王荣业
【摘要】 目的:探究奥氮平、阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效及不良反应。方法:选择2016年11月-2017年11月来本院就诊的精神分裂症患者150例,按照随机数字表法将其分为A、B、C组,各50例。A组口服奥氮平治疗,B组口服阿立哌唑治疗,C组口服喹硫平治疗,均治疗8周。比较三组治疗前后的阳性和阴性症状量表(PANSS)评分、简明精神病评定量表(BPRS)评分及治疗8周后的治疗副反应量表(TESS)。结果:治疗后,三组PANSS总分及各因子评分均低于治疗前,且随着治疗时间的延长,评分下降程度逐渐增加,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗8周后,三组BPRS量表总分及各因子评分均低于治疗前,且B组焦虑抑郁、激活性评分均低于A、C组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗8周后,B组行为毒性、神经系统、自主神经系统及其他症状评分均低于A、C组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:奥氮平、阿立哌唑与喹硫平均能有效治疗精神分裂症,控制病情,不良反应均可耐受。
【关键词】 奥氮平; 阿立哌唑; 喹硫平; 精神分裂症
【Abstract】 Objective:To investigate the efficacy and adverse reactions of Olanzapine,Aripiprazole and Quinthiapine in treatment of schizophrenia.Method:A total of 150 schizophrenic patients who were treated in our hospital from November 2016 to November 2017 were selected.According to the random number table method,they were divided into group A,B and C,50 cases in each group.Group A was treated with Olanzapine orally,group B was treated with Aripiprazole orally,group C was treated with Quetiapine,they were treated for 8 weeks.The positive and negative symptom scale(PANSS) score and brief psychiatric rating scale(BPRS) before and after treatment,and treatment emergent symptom scale(TESS) after treatment 8 weeks between three groups were compared.Result:After treatment,the total scores and each factor score of PANSS in three groups were lower than those of before treatment,and with the prolongation of the treatment time,the score decreased gradually,the difference were statistically significant(P<0.05).After treatment 8 weeks,the total scores and each factor score of BPRS in three groups were lower than those of before treatment,and the scores of anxiety and depression and activation in group B were lower than those of group A and C,the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment 8 weeks,the scores of behavioral toxicity,nervous system,autonomic nervous system and other symptoms in group B were lower than those of group A and C,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Olanzapine,Aripiprazole and Quetiapine are effective in treatment of schizophrenia,can control the condition,and the adverse reaction can be tolerated.
【Key words】 Olanzapine; Aripiprazole; Quetiapine; Schizophrenia
First-authors address:Corelle Hospital,Shenzhen 518000,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.007
精神分裂癥是一种病因不明的精神疾病,在青壮年急性或缓慢起病,患者主要临床表现为症状各异的综合征,涉及精神活动不协调、思维、感知觉、行为和情感障碍等[1]。一般情况下患者意识清楚,智能正常,但在疾病进展过程中部分患者会出现认知功能损伤,病情反复发作,患者容易出现精神残疾或认知衰退等情况[2]。精神分裂症的发病原因包括环境和遗传因素[3]。目前采取的治疗手段包括药物治疗、辅导、职业培训和社会康复[4]。研究表明,新型抗精神病药相较于传统抗精神病药而言,可降低患者副反应,具有一定安全性和耐受性,且可显著改善患者精神状态[5],因此,本课题2016年11月-2017年11月以来本院进行治疗的150例精神分裂症患者为研究对象,给予三种新型抗精神病药物进行治疗,比较三种药物的治疗效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2016年11月-2017年
11月来本院就诊的精神分裂症患者150例为研究对象。纳入标准:患者均符合世界卫生组织的国际疾病分类第10版(ICD-10)中关于精神分裂症的诊断标准[6];阳性和阴性症状量表(PANSS)评分≥60分[7];首次发病;最近3个月内未服用过抗精神病药物。排除标准:酒精和药物依赖者;躯体和脑器质性疾病者;严重的攻击行为或自杀企图者;妊娠或哺乳期妇女。按照随机数字表法将其分为A、B、C组,各50例。本研究符合本院医学伦理委员会的伦理要求,患者家属签署了知情同意书。
