颅骨修补术后癫痫发作相关临床因素研究*

孙 超，但 炜，陶凯艳（重庆医科大学附属第一医院神经外科，重庆400016）

去骨瓣减压术在治疗创伤性脑损伤或脑血管疾病引起的难治性颅内高压患者中的应用越来越多[1-2]。后续颅骨修补术具有美观、机械保护、心理保护等作用而被临床选择[3-4]。然而，随着颅骨修补术的开展，术后相关并发症也被人们所关注。据文献报道，癫痫是颅骨修补术后常见并发症，而癫痫发作会极大地增加患者的心理负担、医疗费用等，严重影响患者的工作及生活质量[5-6]。本研究回顾性分析了本院收治的行颅骨修补术患者的临床资料，旨在探讨影响术后癫痫发作的临床相关因素，以指导临床更好地评估和预防患者术后癫痫发作。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 收集2012年8月至2016年12月本院神经外科收治的87例行颅骨修补术患者的临床资料，其中男67例，女20例；年龄15～70岁，平均（42.03±13.09）岁；修补面积 9～324 cm2，平均（113.59±45.32）cm2；颅骨修补手术时间 1～7 h，平均（2.56±1.03）h；去骨瓣至颅骨修补术的间隔时间2.5～119.5个月，平均（6.69±3.81）个月；原始病因：颅脑损伤54例，脑出血33例（包括颅内血肿及蛛网膜下腔出血）；修补部位：颞叶58例，颞叶外29例。所有患者围手术期均给予预防性使用抗癫痫药至术后2周。

1.1.2 纳入标准 （1）因各种原因行去骨瓣减压术后再行颅骨修补术患者；（2）临床资料完整。

1.1.3 排除标准 （1）颅骨修补术前已有癫痫发作患者；（2）行颅骨修补术后随访期间因各种原因再次行颅脑手术患者；（3）同时行颜面部修复手术患者；（4）失访患者。

表1 颅骨修补术后癫痫发作与相关临床因素的关系（±s）

表1 颅骨修补术后癫痫发作与相关临床因素的关系（±s）

注：-表示无此项

术后有癫痫发作组术后无癫痫发作组U/χ2 P 19 68--龄（岁）38.74±11.28 42.94±13.61 513.50 0.17颅骨缺损面积（cm2）107.42±38.23 115.31±47.23 538.00 0.26修补手术耗时（h）2.85±1.31 2.48±0.94 775.00 0.18时间间隔（月）6.04±2.41 8.52±15.65 641.00 0.94

续表1 颅骨修补术后癫痫发作与相关临床因素的关系[n（%）]

1.1.4 仪器与材料 修补材料均选择二维钛合金网板。依靠术前颅骨CT三维重建数据，进行计算机成形塑形为三维钛合金网板。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 根据颅骨修补术后是否有癫痫发作将87例患者分为术后有癫痫发作组和术后无癫痫发作组。比较两组患者性别、年龄、去骨瓣病因、颅骨修补部位、颅骨缺损面积、修补手术耗时、去骨瓣至颅骨修补术的间隔时间等方面的差异。

1.2.2 随访 两组患者均随访1～5年。

1.3 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用Mann-WhitneyU检验。检验水准：α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 颅骨修补术后癫痫发作情况 87例患者中颅骨修补术后出现癫痫发作19例（21.84%）。首发癫痫发作时间在去骨瓣术后1年内者占63.16%（12/19），首发癫痫发作时间在去骨瓣术后2年内者占94.74%（18/19）。见图1。

图1 首发癫痫发作时间及颅骨修补时间分布（n=19）

2.2 颅骨修补术后癫痫发作与相关临床因素的关系 两组患者性别、年龄、颅骨修补部位、颅骨缺损面积、修补手术耗时、去骨瓣至颅骨修补术的间隔时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者原发病因比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

3 讨 论

癫痫或癫痫发作是颅骨修补术常见并发症之一。据文献报道，该病发生率为11.90%～28.60%[7-10]。本研究结果显示，颅骨修补术后癫痫发作的发生率为21.84%，与上述文献报道相近。

颅骨修补术后癫痫发作是否与颅骨修补术本身有关，目前仍是一个争论的话题。本研究结果显示，术后有癫痫发作组与术后无癫痫发作组比较，患者性别、年龄、颅骨修补部位、颅骨缺损面积、修补手术耗时、去骨瓣至颅骨修补术的间隔时间均无差异。因此，推测颅骨修补术本身作为一种硬膜外手术可能与术后癫痫发作无关。

国内外关于颅骨修补术本身可能引起术后癫痫发作也有报道。术中引起脑组织意外损伤、颅内感染、低钠血症、血糖异常等因素可能诱发癫痫。LEE等[8]提出，去骨瓣减压术后某些皮瓣可能参与了脑组织供血，后续颅骨修补术致皮瓣分离可能阻断了这种供血而诱发癫痫。国内有学者提出，颅骨修补术后颅腔容积发生改变，并解除了大气压对大脑的压迫，可能改变了颅内血流分布情况，被认为可能是颅骨修补术直接导致癫痫发作的原因[11]。且SAKAMOTO等[12]和KEMMLING等[13]通过CT及磁共振成像灌注检测证实，修补侧大脑中动脉、颈内动脉流速及非修补侧大脑中动脉流速均较术前显著增高。这种皮瓣分离、颅内血流动力学改变、颅腔容积改变、解除大气压对大脑的压迫是否会引起癫痫发作尚有待于进一步研究证实。

关于颅骨修补术后癫痫发作的原因，KHAN等[14]认为，脑损伤后弥漫性脑水肿、局部缺血及轴索剪切会造成脑组织兴奋性细胞成分及毒性介质释放等继发性因素是促成术后癫痫的主要原因。AGRAWAL等[15]认为，脑出血后血肿溶血、含铁成分释放、自由基形成、过氧化反应及细胞死亡直接导致皮层损伤或癫痫灶的形成。另外，原始颅脑损伤晚期遗留的软化灶、胶质细胞增生可打破膜电位的稳定性而导致癫痫发作［16］。同时，本研究结果显示，原发病因与颅骨修补术后癫痫发作密切相关，也间接说明术前因素可能对术后癫痫发作的影响更大。

本研究也存在一定的局限性，本次纳入研究的病例原发病因均为颅脑损伤及脑出血，因此，仅能得出原发病因为脑出血的患者比原发病因为颅脑损伤的患者术后更容易出现癫痫发作，后期将进一步扩大样本总量，获得更为丰富的原发病因数据，并评估原发损伤程度，收集更多颅骨修补术相关临床资料，以期获得更为深入的研究结果。

综上所述，性别、年龄、颅骨修补部位、颅骨缺损面积、修补手术耗时、去骨瓣至颅骨修补术的间隔时间与颅骨修补术后癫痫发作无关，原发病因为脑出血的患者术后更容易出现癫痫发作。这对颅骨修补术后癫痫发作可能具有一定的预测价值，原发病因脑出血的患者颅骨修补术后更应使用抗癫痫药物。