甲状腺功能减退对血尿酸及糖脂代谢的影响

曹雯 郑仁东 范尧夫 陈国芳 吕伶

(1.南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌代谢病区，南京 210028；2. 南京医科大学附属妇产医院群体保健科，南京 210029)

随着体检的普及，甲状腺疾病的发病率逐年增高，其中甲状腺功能减退症(甲减)是常见类型。临床甲减的发病率为1%左右，女性较男性多见，并且发病率随年龄增加逐渐上升[1]。本病起病隐匿，不易察觉，多为体检时检出。在甲减人群中，血糖和血脂易发生异常[2]。有研究[3]发现甲状腺功能异常与嘌呤核苷酸代谢明显相关，同甲状腺功能亢进症患者相比，甲减者高尿酸血症和痛风的发病率明显升高。目前研究多分别观察甲状腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退(亚甲减)对代谢的影响[4-5]。本研究同时观察甲减、亚甲减人群血尿酸及糖脂代谢的变化，分析甲状腺功能对代谢性指标的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2016年12月在南京中医药大学附属中西医结合医院门诊确诊的甲状腺功能减退症患者(A组)28例，男10例，女18例，平均年龄(51.36±8.71)岁；亚临床甲状腺功能减退症的患者(B组)45例，男18例，女27例，平均年龄(49.31±7.18)岁；以及同期在我院健康体检的甲状腺功能健康人群(C组)50例，男20例，女30例，平均年龄(48.08±6.65)岁。甲功异常组均未给予甲状腺激素替代治疗。所有研究对象均知情同意，研究计划通过南京中医药大学附属中西医结合医院伦理委员会审核。根据检测结果将甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPoAb)分为阴性(<60U/ml)、阳性(≥60 U/ml)。抗体均为阴性者归为抗体阴性组(A组)，二者中一项或两项为阳性，归入抗体阳性组(B组)。

1.2 诊断标准 亚临床甲状腺功能减退症是指游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)均在正常范围，血清促甲状腺激素(TSH)升高超过标准值；原发性甲减指患者TSH升高，FT4低于下限，或伴有甲状腺功能减退症的临床表现[6]。

1.3 排除标准 所有受试者均排除：①影响血尿酸水平的疾病，如原发性痛风、糖尿病、高血压病、肾脏病等。②使用导致血尿酸升高的药物，如抗结核药、免疫抑制剂、利尿剂等。③甲状腺或垂体手术后。④肝肾功能不全。⑤急性感染期。⑥临床严重疾病恢复期TSH暂时性升高、破坏性甲状腺炎恢复期及注射TSH等。

1.4 方法 空腹12小时以上，于上午8～9时采取静脉血样，检测游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPoAb)、血尿酸(SUA)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、血β2微球蛋白(β2 MG)。血糖采用葡萄糖氧化酶法检测，相关激素采用化学发光法检测，胆固醇、甘油三酯、血尿酸等测定采用酶法。生化指标检测运用瑞士罗氏C8000生化仪，相关激素检测采用瑞士罗氏E601全自动电化学发光分析仪。

2 结果

2.1 3组激素水平和代谢指标的比较 伴随甲状腺功能减退程度变化，各组SUA、TG、FBG水平有显著差异(P<0.01)，而CHO、LDL、β2 MG组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组甲状腺功能及代谢指标的比较Table 1 Comparison of Thyroid function and metabolic indices in the three groups

2.2 抗体阴性组和阳性组间激素水平及代谢指标的比较 甲状腺相关性抗体阳性者，更易发生甲减，两组FT3、FT4、TSH比较均有显著差异(P<0.001)；同时，SUA及TG均较抗体阴性组升高，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；CHO、LDL、FBG和β2 MG两组间比较差异无明显统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 各代谢指标与TSH的相关性 SUA、TG与TSH呈正相关(P<0.05)；TSH与CHO、LDL、FBG、β2 MG无明显相关性，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

Table2Comparisonofthyroidfunctionandmetabolicindicesinthetwogroups

项目A组(n=81)B组(n=42)P年龄(岁)48.98±6.6549.86±8.710.533FT3 (pmol/L)4.754.14<0.001FT4 (pmol/L)15.8512.89<0.001TSH (μIU/L)3.319.29<0.001SUA (μmol/L)240269<0.001CHO (mmol/L)4.35±0.894.49±1.070.560TG (mmol/L)0.951.120.002LDL (mmol/L)2.79±0.822.79±0.930.990FBG (mmol/L)4.96±0.565.23±0.990.068β2 MG (mg/L)1.671.510.407

