2010—2016年河北省手足口病重症和死亡病例流行特征分析

张伟玭 刘莹莹 于秋丽 苏通 赵文娜 齐顺祥 李琦

063000唐山，华北理工大学公共卫生学院（张伟玭）；050021石家庄，河北省疾病预防控制中心病毒病防治所（刘莹莹、于秋丽、苏通、赵文娜、齐顺祥、李琦）

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是多种肠道病毒引起的一种急性岀疹性传染病，发病者主要见于5岁以下儿童。引起HFMD的肠道病毒有20多种，以柯萨奇病毒A组16型（coxsackievirus A16，CV-A16） 和肠道病毒 71型 （enterovirus 71，EVA71）最为常见［1］。 EV-A71具有高度嗜神经性，常引起中枢神经系统的损伤，是造成HFMD重症和死亡的主要病原［2］。多数患者症状轻微，呈现自限性特点，少数病例可出现神经源性肺水肿、肺炎、脑炎、心肌炎、急性弛缓性麻痹等严重并发症，病情可迅速恶化，造成严重的后遗症，死亡率高。

表1 2010—2016年河北省手足口病发病情况Tab.1 The incidence of HFMD in Hebei province，2010—2016

自2008年5月2日起，HFMD被纳入法定传染病管理以来，全国报告其死亡病例数始终高居丙类传染病之首（http：／／www.moh.gov.cn／zwgk／yqbb3／ejlist.shtml），因此防控重症HFMD发生，降低其病死率，对于减轻HFMD的疾病负担［3］意义重大。本研究对2010—2016年河北省报告的HFMD重症和死亡病例进行流行病学分析，为HFMD防控提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 资料来源 HFMD疫情资料来源于中国疾病预防控制信息系统收集的2010—2016年河北省各级医疗卫生机构诊断报告的HFMD病例数据及实验室检测结果，人口资料来源于河北省统计局。

1.2 诊断标准 病例诊断依据患者的临床症状、流行病学调查以及实验室检测结果，并按照原卫生部《手足口病诊疗指南（2010年版）》进行判定。

1.3 病原检测 河北省各医疗机构将采集的临床诊断为HFMD的患者的肛拭子或咽拭子标本送至各市疾控中心实验室，采用Real-time RT-PCR法进行核酸检测。提取病毒RNA的试剂盒为Promega公司生产，核酸检测试剂盒为江苏硕世生物科技有限公司生产。

1.4 统计学方法 采用Excel 2010及SPSS19.0统计软件进行数据的处理和统计学分析，率或构成比的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 流行概况 2010—2016年河北省共报告HFMD病例505 711例，6年年均发病率为98.51／10万，其中重症病例 3 803例，年均重症比例为0.75%，死亡162例，年均死亡率为0.032／10万，年均病死率为 32.03／10万，年均重症死亡率为4.26%。2010年重症比例、死亡率和病死率均最高，分别为 1.81%、0.117／10 万、87.66／10 万，2013年重症死亡率最高为11.16%。见表1。

2.2 人群分布 2010—2016年累计报告的重症病例中，男性2 412例，女性1 391例，男女的性别比为1.73∶1，男女的重症 HFMD发病率分别为0.93／10万、0.56／10万，男性与女性重症HFMD发病率有差异，且差异具有统计学意义（χ2＝239.37，P＜0.001）。职业分布以散居儿童为主，共3 423例，占90.00%，其次是幼托儿童290例（8.57%），学生50例（1.31%），其他职业4例（0.11%）。在年龄分布上，各年份均以1～岁组重症HFMD发病率最高，其中2010年1～岁组重症HFMD发病率最高为66.09／10万，2015年1～岁组重症HFMD发病率最低为3.16／10万；从1岁开始，重症HFMD发病率随着年龄的增加逐渐降低，见图1。

死亡病例中，男性105例，占男性重症病例的4.35%，女性57例，占女性重症病例的4.10%，男女间的重症死亡率差异无统计学意义（χ2＝0.141，P＝0.71）。年龄分布上高达96.30%的死亡病例发生在3岁以下婴幼儿，其中又以1～岁组比例最高（43.21%）。职业分布以散居儿童为主，共155例，占95.68%，其次是幼托儿童7例（4.32%）。

表2 2010—2016年河北省手足口病重症和死亡病例地区分布Tab.2 Area distribution of severe HFMD cases and deaths in Hebei，2010—2016

比较不同肠道病毒血清型HFMD各月龄组的重症比例，如图2，EV-A71引起的HFMD重症比例最高，不同肠道病毒血清型造成的重症比例均以小于6月龄的婴儿最高，重症比例有随年龄增长而递减的趋势。

图1 2010—2016年河北省重症手足口病分年龄组发病率Fig.1 The proportion of severe HFMD in different age groups in Hebei，2010-2016