1.2 方法 A组患者口服奥氮平(生产厂家:Lilly del CaribeInc,批准文号:进口药品注册证号H20160497,规格:5 mg×28片/盒),起始剂量10 mg/次,1次/d,经过适当的临床评估后,剂量可增加到10 mg/d的常规剂量以上,加药间隔不少于24 h,最大剂量范围为15~20 mg/d。B组患者口服阿立哌唑(生产厂家:成都康弘药业集团股份有限公司,批准文号:国药准字H20060521,规格:
5 mg×20片/盒),起始剂量是10或15 mg/次,
1次/d,用药2周内(药物达稳态所需时间)不应增加剂量,2周后根据个体的疗效和耐受情况适当调整,最大剂量范围为25~30 mg/d。C组患者口服喹硫平(生产厂家:AstraZeneca UK limited,批准文号:进口药品注册证号H20160665,规格:
200 mg×20片/盒),2次/d。治疗初期的日剂量为:第1天50 mg,第2天100 mg,第3天200 mg,第4天300 mg;从第4天以后,将剂量逐渐增加到有效剂量范围,一般为300~450 mg/d;治疗过程中可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为150~750 mg/d。患者均治疗8周。
1.3 观察指标及判定标准 比较三组治疗前后的PANSS评分[8]、简明精神病评定量表(BPRS)[9],及治疗8周后的治疗副反应量表(TESS)以评价治疗效果[10]。其中PANSS评分包括总分、阳性症状、阴性症状和精神症状;BPRS评分包括总分、焦虑抑郁、缺乏活力、思维障碍、激活性和敌对猜疑;TESS评价包括行为毒性、化验异常、神经系统、自主神经系统、心血管系统及其他(皮肤症状、体重增加、恶心呕吐、便秘等)方面的副作用。PANSS、BPRS、TESS評分分值越高表明患者症状越严重。
1.4 统计学处理 使用SPSS 17.5软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用F检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组基线资料比较 A组男22例,女28例;平均年龄(38.9±5.3)岁;平均病程(2.4±2.1)年。B组男19例,女31例;平均年龄(39.2±3.9)岁;平均病程(3.1±2.3)年。C组男27例,女23例;平均年龄(38.4±3.1)岁;平均病程(2.5±1.9)年。三组患者性别、年龄、患病病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 三组治疗前后PANSS评分比较 三组治疗前后PANSS总分及各因子评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,三组总分及各因子评分均低于治疗前,且随着治疗时间的延长,评分下降程度逐渐增加,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.3 三组治疗前后BPRS评分比较 治疗前,三组BPRS量表总分及各因子评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,三组BPRS量表总分及各因子评分均低于治疗前,且B组焦虑抑郁、激活性评分均低于A、C组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.4 三组治疗8周后TESS评分比较治疗8周后,B组行为毒性、神经系统、自主神经系统及其他症状评分均低于A、C组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),但三组其他方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。
3 讨论
精神分裂症是一种精神疾病,病情易反复,目前尚不清楚其发病机制[11]。患者病程时间较长可能出现认知衰退或精神残疾等情况[12]。精神分裂症治疗周期长、发病时易伤害他人或患者自己、危害社会,因此有效的治疗或控制疾病显得尤为重要[13]。本课题选择第二代抗精神病药物奥氮平、阿立哌唑、喹硫平用于治疗精神分裂症,比较三种药物的治疗效果。
研究表明,奥氮平是噻吩苯二氮类衍生物[14]。对脑内5-羟色胺2A受体和多巴胺D1受体的阻滞作用较强[15],对多巴胺D4受体的也有阻滞作用[16],对多巴胺D2受体的阻滞作用较弱[17],此外还有抗胆碱M1,抗组胺H1及抗α-肾上腺素受体作用[18],极少见锥体外系反应,一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统,具有强大镇静催眠作用[19-20]。
阿立哌唑与多巴胺D2、多巴胺D3、5-羟色胺1A、5-羟色胺2A受体具有高亲和力,与多巴胺D4、5-羟色胺2C、5-羟色胺7、肾上腺素能α1受体、抗组胺H1受体及5-羟色胺重吸收位点具有中度亲和力[21]。阿立哌唑是多巴胺D2和5-羟色胺1A受体的部分激动剂,也是5-羟色胺2A受体的拮抗剂[22-23]。
喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物。喹硫平及其在人血浆中的代谢物N-脱烃基喹硫平可与多种神经递质受体作用。在脑中,喹硫平及N-脱烃基喹硫平对5-羟色胺2受体和多巴胺D1和多巴胺D2受体具有亲和力。在脑中,喹硫平对5-羟色胺2受体的亲和力高于多巴胺D1和多巴胺D2受体N-脱烃基喹硫平对去甲肾上腺素转运蛋白(NET)具有高度亲和力。喹硫平和N-脱烃基喹硫平对组胺和肾上腺素能α1受体也有高度亲和力,而对肾上腺素能α2受体和5-羟色胺1受体亲和力较低。喹硫平对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮受体基本没有亲和力[24-25]。
本研究结果显示,治疗后,三组总分及各因子评分均低于治疗前,且随着治疗时间的延长,评分下降程度逐渐增加,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗8周后,三组BPRS量表总分及各因子评分均低于治疗前,且B组焦虑抑郁、激活性评分均低于A、C组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗8周后,B组行为毒性、神经系统、自主神经系统及其他症状评分均低于A、C组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
综上所述,奥氮平、阿立哌唑与喹硫平均能有效地治疗精神分裂症,控制病情,不良反应均可耐受。
参考文献
[1]管欣,刘强,唐文熙,等.基于决策树模型对我国5种常用非典型抗精神病药一线治疗首发精神分裂症的成本效果分析[J].中国新药杂志,2017,26(17):2101-2106.
