中等量短程糖皮质激素联合环孢素A对原发性LgA肾病患者血清VEGF、MMP-9水平的影响

孙晓莉

（濮阳市安阳地区医院，河南 安阳 455000）

IgA肾病是全球常见的原发性肾小球病之一，发病人数约占原发性肾小球肾炎的45%～50%[1]。研究表明，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、 基 质 金 属 蛋 白 酶（matrix metalloproteinase，MMP）-9在肾病的发生发展中发挥着重要作用[2-3]。近年来有研究证实，糖皮质激素与免疫抑制剂环孢素A联用治疗IgA肾病、难治性肾病综合征等均具有较好的临床效果，但尚未有其对血清VEGF、MMP-9水平影响的报道[4]。因此，本文探讨糖皮质激素联合环孢素A治疗原发性LgA肾病对血清VEGF、MMP-9水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1—12月我院收治的85例原发性IgA肾病患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组43例和对照组42例。观察组男20例，女23例；年龄19～63岁，平均年龄（39.58±6.75）岁；病程2～43月，平均病程（27.16±7.02）月。对照组男18例，女24例；年龄18～65岁，平均年龄（38.75±5.68）岁；病程3～40月，平均病程（27.55±6.85）月。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组采用中等量短程泼尼松联合环孢素A给药，第1，3，5个月月初给予甲泼尼龙（国药集团容生制药有限公司，国药准字：H20010098，规格 ：0.5 g）1.0 g，ivgtt，qd，连续3d，并于隔日给予泼尼松（天津天药药业股份有限公司，国药准字：H12020201，规格 ：5 mg/片）0.5 mg/kg，qd，po，连续服用至当月末；第2，4，6个月停用糖皮质激素，给予环孢素A（华北制药股份有限公司，国药准字：H10960009，规格：25 mg/粒），起始剂量为100 mg/d，bid，po，1周后检测环孢素A谷浓度，调整给药剂量，维持在100～200 mg/d，连续服用1个月。对照组采用泼尼松常规口服治疗，1～8周1 mg/（kg·d），8～12周每2周降低10 mg/d，12周开始每2周降低 2.5 mg/d，至 10 mg/d，维持。

1.3 观察指标

①临床疗效；②肾功能指标：治疗前及治疗6个月后，采用全自动生化分析仪（Beckmen公司）检测两组血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）；采用双缩脲法测定 24 h 尿蛋白（24 h UP）。③血清VEGF、MMP-9 ：抽取外周静脉血5mL，3000 rpm离心10 min，取上清液，待检，采用固相夹心酶联免疫吸附法测定VEGF、MMP-9水平。

疗效评定标准[5]：治愈：临床症状消失，肾功能恢复正常，尿蛋白检测阴性，24 h UP 量低于 0.2 g，白蛋白接近或恢复正常；显效：临床症状基本消失，肾功能接近正常，24 h UP量低于1.0 g，白蛋白较治疗前明显升高；有效：肾功能有所改善，24 h UP量低于3.0 g，临床症状较治疗前有改善，白蛋白较治疗前有所升高；无效：临床症状无变化或出现恶化，相关指标无明显变化。

总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用软件SPSS 19.0分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为83.72%，显著高于对照组的61.90%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后肾功能相关指标比较

治疗后，两组 24 h UP、BUN、Scr较治疗前明显下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组ALB较治疗前明显上升，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血清VEGF、MMP-9水平比较

两组治疗后VEGF、MMP-9较治疗前明显下降，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后肾功能相关指标比较

表3 两组治疗前后血清VEGF、MMP-9水平比较

3 讨论

原发性IgA肾病是以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积为主要病理特征，多伴有系膜细胞增生，约有30%的患者可发展为终末期肾病，具有较大危害性。近年来，大量研究证实糖皮质激素和免疫抑制剂联用能够有效改善肾功能，降低蛋白尿，提高白蛋白，改善预后。环孢素A是由11个氨基酸组成的多肽，能够强效、特异性作用于T淋巴细胞，索斌诚等[6]研究显示糖皮质激素联合环孢素A治疗大量蛋白尿IgA肾病的疗效优于单纯足量糖皮质激素治疗，且无严重不良反应发生。本研究结果显示，观察组治疗后24 h UP、BUN、Scr明显低于对照组，ALB、治疗总有效率明显高于对照组，与赵亚利[7]研究结果一致，证实糖皮质激素联合环孢素A可明显改善原发性IgA肾病患者的肾功能，疗效确切。

VEGF是一种特异性作用于血管内皮细胞的糖蛋白，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。杨素霞等[8]研究表明IgA肾病患者血清VEGF水平与患者的病理分级、肾小管损伤程度密切相关。MMP-9是细胞外基质降解所需的主要蛋白酶，而肾小球内细胞外基质的合成及降解平衡在肾组织纤维化进程中发挥着重要作用，因此MMP-9的表达异常会打破肾小球基膜正常代谢进程，导致基底膜重塑障碍，进而促使蛋白尿的发生。糖皮质激素和环孢素A均具有免疫抑制作用，能够下调机体炎症水平，临床有研究表明泼尼松与免疫抑制剂吗替麦考酚酯联用能够下调IgA肾病患者VEGF和MMP-9的表达[9]，但尚无泼尼松与环孢素A联用的相关报道。本研究结果发现，环孢素A与中等量短程糖皮质激素联合治疗能够显著降低IgA肾病患者血清VEGF、MMP-9水平，提示直接或间接下调VEGF、MMP-9表达可能是两种药物发挥作用的机制之一。

综上所述，中等量短程糖皮质激素联合环孢素A治疗原发性IgA肾病的疗效确切，可有效改善肾功能，作用机制可能与下调血清VEGF、MMP-9水平有关，具体机制有待进一步深入研究。