玉屏风颗粒联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的效果及机制研究

王洪峰　周雯雯　王琦

[摘要] 目的 探讨玉屏风颗粒联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的临床效果及机制。 方法 选取我院2015年5月～2017年5月收治的小儿难治性支原体肺炎患儿100例，随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。对照组在常规治疗的基础上口服阿奇霉素，观察组在常规治疗的基础上联用玉屏风颗粒与阿奇霉素。观察两组患儿的临床治疗效果，并采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测治疗前后两组患儿血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素 4（IL-4）、白细胞介素 6（IL-6）、白细胞介素 10（IL-10）水平；采用微量免疫比浊法检测治疗前后两组患儿血清中的IgA、IgG、IgM的水平。 结果 两组均未发生严重的不良反应；两组临床症状比较，观察组患儿在咳嗽、喘息、高热、肺部啰音、肺部阴影的消失时间上明显少于对照组（P<0.05）。治疗前两组患儿炎症因子TNF-α、IL-4、IL-6 和 IL-10水平比较无显著差异（P>0.05），治療后观察组 TNF-α、IL-4、IL-6 和 IL-10 明显下降且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患儿体液免疫指标IgA、IgG、IgM水平比较无显著差异（P>0.05），治疗后观察组IgA、IgG、IgM明显下降且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 玉屏风颗粒联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎效果显著，其机制可能与降低炎性反应以及改善患儿免疫功能有关。

[关键词] 玉屏风颗粒；阿奇霉素；小儿；支原体肺炎

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）16-0090-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and mechanism of Yupingfeng granules combined with azithromycin in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumonia. Methods A total of 100 children with refractory mycoplasma pneumonia treated in our hospital from May 2015 to May 2017 were selected. Participants were divided into observation group and control group using random table with 50 cases in each group. The control group was given oral azithromycin on the basis of conventional treatment， and observation group was treated with Yupingfeng particles combined with azithromycin on the basis of conventional treatment. The clinical efficacy of the two groups was observed. Serum levels of tumor necrosis factor-α（TNF-α）， interleukin-4（IL-4）， IL-6， IL-10 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） before and after treatment.Serum levels of IgA， IgG and IgM in the two groups were measured by micronephelometric method before and after treatment. Results There was no serious adverse reaction in both groups. The duration for coughing， wheezing， high fever， lung rales， and pulmonary shadow in the observation group was shorter than the control group（P<0.05）.The levels of inflammatory cytokines such as TNF-α， IL-4， IL-6 and IL-10 in the two groups before treatment were not significantly different（P>0.05）. The levels of TNF-α，IL-4，IL-6 and IL-10 decreased significantly after treatment and was significant lower than the control group（P<0.05）. There was no significant difference in IgA， IgG and IgM between the two groups before treatment（P>0.05）. IgA， IgG， and IgM in the observation group decreased significantly after treatment and were significant lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Yupingfeng granules combined with azithromycin are effective in the treatment of refractory pneumonia in children. The mechanism may be related to the reduction of inflammatory reaction and improvement of immune function in children.

[Key words] Yupingfeng granules； Azithromycin； Pediatrics； Mycoplasma pneumonia

肺炎支原体主要侵犯下呼吸道而感染，是小儿呼吸系统疾病的主要致病因素，据调查显示，支原体肺炎的发病率不断升高，严重影响小儿的健康及成长发育。对于小儿支原体肺炎的治疗主要以大环内酯类抗生素，临床上取得了一定的效果，但部分患儿耐药性增加，疾病迁久不愈，发展成为难治性支原体肺炎。并且，在疾病的发展过程中，炎性因子如TNF-α、白细胞介素等不断释放，给机体造成严重损伤。因此，难治性支原体肺炎的治疗不仅要针对支原体，更要降低炎性因子的释放。玉屏风颗粒源自《世医得效方》中玉屏风散的传统组方，具有益气、固表的功效，近年来的研究显示，玉屏风颗粒对于人体的免疫调节以及抗应激反应、抗变态反应均具有良好的作用。本研究将玉屏风颗粒与阿奇霉素联合应用，以期为臨床上治疗小儿难治性支原体肺炎提供新的治疗方式，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

100例难治性支原体肺炎患儿来自本院住院病例，病例纳入标准：支原体肺炎诊断参考《诸福棠实用儿科学》中相关的诊断标准[1]。排除标准[2]：①应用过激素治疗；②服用免疫调节剂；③先天性免疫缺陷；④合并其他感染性疾病。按照随机数字表法，将100例患儿分为对照组50例和观察组50例，其中对照组男24例，女26例；年龄4～14岁，平均（7.26±1.23）岁；病程7～21 d，平均（6.24±4.13）d；入院体温（38.26±0.83）℃；呼吸衰竭4例，肺不张4例，胸腔积液6例，营养不良4例。观察组男23例，女27例；年龄4～14岁，平均（7.18±1.24）岁；病程5～21 d，平均（6.16±4.20）d；入院体温（38.34±0.90）℃；呼吸衰竭3例，肺不张6例，胸腔积液7例，营养不良4例。两组患儿的性别、平均年龄、入院体温、病程、并发症等资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究上报本院医学伦理委员会并批准通过。

