高尿酸血症对IgA肾病的影响研究

倪丽

[摘要]目的 了解IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床指标和病理特点，探讨高尿酸血症对IgA肾病的影响。方法 收集2013年3月～2017年6月在我院肾内科住院的经肾穿刺活检病理确诊为原发性IgA肾病的125例患者作为研究对象，其中男44例，女81例，根据血尿酸水平将患者分为血尿酸正常组（69例）与高尿酸血症组（56例）。记录患者的年龄、性别、血尿酸、血肌酐、24 h尿蛋白定量、血清清蛋白、血胆固醇、血三酰甘油、血红蛋白等指标，所有患者进行肾脏病理检查并行Lee分级，统计分析两组的临床和病理特点。结果 高尿酸血症组24 h尿蛋白定量、血肌酐、三酰甘油、总胆固醇水平高于血尿酸正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。高尿酸血症组患者肾脏病理Lee分级情况较血尿酸正常组差（P<0.05）。结论 IgA肾病患者较易发生高尿酸血症，与血尿酸正常者相比，临床表现和肾脏病理损伤更为严重，提示高尿酸血症与IgA肾病预后相关，应予重视并及时有效地进行干预治疗。

[关键词]IgA肾病；高尿酸血症；临床指标；病理

[中图分类号] R692.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）6（a）-0072-03

[Abstract]Objective To understand the clinical indicators and pathological features of patients with IgA nephropathy and hyperuricemia，and to investigate the influence of hyperuricemia on IgA nephropathy.Methods A total of 125 patients with primary IgA nephropathy definitely diagnosed by pathological detection after renal biopsy who hospitalized in nephrology department of our hospital from March 2013 to June 2017 were enrolled.Among them，the ratio of male to female was 44 cases to 81 cases.According to the serum uric acid level，they were divided into the normal uric acid group （69 cases） and the hyperuricemia group （56 cases）.The indexes of age，gender，serum uric acid，serum creatinine，24-hour urinary protein，serumalbumin，blood cholesterol，triglyceride and hemoglobin were recorded.All patients were performed with renal pathological examinations and Lee parallel grading.The clinical and pathological features of the two groups were statistically analyzed.Results The level of 24-hour urinary protein excretion，serum creatinine，triglyceride and total cholesterol in the hyperuricemia group were higher than those in the normal uric acid group （P<0.05）.The Lee grading of renal pathology in the hyperuricemia group was worse than that in normal uric acid group （P<0.05）.Conclusion Patients with IgA nephropathy are likely to develop hyperuricemia.Compared with patients with normal serum uric acid，their clinical manifestations and renal pathological injury are more serious，suggesting that hyperuricemia is associated with the prognosis of IgA nephropathy and should be paid great attention and provided with effective treatment as an intervention in time.

[Key words]IgA nephropathy；Hyperuricemia；Clinical indicators；Pathology

IgA肾病是指肾小球系膜区免疫球蛋白A异常沉积所导致的慢性肾炎，病理上表现为系膜增生，占我国肾活检患者病理结果的30%～40%，发病20年后有9%～50%进展为终末期肾衰竭，目前仍为我国慢性维持性血液透析患者最主要的原发病之一，高尿酸血症是影响IgA肾病的因素之一[1]。既往研究显示，合并高尿酸血症的IgA肾病预后较差，约为尿酸正常者2倍[2]。本研究分析原发性IgA肾病患者的临床情况、肾脏病理情况，旨在为IgA肾病患者高尿酸血症的預防治疗提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年3月～2017年6月在我院肾内科住院的经肾穿刺活检病理确诊为原发性IgA肾病的125例患者作为研究对象，其中男44例，女81例，根据血尿酸水平分为高尿酸血症组（56例）和血尿酸正常组（69例）。高尿酸血症组中，男30例，女26例；年龄17～63岁，平均（35.91±11.10）岁。血尿酸正常组中，男14例，女55例；年龄20～61岁，平均（34.88±7.88）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合KDIGO的慢性肾脏病（chronic kidney disease）评估及管理（evaluation and management）指南CKD诊断标准[3]；②经肾穿刺活检病理确诊为原发性IgA肾病。排除标准：①系统性红斑狼疮、ANCA相关性血管炎、过敏性紫癜肾炎、自身免疫性甲状腺疾病相关肾病、糖尿病、乙型病毒性肝炎、干燥综合征、类风湿性关节炎、慢性酒精性肝硬化等继发性IgA肾病；②感染、恶性肿瘤、药物或毒物等引起的急性肾损伤患者。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2研究方法

