儿科用药药代动力学浅析

林权

【摘 要】：药代动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并以数学原理和方法阐述血液浓度随时间变化规律的一门学科。随着药物化学的发展，人们对药物药代动力学研究的要求不断升高。其可有效观察药物的疗效和毒副作用，了解药物对患者的影响。儿童处于生长时期，对脏器与代谢均于成年人存在差异。且儿童用药对于儿童生命发育影响较大，故针对儿科用药药代动力学的探究具有重要的医学价值。本文立足于文献查找、借鉴他人经验、反复开展试验探究的基础上，针对儿科用药药代动力学进行探究。旨在提高儿科合理用药效果，保证儿童疾病预后。

【关键词】：儿科；用药；药代动力学

【中图分类号】R729 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）09-03--01

引言：

药物在儿科人群体内的药代动力学与成人差别较大，易出现药物不良反应。且当前缺乏有关的疗效计算和安全性数据，故儿科用药常出现用药不科学现象。了解药物在儿童体内药代动力学特点，有助于保证儿童用药的效果及安全性。我国食品药品监督管理总局针对儿科药代动力学情况进行了简述，证实了药代动力学的研讨价值。本文在阅读该文献后，针对目前儿科用药药代动力学具体情况进行了分析[1]。

一 儿科用药药代动力学开展的意义

由于儿童处于发育期，其各项生理及代谢随着儿童的生长而改变。当儿童服用药物之后，药物会随着儿童身体循环而被吸收和代谢[2]。在此期间药代动力学效果与成人有着较大区别。儿童处于成长发育阶段，许多酶反应仍处于发育阶段。导致儿童药物耐受性和解毒能力低于正常成年人。故使用药物会出现不良发应或药源性疾病。再加上当前不合理用药现象频发，严重影响了儿童的健康。故需加强对儿科用药药代动力学的探究，提升儿童用药的合理性。才能够保证儿童疾病的治疗效果和儿童健康发展，其对于我国临床医药学具有重要的研究意义和价值。

二 影响儿科用药的因素

由于儿童体内药物分布和代谢与成人存在差异，故本文针对影响儿科用药的因素进行了探究。经实验证实，影响儿科用药的因素如下所述。第一，血脑屏障不完善。儿童血脑屏障不完善，导致青霉素、溴化物等应用之后其广泛分布于儿童脑脊液之中。造成儿童脑脊液药物浓度过高，影响儿童身体发育。第二，儿童血浆蛋白结合力低。由于儿童白蛋白浓度较低，导致儿童药物吸收能力和结合能力较低。再加上儿童血液内部胆红素等血浆蛋白结合能力较差，故儿童药物亲和力不高。故针对儿童使用能与血浆蛋白结合的药物时，要慎重。第三，儿童细胞外液较高。儿童细胞外液所占比率高于正常成年人，故细胞内部药物浓度高于正常人。故在儿童脱水状态下，药物在儿童体内会导致儿童药物中毒。第四，儿童体内脂肪较少。故使用脂溶性药物时药物不能够发挥药效，致使血液内部浓度较高，易引发儿童药物中毒[3]。

三 儿科药代动力学临床试验探究

（一） 试验原则

①降低风险原则。临床试验开展之中，研究者应注重对药物相关毒性和药效进行了解。尽全力降低风险，保证试验成功。研究人员需具有丰富的临床试验经验，具有较好的评价和处理不良事件的能力。开展试验之中，要及时针对异常情况进行控制。保证试验正常开展，降低外界因素对于实验结果的影响。

②减少痛苦原则。试验开展过程中要选择在儿童适应的环境之下进行。可通过环境因素消除患儿的紧张情绪，保证采血正常开展。采血过程之中要减量减少采血量，保证检测效果。为患儿采血过程中，如若患儿不配合可采用局部麻醉药物。如若需多次采血，可留置留置针。选用经验丰富的人员开展采血及检查，减轻儿童受检者试验的痛苦。采用儿童可以理解的方式与儿童沟通交流，消除儿童对于实验的恐惧心理。及时取得儿童家属的支持，保证实验的正常开展。

（二） 剂量确定

针对儿童群体控制药物药量可保证用药安全，提升药效。而儿童用药药量的控制存在一定的难度，其需要在儿童体内寻找合适的剂量水平。这是不现实的也是不合理的。故针对给药剂量的用药药代动力学研究具有重要的药用价值。近年来随着药物药用价值的发展，出现了电脑仿真实验的方式。其可通过电脑模仿儿童受体，针对儿童用药情况进行分析。有效的提高了儿童药物开发效果，保证了实验设计的真实性。通过电脑仿真实验可保证用药剂量的合理性，提升了剂量确定的科学性。还可避免临床不合理用药事件的發生，降低药物对儿童脏器和身体的损伤。陈中等人借助电脑仿真模拟实验优化了COX-2抑制剂[4]。完善了儿童急慢性疼痛药物剂量控制。降低了疼痛药物对儿童神经功能的损伤，且保证了阵痛效果。Rosario等人借助电脑仿真模拟实验优化了马拉维若药物的临床应用[5]。其通过流行病学调查研究，经电脑仿真模拟实验优化剂量，提升了儿童马拉维若药物的疗效和安全性。使得临床用药更加合理，提升了儿童用药的药用价值。在儿科药代动力学临床试验之中，也需考虑实验的安全性和可行性方可操作。确保试验探究能够合理开展之下，降低试验外界干扰因素的影响，确保获取数据的有效性。

结束语：

综上所述，儿科用药药代动力学关系着儿童合理用药和药效，其对于儿童的生长发育具有重要的影响。本文针对儿科用药药代动力学开展的意义，影响儿科用药的因素以及儿科药代动力学临床试验进行探究，可保证儿科用药的合理性，提升儿科药物的药用价值。随着儿科用药药代动力学的发展，其降低了药物对儿童的毒副作用，提升了药物的疗效。故儿科用药药代动力学对于儿科临床用药具有重要的意义，其指引了未来儿科临床用药的发展方向。

参考文献

阚淑月， 于庆坤， 王慧丽，等. 药品说明书中儿童用药信息标注情况与儿童用药风险[J]. 中国医院药学杂志， 2016， 36（20）：1801-1804.

邵月红. 儿童药物体内代谢特点与儿童用药[J]. 中国中医药咨讯， 2016， 02（32）：289-289.

陈文君， 周田彦， 卢炜. 群体药物动力学及其在新药研究中的应用[J]. 药学学报， 2017， 52（3）：371-377.

陈中. 以COX-1/COX-2为靶点的二氢吡唑磺胺类衍生物的设计、合成及对黑色素瘤细胞增殖抑制的研究[D]. 南京医科大学， 2015.

刘莉， 黄洁， 黄璐，等. 儿科人群的药代动力学研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2016，3（4）：737-744.