1.2 治疗方法

两组患儿均给予一般治疗包括止咳、化痰、平喘。若体温升高再进行退热治疗。对照组患儿给予阿奇霉素颗粒（湖北四环制药有限公司，国药准字H20063107）10 mg/（kg·d）口服，连续治疗4 d，停止服药3 d，共治疗14 d。观察组患儿在对照组的基础上给予玉屏风颗粒（广东环球制药有限公司，国药准字Z10930036）2.5 g（年龄≤3岁）或5 g（年龄>3岁），每日1次口服，连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状指标 观察两组患儿的基本临床症状，包括咳嗽、喘息、高热、肺部啰音、肺部阴影的消失时间；同时观察药物的不良反应。

1.3.2 相关炎性因子指标 采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测两组患儿治疗前后TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10的含量，按试剂盒指示操作。

1.3.3 相关体液免疫指标 采用微量免疫比浊法检测IgA、IgG、IgM的水平，检测仪器为全自动生化分析仪。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPPS20.0进行数据分析，数据进行正态分布检验，临床症状消失时间、相关炎性因子、体液免疫指标等计量资料的组内以及组间比较采用t检验，设定的检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状消退时间比较

两组患者均未发生严重的不良反应；两组临床症状比较，观察组患儿的咳嗽、喘息、高热、肺部啰音、肺部阴影的消失时间明显少于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患儿治疗前后相关炎性因子比较

治疗前两组患儿炎症因子TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10水平比较无显著差异（P>0.05），治疗后观察组TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10明显下降且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患儿治疗前后体液免疫指标比较

治疗前两组患儿体液免疫指标IgA、IgG、IgM水平比较无显著差异（P>0.05），治疗后观察组IgA、IgG、IgM明显下降且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

难治性支原体肺炎相比于其他类型肺炎，并发症发生的机率更高。目前，支原体进入机体后的作用机制仍未完全阐明，比较认同的假说包括支原体的直接侵犯以及机体的免疫反应[3]。儿童免疫系统发育不全，更容易发生难治性支原体肺炎。临床上除患儿出现顽固性咳嗽外，还可以并发心力衰竭、胃肠道炎症、肾病综合征等，若治疗不及时，还可出现不可逆性的系统损伤，重则导致死亡。支原体肺炎直接侵犯包括支原体黏附、侵入、融合以及代谢物质的刺激；而免疫反应机体细胞膜的抗原空间结构变化，自身抗体产生，从而形成溶酶体酶、中性蛋白水解酶、炎性介质以及免疫复合物等[4]，形成免疫损伤。临床上对支原体肺炎主要采用大环内酯类抗生素，能够延缓疾病的进展，杀灭肺炎支原体。其代表药物为阿奇霉素，具有抗菌谱广的特点，不仅对肺炎支原体、衣原体而且对需氧型革兰阳性菌均表现出良好的抗菌效果[5]。但近年来，阿奇霉素耐药不断增加，药物的临床效果也逐渐降低，严重影响临床疗效[6]，因此，国内学者多以在阿奇霉素的基础上合用激素或其他药物治疗。李晓侠等[17]联用阿奇霉素与甲泼尼龙治疗难治性支原体肺炎，结果显示，治疗总有效率可达93.7%，且增加患儿CD3+T细胞和CD4+T细胞百分比，降低CD8+T细胞百分比，凝血酶调节蛋白、D-二聚体表达水平均有所下降。侯盼盼[8]联用甲泼尼龙与阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎，结果显示总有效率高达98%，且临床症状缓解时间较短[8]。糖皮质激素能够减轻肺泡水肿以及充血，缓解细支气管痉挛以及压力，改善肺通气功能，促进炎症的吸收。另外，有学者在阿奇霉素以及糖皮质激素的基础上加入人血丙种球蛋白，也取了了一定的临床效果[9]。但是，应用糖皮质激素会抑制机体的免疫功能，其远期效果需进一步观察。因此寻找新的治疗途径，提高治疗效果，提高免疫功能是本病治疗的重要环节。

传统医学给治疗本病提供了新的思路，玉屏风颗粒来源于中医传统组方，由黄芪、白术、防风组成，经过科学提炼、浓缩而成，研究显示，玉屏风颗粒可通过调节人体特异性免疫和非特异性免疫，促进脾淋巴细胞增殖、增强红细胞能力、提高自然杀伤细胞活性、抗细菌感染、抗变态反应、抗应激性、增强肾上腺皮质功能等多途径，对机体进行多靶点调节[10]，在儿科呼吸系统疾病广泛应用[11-15]。本次研究将其引入到治疗小儿难治性支原体感染的范畴，结果显示，相对于单用阿奇霉素治疗，联用玉屏风颗粒后，患儿的临床症状消失时间明显缩短，抑制了炎性因子的释放，体液免疫功能得到显著改善，与阿奇霉素联用激素取得了同样的效果。IgA、IgM、IgG是反应体液免疫水平的重要指标，观察组患儿在联合用药后，其IgA、IgM、IgG水平明显降低，说明在阿奇霉素杀灭支原体的同时，启动机体免疫功能，提示玉屏风颗粒具有较好的提高免疫功能的效果。另一方面，TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10等炎性因子在联合用药后呈抑制状态，说明玉屏风颗粒抑制了炎性因子的释放，抑制了机体炎性反应，对呼吸道进行了有效的保护，改善了通气换气功能，对于难治性支原体感染体现出了较好的效果。

综上所述，玉屏风颗粒联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎效果显著，其机制可能与降低炎性反应以及改善患儿免疫功能有关。

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（收稿日期：2018-02-14）