记录患者的年龄、性别、血清清蛋白、24 h尿蛋白定量、血红蛋白、血总胆固醇、血三酰甘油等。高尿酸血症定义为男性尿酸>420 μmol/L（7 mg/dl），女性尿酸>360 μmol/L（7 mg/dl）[4]。

1.3肾脏病理分级

患者肾穿刺活检标本均进行光镜、免疫荧光（IgA、IgG、IgM、C3、Clq等）及电镜检查，分析患者肾小球增生硬化比例、新月体形成或坏死、小管萎缩、肾间质纤维化及炎性细胞浸润、小血管内膜增厚等情况。肾脏病理分级参考IgA肾病的Lee分级标准分为Ⅰ～Ⅴ级[5-6]。Ⅰ级：肾小球轻微病变，小管间质无明显病变；Ⅱ级：<50%肾小球节段系膜增殖和硬化，罕见肾小球硬化和小的新月体形成，无肾小管间质损害；Ⅲ级：轻度弥漫肾小球系膜增殖和增宽（偶尔局灶节段），偶见小的新月体、球囊粘连，局灶间质水肿，偶见细胞浸润，少见小管萎缩；Ⅳ级：中度肾小球弥漫性系膜增殖伴有硬化，可见少于45%的肾小球形成新月体，小管萎缩，间质炎性细胞浸润，偶见泡沫细胞形成；Ⅴ级：肾小球重度弥漫系膜增生，或45%以上肾小球新月体形成，小管间质改变较Ⅳ级更为严重。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两样本之间比较采用t检验，方差不齐采用较正t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组相关临床资料的比较

高尿酸血症组与血尿酸正常组的血红蛋白、血白蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。高尿酸血症组患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油水平均显著高于血尿酸正常组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组肾脏病理Lee分级的比较

在肾脏病理Lee氏分级方面，高尿酸血症组的肾脏病理Lee氏分级情况较血尿酸正常组差，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

3讨论

IgA肾病是免疫复合物性肾炎，是导致终末期肾衰竭最常见的原因之一[7-8]，40%～50%患者起病时表现为单纯镜下血尿或肉眼血尿，伴或不伴蛋白尿，常于体检或其他疾病就诊时被发现，病情呈慢性进行性发展，少许患者也可表现为快速进展性肾小球肾炎，甚至起病时就伴有高血压或肾功能减退。IgA肾病目前病因及发病机制尚不完全明确，可能与免疫、遗传有关。尿酸盐在血中呈过饱和状态时可沉积于肾脏并造成损害，高尿酸血症人群新发肾脏病的危险、短期内肾衰竭危险较尿酸正常者增高，有研究显示高尿酸血症是影响lgA肾病预后的独立危险因素[9-10]，应引起临床高度重视。有研究显示，血肌酐、24 h尿蛋白量等是IgA肾病预后的危险因素[11]。本研究中，与尿酸正常组相比，高尿酸血症组的血肌酐、24 h尿蛋白定量、三酰甘油、胆固醇较高，提示合并高尿酸血症的IgA肾病患者临床病情较重。

IgA肾病组织病理表现主要为不同程度的系膜增生，可伴有其他多种病变，如肾小球球性或节段硬化、新月体、袢坏死和血管病变等。本研究结果显示，两组对象Lee分级比较有显著差异。IgA肾病患者的肾小球滤过率下降，并导致肾脏纤维化和肾衰竭，尿酸的滤过重吸收等减弱，随着肾脏疾病的进展会导致血尿酸进一步升高，高尿酸血症又可加重肾功能损伤，两者互相促进[12-13]。研究显示，血尿酸可导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，动脉收缩甚至动脉闭塞，同时引起肾脏肾小管上皮细胞分化为肾间质成纤维细胞等，间质出现炎性细胞的浸润和纤维化[14-15]。尿酸能刺激单核细胞趋化因子-1（MCP-1）的产生，使得血管内皮障碍和氧化应激，导致血管损伤；尿酸能进入血管平滑肌细胞，影响细胞内的氧化还原反应，激活丝裂原激活的蛋白激酶、环加氧酶2和核转录因子，促进TXA2、PDGF受體和MCP-1的合成，刺激平滑肌细胞的增生，促使肾血管收缩。血管内皮细胞增殖可激活RAAS系统，加重了肾小球的硬化及肾脏纤维化的发生[16-18]。

综上所述，IgA肾病合并高尿酸血症者其临床指标及肾脏病理损害程度较血尿酸正常患者严重，因此，对高尿酸血症的相关危险因素应加以重视，及时、有效地对其进行干预治疗，可望延缓IgA肾病的进展，减轻肾小管间质损害，改善疾病预后[19-20]。

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（收稿日期：2017-12-08 本文編辑：祁海文）