注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠临床应用效果及不良反应发生情况研究

沈孟杰

摘 要：目的 从细菌学、不良反应评价注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠应用价值，分析疗效影响因素，为医院遴选抗菌药物、合理用药提供参考。方法 2017年1月～12月我院共使用注射用头孢哌哃钠舒巴坦钠治疗重症感染患者254例，将痊愈对象纳入痊愈组，其余纳入对照组，收集资料，进行因素分析。描述性分析不良反应发生情况。结果 感染控制率94.49%（240/254），微生物清除率87.01%（221/254），未见细菌交替、再感染情况。痊愈率49.21%（125/254）、有效率47.24%（120/254）、无效率3.54%（9/254）。多因素Logistic回归分析：热程[OR=1.016，95%CI（0.985～1.106]、PLT[OR=0.924，95%CI（0.542～0.947）]、抗生素耐药[OR=13.426，95%CI（1.566～44.115）]、混合感染[OR=1.126，95%CI（1.247～1.547]、精神萎靡不振[OR=1.257，95%CI（1.468～3.918）]、有并發症[OR=1.225，95%CI（1.114～2.359）]成为独立影响因素（P<0.05）。未见注射用头孢哌酮钠舒巴坦有关严重不良反应，出现1例菌群失调。结论 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应发生率低，单中心应用于重症感染疗效肯定，但疗效容易受到多种因素影响，需要加强耐药性、病原学监测，提高经验性用药水平。

关键词：头孢哌酮钠舒巴坦钠；重症感染；不良反应

中图分类号：R978.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.040

文章编号：1006-1959（2018）12-0131-03

Abstract：Objective To evaluate the value of cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection from bacteriological and adverse reactions，analyze the influencing factors，and provide reference for hospital selection of antimicrobial drugs and rational drug use.Methods A total of 254 patients with severe infections were treated with cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection from January to December 2017.The recovery targets were included in the recovery group and the rest were included in the control group.Data were collected and factor analysis was performed.Descriptive analysis of the occurrence of adverse reactions.Results The infection control rate was 94.49%（240/254）and the microbial clearance rate was 87.01%（221/254）.There was no bacterial alternation and reinfection.The cure rate was 49.21%（125/254），the effective rate was 47.24%（120/254），and the inefficiency was 3.54%（9/254）. Multivariate logistic regression analysis： heat history[OR=1.016，95%CI（0.985～1.106]，PLT[OR=0.924，95% CI（0.542～0.947）]，antibiotic resistance[OR=13.426，95% CI（1.566～44.115）]，mixed infection[OR=1.126，95%CI（1.247～1.547]，lack of spirit[OR=1.257，95%CI（1.468～3.918）]，with complications[OR=1.225，95%CI（1.114～2.359）became an independent influencing factor（P<0.05）.There was no serious adverse reaction related to cefoperazone sodium sulbactam for injection，and 1 case of dysbacteriosis occurred.Conclusion The incidence of adverse reactions of cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection is low.Single-center application of severe infection is affirmative，but the efficacy is easily affected by many factors.It is necessary to strengthen drug resistance，pathogen monitoring，and improve the level of empirical drug use.

Key words：Cefoperazone sodium sulbactam sodium；Severe infection；Adverse reactions

头孢哌酮钠舒巴坦钠是一种由头孢哌哃钠、舒巴坦钠按照1∶1比例配置而成超广谱强抗菌复合药物，药理学研究证实其具有较强的抗菌能力，适用于重症感染治疗。卫生部《抗菌药物临床应用专项诊治活动方案》明确要求医院需要建立抗菌药物遴选和定期评估制度，对于抗生素，需要从细菌学、经济学、不良反应等角度进行综合评价。本次研究尝试评价过去2017年注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠在重症感染中的疗效，从细菌学、不良反应评价其应用价值，为医院遴选抗菌药物、合理用药提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料 2017年1月～12月天津市第三中心医院分院共使用注射用头孢哌哃钠舒巴坦钠治疗重症感染254例，其中男144例，女110例，年龄11～78岁，平均年龄（65.40±11.51）岁。纳入标准：①使用过抗菌药物注射用头孢哌酮舒巴坦钠；②重症感染；③临床资料完整；④使用注射用头孢哌酮钠48 h内未使用过其他抗菌药物，或曾经使用其他抗生素但仍有明显感染指征对象；⑤严重的肝肾功能疾病，存在注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠禁忌症。排除标准：①注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠使用时间<48 h；②48 h内死亡；③合并多种系统的感染；④联合其他抗菌药物；⑤真菌感染。

1.2方法 采用EXCEL表调取患者的病案号，选择其中符合条件的病例填写调查内容。内容主要包括一般情况[年龄、性别、急性生理学和慢性健康状况评分系统（APACHE Ⅱ）等]、用药情况、用药后的效果、实验室检查、不良反应发生情况。头孢哌酮钠舒巴坦钠的使用方法：3.0 g+生理盐水100 ml，每隔8 h使用1次，至少48 h。参照《抗菌药物临床试验技术指导原则》[1]根据临床症状、体征、非微生物检查方案综合评价疗效：①痊愈：临床症状、体征、非微生物检查方案全部正常，或基本正常，病原学清除；②有效：临床症状、体征、非微生物检查中两项明显改善，或仅提示感染状态、感染并不活跃；③无效：症状、体征持续或不完全消失恶化，或者出现新的症状体征，或最终使用其他抗菌措施，病原菌未清除，或替换、再感染。将痊愈对象纳入痊愈组，其余纳入对照组，进行因素分析。不良反应的评价：按照《药品不良反应报告和监测管理办法》，与药物的相关性评价分为肯定相关、很可能相关、可能有关、可能无关、待评价、无法评价。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数学分析，病程、热程、APACHEⅡ评分、用药时间、实验室检查结果等资料，服从正态分布采用（x±s）表示，痊愈组组间比较采用t检验，性别、其他药物使用情况、重症感染的类型等计数资料组间比较采用？字2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1疗效基本情况 254例对象，感染控制率94.49%（240/254），微生物清除率87.01%（221/254），未见细菌交替、再感染情况。痊愈率49.21%（125/254），有效率47.24%（120/254），无效率3.54%（9/254）。

