ，张静 ，金栋梁 ，何晓胜 ，刘娟 ，管文娟 ，刘淼 ，牛锁成

(1、濮阳市人民医院心内二科，河南 濮阳457000；2、安阳市人民医院心内科，河南 安阳455000)

冠状动脉粥样硬化斑块的形成，是促进冠心病或者心绞痛等心血管疾病发生发展的独立风险因素。流行病学研究显示，现阶段临床上罹患有冠状动脉粥样硬化斑块的患者可达234～555/10万人左右，且在部分地区的发病率更高[1，2]。

血小板功能或者形态的异常，可以通过影响到血小板性血栓的形成、加剧血小板对于冠状动脉血管内皮的损伤，促进患者冠状动脉血管粥样硬化的发生。多种生物学因子均可以促进血小板功能的活化，其中以血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）的生物学效应最为显著。PAF的高表达，能够影响到内皮细胞的粘附、迁移，增加单核细胞或者泡沫细胞等对于内皮层的侵蚀[3，4]。已经证实在肺栓塞、下肢静脉血栓等疾病的发展中具有一定的促进作用，但对于PAF的表达与粥样斑块病变的病变面积、斑块的稳定性或者斑块厚度等腔内血管斑块相关指标的关系研究不足。为了进一步揭示PAF的表达在促进冠状动脉粥样斑块病变发生过程中的作用，本次研究选取我院确诊的冠心病患者140例，探讨了PAF的异常表达及其与血管内超声检查相关指标的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院确诊的冠心病患者140例，其中稳定性心绞痛患者60例（SAP组）、急性冠脉综合征80例 （ACS组），选取同期健康人群60例作为对照组。

SAP组，男 37例、女 23例，年龄 53～75岁，平均63.8±8.3岁，合并高血压27例、糖尿病14例、高脂血症19例，吸烟史20例。ACS组，男46例、女 34例，年龄 48～79岁，平均 63.2±10.7岁，合并高血压35例、糖尿病21例、高脂血症24例，吸烟史29例。对照组，男35例、女25例，年龄49～79岁，平均62.1±11.4岁。三组研究对象的年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 ⑴冠心病患者的诊断参考中华医学会心血管病分会 《缺血性心脏病命名及诊断标准》、美国心脏病协会（AHA）/美国心脏病学会（ACA）的诊断标准；⑵患者均经过心电图、冠脉造影或血管内超声检测至少一支冠状动脉的狭窄程度＞50%；⑶患者年龄18～79岁；⑷对照组来源于本院体检中心的健康自愿者；⑸本研究获得研究对象的知情同意及医学伦理委员会的批准。

1.2.2 排除标准：⑴合并全身急慢性感染性疾病；⑵严重的肝肾功能不全；⑶合并其恶性肿瘤病史；⑷脑卒中病史；⑸血压控制不佳，收缩压＞140mmHg或舒张压＞90mmHg；⑹精神、认知功能障碍；⑺心瓣膜病、肥厚性心肌病、贫血等。

1.3 血管内超声 采用美国GE公司生产的IU-900系列超声诊断仪器进行诊断，检查者取仰卧位，充分暴露颈部，超声探头频率设置为4.5MHZ-5.5MHZ。检查者头仰向另一侧，探头从颈部根部开始探讨颈动脉主干，并向上移行观察颈动脉膨大以及分支处，典型的动脉外膜、肌层、内膜呈现出明显的两亮一暗的表现，在颈动脉膨大处内1cm以内检测内膜内层至中膜外层的厚度，并计算血管外弹力膜面积（EEMA）、管腔直径大小、管腔面积（LA）、斑块面积（PA）等指标。

血管内超声的测量指标有：血管外弹力膜面积（EEMA）、管腔直径大小、管腔面积（LA）、斑块面积（PA）、偏心指数（EI）=（最大斑块厚度-最小斑块厚度）/最大斑块厚度，EI＞0.5为偏心性斑块；斑块负荷（PB）=斑块面积/EEMA×100%，重构指数（RI）=病变处EEMA/参考部位近端与远端的EEMA平均值，RI范围 0.95～1.05 为无重构，RI＞1.05 为正性重构，RI＜0.95为负性重构。

1.4 检测方法 采集空腹静脉血约5ml，枸橼酸钠抗凝后以3000r/min离心10min，取上清液采用酶联免疫吸附法测定血清中PAF水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.5 统计学方法 统计软件采用SPSS 16.0，采用均数±标准差（±s）进行统计描述，重复设计的计量资料组间比较采用重复测量的方差分析法；计数资料组间比较采用χ2检验，等级计数资料组间比较采用非参数检验法；P值＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象的血清PAF水平比较 ACS组患者的血清PAF水平显著的高于对照组和SAP组 （P＜0.05），SAP组患者的血清PAF水平高于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 三组研究对象的血清PAF水平比较（±s）

表1 三组研究对象的血清PAF水平比较（±s）

组别n对照组ACS组SAP组60 80 60 PAF（μg/L） F值 P值6.32±0.57 14.81±2.20 10.95±2.17 49.085 ＜0.001

