老年2型糖尿病肾病患者血清胰岛素样生长因子1及胱抑素C与糖尿病肾病的相关性

陈敏 方小正

南京医科大学附属淮安第一医院老年医学科（江苏淮安 223300）

糖尿病肾病是临床常见的慢性肾脏疾病，也是导致慢性肾衰竭的重要原因之一。调查显示，该疾病的发病率约占糖尿病患者总数的20%～40%左右[1]。研究表明[2]，血清胰岛素样生长因子1（IGF⁃1）与糖尿病微血管并发症患者的病情发展有着密切的联系。血清胱抑素C（CysC）是检测肾功能损害的灵敏指标之一，可作为早期糖尿病肾损伤的生物标记物。本研究通过对不同尿白蛋白排泄率对糖尿病患者进行分组，探讨IGF⁃1及CysC水平在老年2型糖尿病肾病患者早期诊断中的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集淮安市第一人民医院老年医学科2014年1月至2016年10月间接诊的192例2型糖尿病患者。入组标准：（1）192例患者均满足世界卫生组织（WHO）制定的关于糖尿病的诊断及分级标准；（2）128例糖尿病肾病患者均满足美国糖尿病协会制定的糖尿病肾病相关诊断标准；（3）均签署知情同意书，同意参与本研究。排除标准：（1）伴脑、心、肝等严重器官性疾病者；（2）合并遗传性肾病、免疫性肾病、急慢性肾小球肾炎等疾病者；（3）伴严重糖尿病并发症者；（4）具有外伤、手术、肝损伤、癌症、应激及其他内分泌疾病的患者。按照患者的尿白蛋白排泄率情况，将其中尿白蛋白排泄率＜20 μg/min的64例糖尿病患者分为单纯2型糖尿病（A组），男36例，女28例。最低年龄者60岁，最高年龄者77岁，平均（65.71±6.97）岁；尿白蛋白排泄率范围为20～200 μg/min的62例糖尿病患者分为早期糖尿病肾病组（B组），男34例，女28例。最低年龄者60岁，最高年龄者78岁，平均（66.04±8.13）岁；尿白蛋白排泄率＞200 μg/min的66例糖尿病患者分为临床期糖尿病肾病组（C组），男34例，女32例。最低年龄者61岁，最高年龄者79岁，平均（66.37±10.12）岁；同时收集同期于我院进行健康体检的60例健康体检人群作为对照组，包含男29例，女31例。最低年龄者60岁，最高年龄者81岁，平均（65.86±11.07）岁。4组研究对象的一般资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），存在临床可比性。

1.2 研究方法于清晨空腹状态下抽血检测四组对象的空腹血糖、血肌酐、糖化血红蛋白水平；通过酶比色法对四组患者的血清肌酐进行检测；通过透射比浊法对4组患者的血清胱抑素C水平进行检测；通过电化学分析仪IMMULITE 1000（西门子）使用化学发光法检测四组对象IGF⁃1水平。

1.3 统计学方法收集相关数据在SPSS 19.0统计软件进行分析，计数资料比较经χ2检验，以频数与百分数进行描述；计量资料比较经t检验，以均数±标准差表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者的一般临床指标比较A、B、C组患者病程比较无显著差异。C组患者的冠心病病史与脑梗塞病史率显著高于A组与B组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。A、B、C三组患者的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血红蛋白水平，显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组与C组患者的血肌酐水平显著高于对照组与A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 4组患者的一般临床指标比较Tab.1 Comparison of general clinical indicators in four groups of patients ±s

表1 4组患者的一般临床指标比较Tab.1 Comparison of general clinical indicators in four groups of patients ±s

注：与对照组相比，*P＜0.05；与A组相比，#P＜0.05；与B组相比，￥P＜0.05

组别对照组A组B组C组例数60 64 62 66病程（年）-7.47±1.51 7.61±1.58 8.19±2.37冠心病病史例数（n）-16 14 35构成比（%）-25.00 22.58 53.03#￥脑梗死病史例数（n）-21 26 38构成比（%）-32.81 41.94 57.58#￥空腹血糖水平（mmol/L）4.87±0.29 7.91±0.37*7.74±0.59*7.96±0.48*餐后2 h血糖水平（mmol/L）7.29±0.45 10.34±1.47*10.74±1.18*11.34±1.49*糖化血红蛋白水平（%）4.90±0.91 7.84±1.51*7.79±1.75*7.91±2.54*血肌酐（μmol/L）87.37±11.89 91.01±20.89 95.31±21.31 132.14±47.76*#￥

