甲状腺功能亢进型心脏病患者血清甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体水平的变化及意义

王 瑶

（三亚市人民医院超声科，海南 三亚 572000）

甲状腺功能亢进型心脏病（hyperthyroidism heart disease，HHD）是甲状腺功能亢进症（简称甲亢）常见的并发症之一，对患者生命和健康的影响仅次于甲亢危象，是甲亢患者死亡的重要原因之一。HHD主要的治疗方法为常规抗心力衰竭和抗甲状腺治疗，可有效缓解患者病情，挽救其生命。但临床上有部分患者对治疗不敏感，因此如何早期评估患者治疗疗效并寻求其他治疗策略具有重要的临床意义[1]。甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）是自身免疫性甲状腺疾病的重要标志性抗体。有研究结果显示，血清TPOAb、TgAb水平在HHD的发生、发展中具有重要的作用，但临床上关于二者评估HHD患者疗效的报道较少[2-3]。因此，本研究通过检测HHD患者治疗前后血清TPOAb、TgAb水平，探讨其与治疗疗效的关系，为临床早期评估HHD患者治疗疗效提供依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2013年12月—2016年12月三亚市人民医院收治的HHD患者100例、单纯甲亢患者100例。（1）HHD组：男58例、女42例，年龄31～74岁，体重指数（body mass index，BMI）为19.24～30.87 kg/m2，甲亢病程为1～17年，平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）为13.03～16.89 kPa，包括心律失常62例、持续性房颤20例、阵发性房颤18例；（2）甲亢组：男60例、女40例，年龄30～75岁，BMI为19.13～30.82 kg/m2，甲亢病程为1～16年，MAP为12.90～16.76 kPa。本研究经三亚市人民医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）经临床症状、实验室、甲状腺功能、心电图、超声心动图等检查确诊为甲亢或HHD；（2）年龄＞18岁、无精神病病史；（3）就诊前1个月未行激素、免疫、抗感染、抗凝等治疗；（4）患者或其家属签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）患有各种急性感染、慢性感染、自身免疫性疾病、恶性心律失常等；（2）患有恶性肿瘤；（3）女性处于妊娠期、哺乳期等特殊时期；（3）患有肺、肝、肾等脏器的严重疾病；（4）拒绝或中途退出本次研究。

1.3 诊断标准

甲亢按《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症》[4]中的诊断标准确诊。HHD诊断标准[5]：（1）确诊为甲亢；（2）排除其他心脏疾病、慢性阻塞性肺疾病、严重肾脏疾病等；（3）有心脏扩大、心力衰竭、心律失常等症状中的1项；（4）甲亢控制后心脏异常明显好转或消失。

1.4 血清TPOAb、TgAb水平检测

抽取甲亢患者于入院后2 h内、HHD患者治疗前后肘静脉血4 mL，置于无菌抗凝试管中，860×g离心10 min，分离血清。采用酶联免疫吸附试验检测血清TPOAb、TgAb水平，试剂盒均购自上海通蔚实业有限公司。严格按试剂盒说明书进行操作。

1.5 治疗方法和疗效评价标准

1.5.1 治疗方法 HHD患者均行抗甲状腺治疗，按甲状腺激素水平较参考区间上限每升高1倍给予5 mg/d甲巯咪唑（国药准字H11020440，北京市燕京药业有限公司，5 mg/片，100片）计算每日给药量；同时行抗心力衰竭治疗1周，根据心力衰竭的情况给予强心药物治疗，合并有心动过速或快速房颤者给予β受体阻滞剂治疗。甲亢组仅给予抗甲状腺治疗。

1.5.2 疗效评价标准 HHD患者治疗前、治疗3个月后行心电图、甲状腺功能、超声心动图等检查，心电图基本恢复正常、甲状腺素等指标改善＞50%、临床体征和症状基本缓解为治疗有效；心电图未恢复正常、甲状腺素等指标改善≤50%、临床体征和症状未缓解或病情加重为治疗无效[6]。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HHD组与甲亢组一般资料比较

HHD组性别、年龄、BMI、甲亢病程、MAP与甲亢组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 HHD组与甲亢组血清TPOAb、TgAb水平的比较

HHD组治疗前后血清TPOAb、TgAb水平均明显高于甲亢组（P＜0.001）。HHD组治疗后血清TPOAb、TgAb水平均明显低于治疗前（P＜0.001）。见表2。

表1 HHD组与甲亢组一般资料比较

表2 HHD组与甲亢组血清TPOAb、TgAb水平的比较（U/L，±s）

表2 HHD组与甲亢组血清TPOAb、TgAb水平的比较（U/L，±s）

注：与甲亢组比较，*P＜0.001；与治疗前比较，#P＜0.001

组别 例数 TPOAb TgAb甲亢组 100 52.16±6.63 30.43±4.45 HHD组治疗前 100 193.43±25.34* 86.42±10.21*治疗后 100 58.43±6.12*# 44.12±5.10*#

2.3 HHD组不同疗效患者血清TPOAb、TgAb水平的比较

HHD组中治疗有效76例（76.00%）、治疗无效24例（24.00%）。HHD治疗有效者治疗后血清TPOAb、TgAb水平均明显低于治疗前及治疗无效者（P＜0.001）。HHD治疗无效者治疗前后血清TPOAb、TgAb水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。HHD治疗有效者治疗后血清TPOAb、TgAb水平与甲亢组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 HHD组不同疗效患者血清TPOAb、TgAb水平比较（U/L，±s）

