地屈孕酮治疗先兆流产的临床效果及安全性

廖玲英

广西钦州市钦南区人民医院妇产科，广西钦州 535000

先兆流产是一种常见妇产科疾病，治疗不及时或方法不当，易导致流产[1]。临床表现更多的是停经、阴道出血、腹痛为主。目前对先兆流产的治疗除卧床休息、严禁性生活外，应对患者营造一个有利于心情稳定、解除紧张气氛的环境，对曾经有流产史者，应给予更多的精神支持。同时如果孕妇孕激素水平低，可用孕激素支持治疗，临床上更多采用地屈孕酮、黄体酮等药物进行治疗[2]。地屈孕酮是一种口服孕激素，被用于治疗因内源性孕激素不足而引起的各种疾病，其机理是通过促进子宫内膜进入分泌相达从而达到降低雌激素水平[3]。该研究选取于2013年1月—2017年9月来该院救治的先兆流产患者60例作为观察对象，探讨地屈孕酮治疗先兆流产患者临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于该院救治的先兆流产患者60例的观察对象，照随机数字法随机分为对照组及观察组，两组均为30例，其中对照组年龄24～35岁，平均年龄为（26.8±3.3）岁，平均孕次（2.0±1.0）次，平均产次（2.0±0.6）次；观察组年龄 23～36 岁，平均年龄为（26.7±3.2）岁，平均孕次（1.9±0.9）次，平均产次（1.9±0.7）次。 两组一般资料差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。该次研究患者资料及分组均经过伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。纳入标准：①妊娠12周之前出现停经、血性白带或阴道流血；②相继出现阵发性下腰背痛及腹痛；③因病情需要使用黄体酮达到或超过500 mg者；④盆底检查证实阴道出血来自宫腔，但宫口未开，胎膜未破，子宫大小与停经周数相符。排除标准：排除标准：①循环功能衰竭者；②严重肾功能异常者；③对研究使用药物过敏者；④不签署知情同意书者。

1.2 方法

观察组采用地屈孕酮 （H20130110）用法用量为10 mg bid至症状消失。

对照组采用黄体酮（国药准字H20041902 50 mg×10粒×2板）用法用量 100mg tid，至症状消失。

1.3 观察指标

详细记录两组的临床症状缓解时间、保胎结果、不良反应发生的指标。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析研究中的数据。采用（±s）表示计量资料，采用t检验进行分析；采用[n（%）]表示计数资料，采用 χ2检验进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床症状缓解时间比较

观察组和对照组的止血时间、腹痛缓解时间、腰酸缓解时间对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表1 两组患者的临床症状缓解时间比较[（±s），d]

表1 两组患者的临床症状缓解时间比较[（±s），d]

组别 止血时间 腹痛缓解时间 腰酸缓解时间观察组（n=3 0）对照组（n=3 0）t值P值4.2±1.0 4.3±0.9 0.5 5 8 0.6 2 1 4.1±1.1 4.3±1.0 0.5 8 7 0.6 8 7 4.1±0.9 4.3±0.9 0.5 8 1 0.6 8 5

2.2 两组保胎成功率比较

观察组保胎成功率93.3%对比对照组保胎成功率90.0%，差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表2。

表2 两组的保胎成功率比较[n(%)]

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率16.7%对比对照组的40.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

先兆流产是指盆地检查时宫口未开，胎膜未破，无妊娠物排出但多伴有阴道少量出血，阵发性下腹痛，腰痛等现象，孕妇经过适当治疗及充分休息后，上述症状可完全消失，妊娠得以继续；严重者可发展完全流产。临床上发现染色体异常、全身性疾病、内分泌异常、免疫功能异常、严重营养缺乏、不良习惯（如吸烟、酗酒、过量饮用咖啡或使用海洛因等毒品）、环境中的不良因素（如甲醛、苯、铅等有害化学物质）、子宫缺陷（如先天性子宫畸形、子宫黏膜下肌瘤、宫腔粘连等）、创伤（如挤压腹部或快速撞击，甚至手术、性交过度等）情感创伤（如过度恐惧、忧伤、愤怒等）都是导致先兆流产主要原因[4-5]。其中内分泌紊乱是最主要的原因之一，主要是由于代谢性疾病、甲状腺功能紊乱、黄体功能不足等均可导致。卵巢黄体通过分泌黄体酮而发挥生理作用，使得子宫内膜进入完全分泌期，降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性而抑制子宫收缩，同时可以协助受精[6]。因此黄体酮水平对于妊娠及胎儿发育都有着重要的作用。有研究[7]发现当黄体酮水平＜25 ng/mL时，则可以诊断为黄体功能不足。临床上采用补充黄体酮进行治疗[8]。

地屈孕酮具有与天然黄体酮相似的结构和功能，药理学研究[9]发现地屈孕酮是一种口服孕激素，可使子宫内膜进入完全的分泌相，从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生和癌变风硷。地屈孕酮可用于内源性孕激素不足的各种疾病。地屈孕酮无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用。地屈孕酮不产热，且对脂代谢无影响。同时过与黄体酮受体特异性地结合，且不具有雌激素和雄激素相似的致畸作用；不影响脂质代谢；可口服吸收，显著提高患者的依从性。使得其在先兆流产中的应用日益广泛。且临床上具有很好的疗效，如本研究发现地屈孕酮在控制止血时间上与黄体酮相似，差异无统计学意义（t=0.558,P=0.621）；在控制腹痛缓解时间与黄体酮相似，差异无统计学意义（t=0.587,P=0.687）；在缓解腰酸时间上与黄体酮相似，差异无统计学意义(t=0.581,P=0.685)，在控制保胎成功率为93.3%，与黄体酮的保胎成功率90.0%，差异无统计学意义 (χ2=0.112，P=0.738)，在安全性方面，地屈孕酮的不良反应发生率为16.7%，对比黄体酮的40.0%，差异有统计学意义（χ2=5.814,P=0.012）。 这与孙佳等[10]研究发现地屈孕酮的保胎成功率是92%，不良反应发生率为25%的结果具有一致性。说明地屈孕酮在缓解临床症状上、保胎成功率等方面与黄体酮治疗效果相当，且大幅度降低了不良反应发生率。因此地屈孕酮能够取代黄体酮发挥维持妊娠作用。

综上所述，地屈孕酮可以很好的缓解先兆流产临床症状，提高保胎成功率，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。