索菲布韦与干扰素联合利巴韦林治疗慢性HCV的疗效观察

河南省商丘市立医院（476000）司东晓

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取我院2015年7月～2017年6月收治的慢性2型HCV患者64例，将其分成两组，各32例，其中对照组采用干扰素联合利巴韦林，观察组采用索菲布韦联合利巴韦林。对照组中男性22例，女性10例，年龄为28～69岁，平均年龄为（41.8±9.2）岁；观察组中男性19例，女性13例，年龄为29～67岁，平均年龄为（40.5±8.6）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 治疗方法 对照组采用干扰素联合利巴韦林，皮下注射135μg～180μg/w聚乙二醇干扰素a-2a，另给予总量900～1200mg/d利巴韦林，分3次服用，持续24周。观察组应用SOF联合利巴韦林，SOF剂量为400mg/d，口服，每天1次，利巴韦林用药剂量与对照组一致，服药时间为12周，观察延长至24周。

1.3 观察指标 在治疗前后测定肝功能，并定量检测HCV RNA，治疗初期每周开展血液分析，4周后复查肝功能如AST、ALT等指标，并定量检测HCV RNA；以HCV RNA转阴、ALT恢复正常判定为应答，于治疗4周及8周后评估效果。

1.4 统计学方法 采用软件SPSS20.0对数据开展统计学分析，计量资料表示方法为标准差（±s）、均数（±），t检验行组间对比，计数资料表示方法为n（%），卡方检验行组间比较，差异有统计学意义用P＜0.05表示。

2 结果

2.1 两组治疗4周及8周应答率比较见附表1。

2.2 两组治疗8周后ALT、AST及HCV RNA检测结果比较见附表2。

3 讨论

HCV为临床常见传染病，可高度变异。研究表明2型HCV感染对干扰素治疗反应性要差于3型HCV，可能原因在于该型伴随较高的血清HCV RNA滴度[1]。临床治疗HCV感染的目标在于清除HCV RNA病毒，改善肝脏功能，避免形成肝硬化、肝癌，因此临床评估治疗疗效以是否清除HCV RNA为参考指标。

机体感染HCV后不会直接损伤肝细胞，机体具备免疫功能可对病毒予以持续抑制，因此多数感染表现不明显。但大部分患者感染HCV后可向慢性丙肝转变，最终发展至肝硬化，并增加患肝癌的风险。抗HCV RNA治疗，可避免肝脏损伤，对其预后予以改善。当前临床标准方案为干扰素联合利巴韦林，其中干扰素免疫调节与抗病毒作用强大，可持久有效抑制HCV病毒复制与生长，将其自身调节T淋巴细胞活力与免疫功能增强后有效清除肝细胞内HCV RNA。利巴韦林则可通过刺激肝脏外周血淋巴细胞后加快其成熟度并将细胞免疫功能增强，二者协同可有效抑制HCV RNA繁殖进而将其清除。但该疗法周期较长，且易产生副作用及耐药性，影响患者生活质量。

附表1 两组治疗4周及8周应答率比较[n(%)]

附表2 两组治疗8周后ALT、AST及HCV RNA检测结果比较（±s）

附表2 两组治疗8周后ALT、AST及HCV RNA检测结果比较（±s）

组别 AST（U/L） ALT（U/L） HCV RNA（U/ml）（n=32） 43.1±6.2 38.4±4.1 （17.6±5.2）×10观察组（n=32） 26.9±3.5 28.6±3.0 ＜15 t 6.821 4.661 18.305 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组

FDA（美国食品药品管理局）于2013年批准使用新药治疗丙型肝炎，其中SOF为核苷类似物聚合酶抑制剂，通过NS5B正常底物竞争活性位点向合成核苷酸链中插入，终止核苷酸链后对HCV复制予以有效抑制，联用于其他药物可有效治疗各型HCV。本组结果表明观察组治疗后4周、8周应答率分别为75.0%、90.6%，明显高于对照组；观察组治疗后AST、ALT及HCV RNA检测水平均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。由此可知SOF联合利巴韦林可有效治疗慢性HCV，另有研究称，该方案亦可有效治疗慢性丙肝肝硬化代偿期患者，而干扰素联合利巴韦林则属于相对禁忌症，在实际应用期间需充分与患者沟通，同意后方可实施，还需对不良反应予以严密监测[2]。

综上所述，相较于干扰素，SOF联合利巴韦林治疗慢性2型HCV临床疗效更优，更具推广价值。