2.2因素分析

2.2.1计量资料单因素分析 痊愈组年龄、APACHE Ⅱ、热程、WBC、PLT高于对照组，痊愈组CRP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2.2计数资料单因素分析 痊愈组与对照组ICU、医院获得性、呼吸道感染、抗生素耐药、混合感染、有创呼吸支持、精神萎靡不振、有并发症发生率差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。将以上因素作为自变量，计数资料按照“是=2，否=1”赋值，年龄、APACHEⅡ评分、热程等计量资料按照原值赋值，作为自变量，将是否痊愈作为因变量（是=1，否=2），进行多因素Logistic回归分析。结果显示热程[OR=1.016，95%CI（0.985～1.106）]、PLT[OR=0.924，95%CI（0.542～0.947）]、抗生素耐药[OR=13.426，95%CI（1.566～44.115）]、混合感染[OR=1.126，95%CI（1.247～1.547）]、精神萎靡不振[OR=1.257，95%CI（1.468～3.918）]、有并发症[OR=1.225，95%CI（1.114～2.359）]成为独立影响因素（P<0.05）。

2.3不良反应 未见注射用头孢哌酮钠舒巴坦有关严重不良反应，出现1例菌群失调。

3讨论

本次研究显示，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠用于重症感染的治疗，疗效肯定，感染控制率94.49%（240/254），微生物清除率87.01%（221/254），痊愈率49.21%（125/254），处于正常偏高水平[2]。可能原因为：①回顾性分析，剔除了48 h内使用过其他抗菌药物、严重的肝肾功能疾病、使用时间<48 h、合并多系统感染、真菌感染对象，肝肾功能不良会影响药物的代谢，从而影响疗效，同时联合用药一点程度上也可以提高覆盖率；②抗生素处方评价合理率较高达到96%以上，不合理的用药是导致疗效不佳的主要原因；③ICU患者占比较低，抗生素耐药率较低，不足5%。一项针对注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠用于重症感染的Meta分析显示，总有效率在60%～95%之间[3]。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠用于重症感染疗效影响因素较多，因素分析显示热程、PLT、抗生素耐药、混合感染、精神萎靡不振、有并发症成为独立影响因素（P<0.05）。热程一定程度上反映了病情严重程度、感染控制情况，热程过长提示感染控制过长，感染甚至存在扩散情况。低PLT提示患者可能出现微循环障碍，PLT消耗过多，患者出现全身感染风险明显较高。抗生素耐药、混合感染直接影响疗效，会增加获得性耐药风险，影响感染控制。精神萎靡不振反映了患者出现全身症状、中枢神经损伤，也与热程过长有关[4]。头孢哌酮钠舒巴坦钠可发挥两种药物的协同作用，抗菌谱研究证实其对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属等都有较好的抗菌作用[5]。从本次研究来看，其疗效尚可，但是耐药问题也开始出现，并成为疗效不佳的主要原因。

本次研究仅出现1例菌群失调，但从文献报道来看，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠也存在严重的不良反应，其中不乏死亡案例。头孢哌酮可直接抑制肝脏微粒体羧化酶或维生素K氧化还原酶，引起维生素K的缺乏。其经胆道排泄，还会抑制肠道正常菌群，影响凝血因子Ⅱ﹑Ⅶ﹑Ⅸ﹑Ⅹ的羧化，导致维生素K依赖性凝血功能障碍，表现为PT﹑APTT 延长及出血倾向，需要给予足够的重视，进一步明确其适应症、禁忌症。

今后需要从以下几个方面加强管理：①规范的应用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，加强病原学、耐药性监测，指导用药，降低耐药风险。②除抗感染治疗外，还需要重视支持、免疫等治疗，加速症状的控制，预防并发症。③及早进行病原学检查，有条件进行引入快速检验技术，确定感染病原体，从而调整用药。④进一步明确注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠适应症、禁忌症，原发凝血功能障碍、肠道功能障碍对象需要慎重用药。

综上所述，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应发生率低，单中心应用于重症感染疗效肯定，但疗效容易受到多种因素影响，需要重视合理用药。

参考文献：

[1]《抗菌药物临床应用试验技术指导原则》课题组.抗菌药物临床应用试验技术指导原则（第3稿）[Z].北京，2007.

[2]茅国峰，徐儿.哌拉西林/他唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦治疗细菌性感染疗效的Meta分析[J].中华实验和临床感染病杂志，2016，10（3）：269-273.

[3]左蕾，杨晓秋，刘丹彦，等.头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗临床重症感染的meta评价[J].中国老年学杂志，2017，37（7）：1715-1717.

[4]许敬菊，程慎令，丛晓荣.头孢哌酮/舒巴坦治疗下呼吸道感染的疗效及耐药趋势分析[J].中华医院感染学杂志，2015，25（1）：91-95.

[5]褚云卓，田素飞，年华，等.2011年度全国细菌耐药监测报告：65岁以上老年患者细菌耐药监测[J].中国临床藥理学杂志，2014，2（30）：89-95.

收稿日期：2018-3-16；修回日期：2018-3-30

编辑/杨倩