2.2 4组患者的血清胰岛素样生长因子1及胱抑素C水平比较A、B、C组患者的IGF⁃1水平分别为（176.41 ± 12.62）mg/L、（222.31 ± 24.96）mg/L、（249.12±36.14）mg/L，显著高于对照组的（135.97±27.78）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组与C组患者的CysC水平分别为（2.09±0.51）μg/L、（2.71±0.81）μg/L，显著高于对照组（0.97±0.89）μg/L、A组（1.08±0.86）μg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 4组患者的IGF⁃1及CysC水平比较Tab.2 Comparison of IGF⁃1 and CysC levels in four groups of patients±s

表2 4组患者的IGF⁃1及CysC水平比较Tab.2 Comparison of IGF⁃1 and CysC levels in four groups of patients±s

注：与对照组相比，*P＜0.05；与A组相比，#P＜0.05；与B组相比，￥P＜0.05

组别对照组A组B组C组例数（n）60 64 62 66 IGF⁃1（mg/L）135.97±27.78 176.41±12.62*222.31±24.96*#249.12±36.14*#￥CysC（μg/L）0.97±0.89 1.03±0.78 2.09±0.51*#2.71±0.81*#￥

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一，是引发终末期肾病的高度危险因素。该疾病的发病机制相对比较复杂，相关学者认为，肾脏血流动力学异常且引发高血糖、高灌注造成的生化变化与细胞因子、遗传及激素代谢等因素均与其发病有着密切的联系。寻找灵敏性和特异性较高的肾功能评价指标对及早发现糖尿病肾损害和治疗具有重要意义[3]。

IGF属于分子结构上和胰岛素相近的活性蛋白多肽，是机体中多种细胞分泌的产物，主要经机体肝脏合成[4]。IGF⁃1属于单链显性蛋白，分子量约为7 500 Da，是一种结构非常类似的胰岛素家族，可达降糖、调脂、扩血管，促生长、骨代谢、创伤修复与细胞分化等效果[5]。相关研究表明[6]，血清胰岛素样生长因子1水平和慢性肾病病变程度表现为正相关关系，是评估慢性肾病的主要危险因素。本研究中，A、B、C组患者的血清IGF⁃1水平均较对照组显著升高，其中C组升高最为明显，可见患者的IGF⁃1水平随着糖尿病肾病病变程度表现为进行性上升的趋势，与文献报道相符。

CysC是一种非糖化小分子蛋白质。作为半胱氨酸蛋白酶的一种分泌性抑制剂，CysC可对半胱氨酸蛋白酶的活性起到调节作用。肾脏是CysC的唯一清除器官，当肾小球出现轻微损伤时，血液中的血清CysC水平就会升高。近年来，越来越多的研究聚焦于血清CysC对糖尿病肾病的早期诊断。由于血清CysC的生成率和释放入血率保持稳定，血清CysC分子量小，且本身带正电荷，可以自由穿过肾小球滤过膜，全部于近曲小管重吸收且很快代谢分解，不会与其他蛋白发生作用，所以，血清CysC在血清中的浓度很大程度上由肾小球滤过率决定。目前，临床上主要通过血清CysC监测患者的肾功能，其反映患者肾功能损伤程度的效果较血肌酐更加敏感[7]，是反映肾小球滤过率的内源性标记物之一。本文B组、C组患者的CysC水平较对照组、A组显著更高，其中又以C组的差异更为显著，提示胱抑素C水平随患者肾功能的下降表现出逐步升高的趋势。

另外，本研究还发现，C组患者的冠心病病史与脑梗死病史率较A组与B组患者显著升高，而流行病学的调查也显示[8-10]，大多数慢性肾功能不全者主要死于心血管疾病。随着糖尿病肾病患者的疾病进展，其心脑血管疾病发生率亦在逐渐上升，其原因可能与氧化应激、内皮功能受损与炎性细胞因子等因素相关。

综上所述，随着糖尿病患者的IGF⁃1与CysC水平的上升，糖尿病肾病的发生率也越高，病情亦越严重，可见两个指标均能够评估糖尿病肾病患者的病情状况，也可作为该疾病的早期诊断重要指标。本研究新颖之处，如果选择检测总的IGF水平来判断其与并发症糖尿病肾病的关系是不全面的，IGF⁃1能使肾血流增加，肾小球增生肥大，导致糖尿病肾病的发生，选择IGF⁃1检测作为早期诊断糖尿病肾病重要指标更有价值。

本研究不足之处，本研究病例数较少，还需更多的病例研究支持本研究结果，下一步将纳入更多的病例进行更深入的研究，同时探讨对于早期发现肾损害给予有效的治疗并进行随访，观察早期发现及治疗对逆转或延缓肾功能损害方面的重要作用，研究联合检测以更早更敏感更特异地诊断糖尿病肾病。