环孢素A联合科素亚治疗进展性IgA肾病的临床疗效分析

郑设锋 赵章健 卢 蝉 陈法东 薛增奇

(温州医科大学附属第三医院肾内科 瑞安 325200)

IgA肾病是我国常见的肾小球肾炎疾病。以肾小球细膜区及毛细血管伴有大量IgA或免疫球蛋白弥漫沉积伴肾小球系膜增生为主要病理基础特征[1]。国内数据显示,IgA肾病发病率逐年升高,约占原发性肾小球疾病发病率的50%左右。约15%～40%的患者在10～20年后可进展为肾功能衰竭，IgA肾病已经成为终末期肾功能衰竭的主要病因之一。目前研究数据显示，蛋白尿、肾小球硬化、肾小动脉硬化等是影响IgA肾病患者预后的因素。临床上采用常规方法治疗IgA肾病，可延缓肾功能减退速度、延长进入终末期肾衰时间，但长期治疗作用效果欠佳[2]。采用环孢素A联合科素亚治疗进展性IgA肾病在治疗中达到优势互补的疗效。本次研究将探讨环孢素A联合科素亚治疗进展性IgA肾病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院的64例IgA肾病患者为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，各32例。对照组男19例，女23例；年龄20～56岁，平均(36.79±4.37)岁；患者舒张压为(76.23±3.10)mmHg，收缩压为(121.34±6.75)mmHg；血肌酐为(68.46±5.27)μmol/L。观察组男20例，女22例；年龄22～58岁，平均(37.58±5.24)岁；患者舒张压为(75.39±3.28)mmHg，收缩压为(125.44±6.38)mmHg；血肌酐为(66.74±5.38)μmol/L。两组患者均经过诊断确诊为IgA肾病，且两组患者一般资料比较差异均无统计学意义，P>0.05。

1.2 治疗方法

给予对照组患者单纯科素亚片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字H20000371)进行治疗，剂量为50～100mg/d。观察组则在对照组用药基础上联合环孢素A软胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10960121)进行治疗，起始剂量按患者体重调整剂量，每日3～5mg/kg，分早晚2次口服，维持血药浓度100～150ng/ml，同时适当给予五酯胶囊提升环孢素浓度，足量维持3月后，每2周进行减量，按体重每日0.5～1mg/kg，疗程为6个月，在药物治疗期间保持患者血压在130/80mmHg以下。

1.3 观察指标

观察两组患者经过6个月治疗后总有效率及治疗后血肌酐、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白及生化指标情况及生化指标。定义24h尿蛋白定量减少25%以上为有效，50%以上为显效。有效率分为显效、有效、无效。总有效率=(显效+有效)/总例数[3]。

1.4 统计处理方法

2 结果

2.1 两组患者治疗后总有效率比较

观察组总有效率明显高于对照组，两组数据比较差异有统计学意义，P<0.05，见表1。

表1 两组患者治疗后总有效率情况(n/%)

组别n显效有效无效总有效率对照组3217(53.13)9(28.13)6(18.75)81.25观察组3224(75.00)7(21.88)1(3.13)96.88*χ2----4.01P----<0.05

注：*与对照组相比，P<0.05。

2.2 两组患者治疗后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白与血肌酐指标情况比较

两组患者治疗前疗效指标比较差异无统计学意义，P>0.05；治疗后，观察组24h尿蛋白定量明显低于对照组，血浆白蛋白、血肌酐指标高于对照组，P<0.05，见表2。

2.3 两组患者治疗后生化指标比较情况

两组患者治疗后，对照组WBC为6.18±2.25×109/L，血糖为5.06±0.57mmol/L，AST为19.21±3.06U/L，ALT为24.45±7.27U/L。观察组WBC为4.03±1.74×109/L，血糖为4.11±0.27mmol/L，AST为14.33±1.24U/L，ALT为28.97±9.76U/L。治疗后生物指标均提示观察组不良反应并未增加，且P>0.05。

组别n 时间24h尿蛋白(g)血浆白蛋白(g/L)血肌酐(μmol/L)对照组32治疗前2.38±0.4729.40±4.1767.58±13.18治疗后1.42±0.3430.38±2.1168.49±12.07观察组32治疗前2.29±0.5928.15±5.3271.42±12.39治疗后0.21±0.30ab34.25±4.58.47ab82.36±18.57ab

注：a与治疗前相比，P<0.05；b与对照组相比，P<0.05。

3 讨论

进展性IgA肾病是临床上表现为蛋白尿显著(1g/d)、常常伴有高血压、肾功能损害的一组IgA肾病,此类患者肾脏病理表现较重,多为Lee氏Ⅲ级以上,病理上可见系膜细胞增生、系膜基质增加,局灶节段性肾小球硬化乃至球性硬化、新月体形成、肾小管萎缩和肾间质纤维化及血管硬化等改变。进展性IgA肾病患者一般对糖皮质激素治疗敏感性相对较差，表现为足量糖皮质激素治疗下蛋白尿难以完全缓解及部分缓解。所以目前一般主张在应用ACEI和(或)ARB及糖皮质激素基础上加用免疫抑制剂治疗。治疗进展性IgA肾病关键在于控制血压，延缓肾功能衰竭等与预后相关指标[4]。科素亚能通过减轻肾小球的灌注，进而减少尿蛋白的排除，降低肾脏病慢性进展速度，保护肾脏功能[5]。环孢素A又称为环抱霉素A，可抑制钙依赖磷酸酶，通过下调白细胞介素2(IL-2)、IL-3及干扰素，进而选择性抑制介导的反应。但由于患者药物敏感耐受性不同，给予患者使用环孢素 A 时，需密切监测其血药浓度，维持血药浓度100～150ng/ml，减轻患者毒性反应，

本次研究中，观察组采用环孢素A联合科素亚治疗进展性IgA肾病患者，总有效率高于对照组(96.88%VS81.25%)，在临床指标上对于减少尿蛋白量、改善低白蛋白血症、稳定肾功能、血压均优于对照组，结果提示临床效果显著，同时血白细胞、血糖、肝功能等指标提示不良反应与对照组相仿，较文献报道为少，可能与未联合糖皮质激素相关[6]。环孢素A联合科素亚治疗进展性IgA肾病，可延缓肾功能衰竭的进展，从而改善预后。