表3 各代谢指标与TSH的相关性Table 3 Correlation between metabolic indices and TSH

2.4 甲状腺功能减退的logistic回归分析 以是否发生甲状腺功能减退为因变量(否赋值为1，是赋值为2)，以年龄、SUA、CHO、TG、LDL、FBG、β2 MG为自变量，进行逐步logistic回归分析发现，SUA和FT3是甲状腺功能减退症的危险因素，见表4。

表4 甲状腺功能减退的Logistic回归分析Table 4 Logistic regression analysis of hypothyroidism

3 讨论

甲状腺功能减退症是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的临床综合征，甲减及亚临床甲减可增加患者发生代谢性疾病的风险[7-8]。研究发现，随着甲状腺功能减退程度的加重，SUA、TG、FBG升高，提示尿酸、甘油三酯和血糖与甲状腺激素水平有关。

甲状腺功能减退所致的血尿酸上升，其原因可能由于甲减时机体代谢率降低，肾脏血流量减少，排泄率下降，尿酸排出减少，从而血尿酸水平上升[9]。而高尿酸又可以加重肾脏损害，反过来影响尿酸代谢。早在1994年Erickson等[10]就曾报道过，54例痛风性关节炎患者中，15%患有甲减，其中女性患者中甲减患病率25%，约为男性患者的2倍。高尿酸引起甲状腺功能减退的机制可能包括[11]：①SUA水平对下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响。高尿酸可抑制下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)分泌，导致甲状腺功能下降；高尿酸可能影响了碘化酪氨酸的形成，碘化酪氨酸合成的异常是发生原发性甲状腺机能减退的基础。另外，水杨酸和某些非甾体类抗炎制剂可影响同甲状腺激素运输蛋白间的联系，从而导致血清中的甲状腺激素水平发生变化并可促发药物诱导的再生性甲状腺机能减退。②高尿酸通过瘦素(leptin)对甲状腺功能造成影响。Leptin是白色脂肪组织分泌的一种蛋白质类激素，其受体存在于下丘脑、大脑及其他组织。Leptin通过下丘脑-垂体-甲状腺轴刺激TSH的分泌。研究提示TSH与leptin直接关联，呈正相关关系[12]。而高尿酸可以刺激leptin基因表达或减少其清除[13]。当血尿酸升高时，机体通过leptin作用于TSH，促使甲减的发生。

甲状腺激素对于血脂具有双向调节功能，除了促进肝脏内胆固醇合成，还可以增加胆囊排泄胆固醇及其代谢产物。当甲状腺激素不足时，机体内的脂蛋白酯酶活性下降，使得低密度脂蛋白清除能力下降，导致血清甘油三酯和低密度脂蛋白升高[14]。本研究发现甲减程度愈重的患者，甘油三酯水平愈高，同Catl[15]等研究结果一致。

甲状腺功能减退时，机体基础代谢率下降，对糖的分解代谢减少，导致血糖水平上升；同时甲状腺激素分泌减少，糖在外周组织的利用减少，亦可导致血糖的升高[16]。但是也有研究并未发现甲减人群的血糖和正常人群有太大差异[17]。同时，我们发现甲状腺抗体阳性的人群，其SUA及TG更易发生异常。甲状腺功能减退症为自身免疫性疾病，TgAb、TPoAb升高的患者更容易造成甲状腺组织的破坏，导致TSH上升，甲状腺激素水平下降，降低基础代谢率，从而影响尿酸和血脂的代谢。本研究未发现CHO、LDL和 β2 MG同甲减具有相关性，可能与其他研究具有一定差异，这可能与地域及纳入人数不同有关。此外，因SUA和FT3是甲状腺功能减退症的危险因素，提示血尿酸升高易导致甲状腺功能减退[18]。

4 结论

甲状腺功能减退可导致血尿酸及糖脂代谢异常。血尿酸水平能预示甲状腺功能减退的严重程度，高尿酸是甲状腺功能减退的危险因素。当个体出现甲状腺功能减退趋势，应及时进行尿酸及血糖血脂检查，以杜绝心脑血管疾病的发生。由于本研究纳入的病例偏少，血糖、血脂水平还受多方面生物学过程影响，因此，甲状腺功能减退与机体代谢的关系仍有待于进一步深入研究。