表3 HHD组不同疗效患者血清TPOAb、TgAb水平比较（U/L，±s）

注：与治疗有效者治疗后比较，*P＜0.001

组别 例数 TPOAb TgAb治疗有效者治疗前 76 189.64±23.46* 84.25±9.62*治疗后 76 53.01±6.82 31.04±5.36治疗无效者治疗前 24 195.24±24.54* 88.15±9.75*治疗后 24 193.24±25.31* 87.42±10.08*

3 讨论

HHD是一种临床上常见的内分泌代谢紊乱性心脏病，是由于甲亢使甲状腺产生过多的甲状腺激素并长期直接或间接对心脏结构和功能产生影响所致。HHD的主要发病机制为：（1）血液甲状腺激素水平升高，使机体全身代谢亢进、组织氧耗量增加，进而导致心动过速、心肌负荷增加及缺氧；（2）在高水平甲状腺激素作用下，儿茶酚胺分泌增加，促使心率加快、心肌收缩力增强，引起心肌舒张、收缩功能下降；（3）在高水平甲状腺激素的作用下，激活心肌细胞膜的三磷酸腺苷酶，使心肌β-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性增高，进一步使心肌兴奋性增强，导致心律失常、阵发性或持续性房颤等，严重者可引起心力衰竭，甚至导致死亡[7-8]。

目前，抗心力衰竭和抗甲状腺治疗是HHD主要的治疗方法，可有效缓解患者的临床症状并显著降低其死亡风险，但由于HHD患者体内存在复杂的代谢紊乱，其疗效多欠佳。故如何在早期有效地评估疗效对指导临床使用其他治疗方案，具有重要的临床价值[9]。目前，HHD的疗效评估主要依据患者的症状、体征及心脏彩超、心电图、甲状腺功能等检查结果，但以上检查均在治疗后期才有显著改变，且检测方法复杂、时间长，不利于及时监测患者的疾病转归[10-11]。因此，寻找能早期评价HHD患者疗效的指标是临床亟待解决的问题。

TPOAb、TgAb是最常用来评价自身免疫性甲状腺疾病的指标。甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）是合成甲状腺激素的关键酶。TPOAb是机体免疫系统产生的一种自身抗体，可通过激活补体、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用、致敏T杀伤细胞直接杀伤甲状腺细胞，引起甲状腺滤泡损伤，进而导致甲状腺功能受损[12]。TgAb是由甲状腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）刺激免疫系统产生的一种自身抗体，可以和Tg通过与Fc受体结合形成的抗体产生相互作用，激活自然杀伤细胞，攻击甲状腺细胞；还可影响Tg的摄取、加工，催化Tg水解，从而加重甲状腺功能的损伤[13]。有研究结果显示，TPOAb、TgAb在HHD早期即可升高，且检测简便易行，对HHD的病情变化评估具有良好的敏感性[3]。

本研究结果显示，HHD组治疗前血清TPOAb、TgAb水平明显高于甲亢组（P＜0.001），HHD组治疗后明显低于治疗前（P＜0.001）。表明血清TPOAb、TgAb水平与HHD的发生、发展及病情转归有关。这可能是由于在HHD的发病过程中，患者体内合成甲状腺激素的关键酶TPO水平过高，刺激TPOAb大量合成，激活多种免疫细胞损伤甲状腺滤泡[14]，导致甲状腺功能异常；同时，溶酶体在水解滤泡腔中Tg表面的甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸并使之释放入血时也使部分Tg释放入血，进而刺激免疫系统产生TgAb，损伤甲状腺细胞，并再次影响Tg的摄取、加工而催化Tg水解[13]，从而加重甲状腺功能损伤，使机体甲状腺激素异常升高。随着甲状腺激素的升高，可直接或间接对心脏结构和功能产生严重影响，从而导致HHD的发生。因此，检测血清TPOAb、TgAb水平对HHD的发生、发展及病情转归具有重要的参考作用。

另外，本研究结果显示HHD组中治疗有效76例（76.00%）、治疗无效24例（24.00%）。 HHD治疗有效者治疗后血清TPOAb、TgAb水平均明显低于治疗前及治疗无效者（P＜0.001）。HHD治疗无效者治疗前后血清TPOAb、TgAb水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示血清TPOAb、TgAb水平与HHD的疾病转归有关。这可能是由于治疗有效者经抗心力衰竭和抗甲状腺治疗后，有效改善了甲状腺功能，使机体内分泌代谢紊乱得以纠正，进而促使TPOAb、TgAb水平降低；而治疗无效者可能对治疗不敏感，机体内分泌代谢紊乱仍存在，血清TPOAb、TgAb水平未能有效降低。本研究结果还显示，HHD治疗有效者治疗后血清TPOAb、TgAb水平与甲亢组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。进一步提示检测血清TPOAb、TgAb水平变化可作为评估HHD患者疗效的重要参考指标。

综上所述，血清TPOAb、TgAb水平与HHD的发生及转归有关，可作为评估HHD患者疗效的参考指标。