[2]郗玲燕,黄秀芹,朱凤英,等.不同精神残疾程度的精神分裂症患者精神症状比较分析[J].中国全科医学,2015,18(10):1208-1211.
[3]刘浉妍,罗兴伟,赵伟,等.慢性精神分裂症家属照护体验及负担的质性研究[J].中国临床心理学杂志,2015,23(2):262-267.
[4]孙祎喆.精神分裂症起因的进化生物学分析[J].湖南科技大学学报(自然科学版),2014,29(1):113-118.
[5]何倩,陈颖,CHOW S.LAM,等.阴性症状对精神分裂症患者社会功能改善的预测作用[J].四川大学学报(医学版),2014,45(2):284-288.
[6]马旻,缪绍疆.精神分裂症患者自知力变化及其对依从性影响的质性研究[J].医学与哲学(B),2015,36(9):73-77.
[7]陈娟,申文武,邓红,等.精神分裂症社区康复患者症状严重程度与社会功能关系的随访研究[J].四川大学学报(医学版),2014,45(4):702-705.
[8]郭街仔,万小燕,胡茂荣,等.奥氮平、喹硫平、阿立哌唑对首发精神分裂症心脏代谢的影响研究[J].现代诊断与治疗,2017,28(13):2392-2393.
[9]白树存.不同药物治疗老年精神分裂症疗效及对糖脂代谢的影响[J].西南国防医药,2016,26(9):975-977.
[10]赵晶媛,黄光彪,顾小静,等.4种第二代抗精神病药物治疗精神分裂症急性期的临床观察[J].中国药房,2016,27(20):2790-2794.
[11]李丹,窦娜,陈长香,等.精神分裂症患者生存质量及影响因素分析[J].中国公共卫生,2014,30(9):1196-1199.
[12]吴越,张恒,樊莹莹,等.积极性社区干预治疗精神分裂症患者的成本-效果分析[J].中国全科医学,2014,17(32):3791-3795.
[13]朱虹,贾竑晓,阎爱国,等.齐拉西酮治疗精神分裂症疗效及不良反应的相关因素分析[J].首都医科大学学报,2016,37(2):164-167.
[14]张静,闽国庆.奥氮平联合富马酸喹硫平治疗精神分裂症的临床观察[J].中国药房,2016,27(9):1173-1176.
[15]石文杰,王从杰,朱建南,等.5种新一代抗精神病药治疗首发精神分裂症的对照研究[J].国际精神病学杂志,2016,43(1):24-28.
[16]周双桨,张立刚,魏立和,等.第二代抗精神病药治疗首发精神分裂症患者QTc间期变化的相关因素分析[J].国际精神病学杂志,2016,43(5):788-790.
[17]王章元,贾小玲,张青青,等.齐拉西酮和奥氮平对老年精神分裂症患者脂糖代谢的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(9):2242-2244.
[18]杨飞瀑,何洋,王震,等.抗精神分裂症药物研究进展[J].药学学报,2016,51(12):1809-1821.
[19]王厚亮,赵靖平,韩洪赢,等.五种常用二代抗精神病药物对首发精神分裂症患者泌乳素的近期影响[J].中国神经精神疾病杂志,2015,41(7):389-394.
[20]赵晶媛,李文强,顾小静,等.低剂量阿立哌唑对服用奥氮平的精神分裂症患者代谢及生活质量的影响[J].中國新药与临床杂志,2015,34(12):929-934.
[21]顾文洁,张五芳,王超,等.5种药物在中国精神分裂症人群中的有效性与网络meta分析[J].上海交通大学学报(医学版),2015,35(11):1666-1670,1676.
[22]刘永桥,宓为峰,王晓志,等.阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志,2014,30(6):505-507.
[23]蒋鹏.阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症患者的疗效和对糖脂代谢影响的对比研究[J].重庆医学,2014,43(1):96-98.
[24]梁军,张向阳.住院精神分裂症患者抗精神病药联合使用合理性的病例分析[J].中国心理卫生杂志,2015,29(1):47-52.
[25]侯钦彦.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的临床疗效对比分析[J].中国医药指南,2016,14(15):91.
(收稿日期:2018-04-17) (本文编辑:董悦)