2.2 ACS组和SAP组患者的斑块性质比较 ACS组患者的脂质斑块检出率53.74%显著的高于SAP组患者的16.33（P＜0.05），ACS组的斑块破裂检出率66.67%显著的高于SAP组的28.57%（P＜0.05）；SAP组纤维斑块检出率52.04%显著的高于ACS组的 19.73%（P＜0.005）；ACS组和 SAP组的钙化斑块、混合性斑块检出率差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表 2。

表2 ACS组和SAP组患者的斑块性质比较[n（%）]

2.3 ACS组和SAP组患者的血管内超声斑块参数比较 ACS 组患者的 EEMA、PA、EI、PB、RI高于SAP组 （P＜0.05），ACS组的 LA 显著低于 SAP组（P＜0.05）。 见表 3。

2.4 相关性分析 冠心病患者血清PAF水平与EEMA、PA、EI、PB、RI参数呈显著的正相关关系（P＜0.05），与 LA 呈显著的负相关关系（P＜0.05）。见表 4。

3 讨论

冠心病或者冠状动脉综合症等是促进患者病情持续性进展，导致患者病死率上升的重要因素。冠状动脉斑块的形成或者脱落，增加患者不良临床结局的风险[5，6]。但迄今为止临床上缺乏对于冠状动脉粥样斑块的有效治疗措施，虽然抗凝或者抗血小板药物等，能够在一定程度上抑制斑块的形成，降低斑块的厚度，但其治疗的临床总体有效率仍然较低，治疗后斑块的复发风险仍然较高[7]。

表3 ACS组和SAP组患者的血管内超声斑块参数比较（±s）

表3 ACS组和SAP组患者的血管内超声斑块参数比较（±s）

组别ACS组SAP组t值P值斑块数80 60 EEMA（mm2） LA（mm2）12.31±1.81 10.63±1.62 5.682＜0.001 3.30±0.49 3.74±0.61 4.731＜0.001 PA（mm2） EI 9.16±2.00 7.05±1.10 7.374＜0.001 0.63±0.14 0.52±0.07 5.582＜0.001 PB（%） RI 71.83±7.09 65.45±6.21 5.553＜0.001 1.08±0.10 1.00±0.08 5.093＜0.001

表4 相关性分析

PAF的表达活化能够在促进血小板表面糖蛋白配体的激活，促进血小板性血栓的形成，增加血小板对于血管内皮粘附能力，增加血管狭窄的发生率[8，9]；PAF羧基末端结构上包含的多个可结合区域，能够增强血小板的相互富集的风险，促进微血栓的形成、脱落，并能够增加已形成血栓的厚度和侵蚀程度[10，11]。回顾国内外相关临床研究，部分研究揭示了PAF的表达与患者心肌梗塞、脑梗塞等严重心血管结局事件的关系认为高表达的PAF可以显著促进患者病情的进展[12，13]，增加冠状动脉狭窄或者脑血管狭窄的风险。

本次研究发现在急性冠脉综合症的患者或者稳定型心绞痛的患者体内，PAF的表达明显上升，高于正常对照人群，差异具有统计学意义，提示PAF的异常表达可能参与到了心血管疾病的病变发生发展过程中，PAF的高表达可能通过影响到下列几个方面的因素，进而促进心血管不良结局事件的发生：⑴PAF的高表达，促进了患者局部血小板的活化，增加了其对于冠状动脉内皮细胞层完整性的损伤，诱导泡沫细胞在内皮细胞层下的持续性蓄积；⑵PAF的高表达，能够诱导局部氧化应激反应或者炎症反应，促进不同的炎症因子如IL-6或者IL-10等对于血管内皮层的浸润，促进为斑块的形成提供条件。海祺旻等[14]研究者在探讨了24例不同病情的心血管恶性结局事件患者的血清学PAF变化过程中发现，PAF的平均上升幅度可达25%~55%以上，且患者的粥样斑块的形成越为明显，斑块的脱落风险越高，PAF的高表达越为严重。在冠脉综合症或者心绞痛患者体内，粥样斑块的检出率均较高，特别是在冠脉综合症的患者体内，PAF的上升同样较为明显，但有趣的是，本次研究中并未发现不同的钙化斑块、混合性斑块等在不同患者中的检出差异，这主要考虑钙化斑块、混合性斑块的差异可能主要与患者心血管疾病的病程、斑块形成的个体化差异或者既往使用不同的抗粥样硬化斑块药物等有关[15]。在冠脉综合症的局部腔内血管超声检查结果中可见的是，EEMA、PA、EI、PB、RI明显高于对照组，而 LA 的表达有所下降，提示冠脉综合症患者的腔内血管粥样斑块病变更为严重，管腔直径更小、管腔局部斑块的厚度、面积等指标均明显增加。最后，相关性分析也可见，PAF的表达与不同的腔内血管粥样斑块指标均具有密切的关系，进一步提示了PAF对于促进患者血管粥样斑块病变的作用。

本次研究通过对于血管内超声及血清学PAF的相关检查，具有以下现实意义：⑴对于PAF表达的研究能够在揭示斑块的形成机制，为评估斑块脱落的风险提供血清学依据；⑵对于PAF与患者斑块不同参数指标的研究，可以为后续临床药物治疗提供新的研究方向。综上所述，冠心病患者的血清PAF存在明显的异常高表达趋势，并与患者斑块形成及斑块稳定性有关。