2.3 地区分布 7年累计报告重症及死亡病例数均以邢台、保定、石家庄市居多，3市总和分别占全部重症及死亡病例的46.07%和55.56%。邢台、廊坊和衡水3市的重症HFMD发病率及重症比例均位居前三。张家口的重症HFMD发病率及重症比例均最低（0.18／10万，0.26%），而重症死亡率最高（12.50%）。各市重症HFMD发病率、重症比例、死亡率、病死率、重症死亡率比较，差异均有统计学意义（χ21＝1052.15，P1＜0.001；χ22＝1407.08， P2＜0.001；χ23＝60.20， P3＜0.001；χ24＝57.28， P4＜0.001），见表2。

图2 2010—2016年河北省不同肠道病毒血清型手足口病特别是月龄组重症比例Fig.2 The ratio of severe HFMD cases in different enterovirus serotypes and month groups in Hebei，2010-2016

2.4 时间分布 2010—2016年河北省重症HFMD发病高峰期在5～7月份，高峰期重症数占重症病例总数的 70.18% （2669／3803）。 2010年、2014年、2015年最高峰在5月，2011年、2012年、2013年、2016年在6月，见图3。2010年重症数最高达1732例，2015年重症数最少为58例，7年来重症病例数上下浮动，总体呈下降趋势，见图4。

2.5 病原学构成 3 803例重症病例中，实验室确诊病例2 280例，占59.95%；病原检测结果以EVA71型为主（79.25%），其次为其他肠道病毒感染（15.61%），CV-A16型感染最少（5.13%）；2015年以其他肠道病毒感染为主，其余各年均以EV-A71感染为主，见表3。实验室确诊死亡病例109例，病原检测结果以EV-A71型比例最高达92.66%（101／109）。

图3 2010—2016年河北省重症手足口病时间分布Fig.3 Time distribution of severe HFMD cases in Hebei，2010-2016

图4 2010—2016年河北省重症手足口病病例变化趋势Fig.4 The trend of severe HFMD cases in Hebei，2010-2016

表3 2010—2016年河北省手足口病重症和死亡病例病原构成Tab.3 Pathogens causing severe HFMD cases and deaths in Hebei，2010-2016

3 讨论

河北省2010—2016年 HFMD年均发病率为98.51／10万，明显低于全国平均水平（139.78／10万）［4］，7年累计重症比例（重症比例）为0.75%，低于 全 国 （1.23%）［5］、 郑 州 （1.04%）［6］、 毕 节（4.66%）［7］等地区的水平。邢台、廊坊和衡水三市的重症HFMD发病率及重症比例均较高，而张家口的重症HFMD发病率及重症比例均最低，可能与EV-A71 构成比［8，9］、气象［10］、人口［11］等因素有关。2010年HFMD重症比例、死亡率和病死率均为最高，但是重症死亡率却不很高，这也许与疫情暴发突然、缺乏相应的救治经验及防控监测系统未建立完善有关。2013年重症死亡率最高，而重症率却不位于前三，可能与基层的医疗资源不足有关，重症患者不能得到及时且优质的诊疗救治，病情可迅速恶化导致死亡。因此，对于HFMD高发地区应及时调整和逐步完善防控措施，加强医疗卫生资源向基层下沉，早期识别重症HFMD［12-14］，及时治疗从而减少重症和死亡病例的发生。

从人群分布特征来看，重症病例和死亡病例发病人群主要为3岁以下的散居儿童，尤其是6个月龄以内的婴儿重症比例最高和1～岁组的幼儿重症HFMD发病率最高，提示年龄越小的HFMD患儿越容易发展为重症甚至死亡，可能与EV-A71抗体在婴儿出生后的5个月内逐渐下降有关［15］，但随着年龄的增长自身免疫系统的逐步建立健全，重症比例和重症HFMD发病率随之降低。因此需进一步加强对家长、托幼机构的健康教育宣传工作，尤其要注意儿童个人卫生，对适龄易感儿童要尽早接种EVA71型HFMD疫苗［16］。研究表明母乳喂养可能对降低重症HFMD的发病风险有一定的帮助［17］，故提倡婴儿出生后用母乳喂养。

从时间分布来看，重症病例主要发生在5～7月份，这与普通HFMD时间分布一致［11］，也与国内其他研究报道相似［5-7，18］。7年来重症 HFMD发病数上下浮动，总体呈下降趋势，但对疾病的预测预警仍不可掉以轻心，应继续加强和重视监测在控制传染病流行中所起到的作用。

从HFMD的流行历史来看，EV-A71和CV-A16是引起HFMD疫情的主要病原，但是近年来HFMD优势病原交替出现导致病原谱正逐渐发生变化［4，19］。 2010—2016 年河北省重症 HFMD 病原检测结果表明，EV-A71仍占主导地位，防控EV-A71型HFMD仍是目前减少重症病例和死亡病例的工作重点，但其他肠道病毒的作用也不容忽视，2015年其他肠道病毒（69.57%）超过EV-A71（21.74%）成为引起重症HFMD的优势毒株，这与初艳慧［20］等人的研究结果类似。因此疾控部门应加强对其他肠道病毒的型别鉴定，以便相关部门及时调整防控策略。

利益冲突 无