硫辛酸对2型糖尿病患者焦虑与抑郁情绪的影响

梁琛　王珊珊

[摘要] 目的 探讨硫辛酸对2型糖尿病患者焦虑与抑郁情绪的影响。方法 选取2016年2月—2018年2月收治的2型糖尿病患者116例，随机分配在 A 组（58例，每天静脉使用硫辛酸）和 B 组（58例，一般治疗）中，使用汉密尔顿焦虑（HAMA）、抑郁（HAMD）量表分别对两组患者在住院治疗前和治疗2周后进行焦虑、抑郁状况评估。结果 治疗前，两组HAMA、HAMD评分差异无统计学意义（P>0.05）；硫辛酸治疗2周后，A组HAMA、HAMD评分均低于B组，两组评分差异有统计学意义（P<0.05）。结论 硫辛酸能改善2型糖尿病患者焦虑与抑郁情绪。

[关键词] 硫辛酸；2型糖尿病；焦虑；抑郁

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）04（b）-0012-03

Effect of Lipoic Acid on the Anxiety and Depression Emotions of Patients with Type 2 Diabetes

LIANG Chen1， WANG Shan-shan2

1.Department of Endocrinology， Suining County People's Hospital， Xuzhou， Jiangsu Province， 221200 China；2.Department of Internal Medicine， Jiangyuan Hospital， Wuxi， Jiangsu Province， 214063 China

[Abstract] Objective To study the effect of lipoic acid on the anxiety and depression emotions of patients with type 2 diabetes. Methods 116 cases of patients with type 2 diabetes from February 2016 to February 2018 were randomly divided into two groups with 58 cases in each， the group A used the intravenous drip of lipoic acid， while the group B used the general treatment， and the anxiety and depression statuses before treatment and in 2 weeks after treatment were evaluated according to the HAMA and HAMD scales. Results Before treatment， the differences in the HAMA， HAMD scores between the two groups were not statistically significant（P>0.05）， after 2-week treatment of lipoic acid， and the HAMA， HAMD scores in the group A were lower than those in the group B， and the differences between groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The lipoic acid can improve the anxiety and depression emotions of patients with type 2 diabetes.

[Key words] Lipoic acid； Type 2 diabetes； Anxiety； Depression

随着人口的老龄化和肥胖人口的增加，2型糖尿病的发病率在逐年增加[1]。2型糖尿病伴发的中枢神经系统损害近年来受到广泛关注[2]，许多患者存在不同程度的焦虑、抑郁情绪，对于患者的预后不利，严重影响患者的生活质量[3]。享有“万能抗氧化剂”之称的硫辛酸（lipoic acid，LA）是一种强抗氧化剂[4]，目前广泛应用于治疗糖尿病周围神经病变，另外由于LA易被生物组织吸收利用，并能通过血脑屏障，对很多中枢神经功能障碍性疾病都有一定的防治作用[5]。该研究选取2016年2月—2018年2月收治的116例患者为研究对象，旨在观察LA对2型糖尿病患者焦虑及抑郁情绪的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源于在睢宁县人民医院内分泌科住院的2型糖尿病患者116例，按照有无应用LA治疗分为A、B两组，每组患者58例。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：患有2型糖尿病，诊断符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准。排除标准：①Ⅰ型糖尿病及糖尿病急性并发症；②近期合并急慢性及严重感染、创伤及手术史；③既往有严重失语、焦虑、抑郁和精神障碍、意识障碍的患者；④有脑血管疾病的患者，严重心、肝、肺、肾等重要器官功能不全、严重血液系统疾病患者；⑤妊娠、哺乳期妇女；⑥其他内分泌系统疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床指标检测和资料采集 对所有研究对象进行病史采集和体格检查，包括年龄、性别、身高、体重、血压、教育程度、居住环境、吸烟史、饮酒史；研究对象均晚餐后禁食8～10 h后于次日清晨空腹采肘静脉血，检测糖化血红蛋白（HbA1c），甘油三酯（ TG），总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C），谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），血清肌酐（SCr），空腹血糖（FBG），促甲状腺激素（TSH）。

1.2.2 治疗方法 A组患者，入院后除常规糖尿病治疗外给予LA注射液（6 mL：0.15 g/支）600 mg加入生理盐水250 mL中避光静脉滴注，1次/d，连续2周；B组患者入院后则仅给予糖尿病常规治疗。

1.2.3 评价方法 分别对患者在用药前和用药2周后采用汉密尔顿焦虑（HAMA）、抑郁（HAMD）量表进行评估。

1.3 统计方法

采用 SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用[n（%）]表示，用χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，用双侧t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料与生化指标的比较

两组在年龄、性别、教育程度、居住环境、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史上的差异无统计学意义（P>0.05）；且两组各项生化指标HbA1c、FBG、TG、TC、TSH、SBP、ALT、AST、SCr、TSH的均差异无统计学意义（P>0.05）。见表1、表2。

2.2 HAMA、HAMD评分比较

治疗前，两组患者的HAMA、HAMD评分均差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后对两组患者再次评分，结果显示A组患者的HAMA、HAMD评分均低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病脑病是糖尿病一种慢性并发症，除认知行为缺陷外，常伴随焦虑、抑郁情绪[3]。氧化应激已被证实是糖尿病脑病的发病机制之一[6]，糖尿病高血糖状态下脑组织氧化应激活动增强，促进糖尿病脑病的发生和发展。高血糖引起晚期糖基化终末产物（AGEs）生成增多，AGEs与神经元和小胶质细胞上的受体结合，导致ROS形成增多，氧化应激增强，引发细胞激活和组织损伤[7]。持续高血糖可诱发多元醇通路激活，生成大量山梨醇并积聚，使神经细胞发生渗透性肿胀[8]。由氧化应激介导的蛋白激酶C（PKC）、P38MAPK等多途径的激活导致神经元发生氧化应激损伤，最终导致神经元细胞死亡，导致脑功能障碍，出现焦虑、抑郁等情绪[9]。氧化应激加重糖尿病高血糖状态，高血糖状态导致氧化应激及焦虑、抑郁情绪的发展，三者之间动态发展的过程。Parihar等[10]发现，糖尿病组小鼠大脑皮质和海马脂质的过氧化和羟基化蛋白质均显著增加，同时伴随行为和记忆能力受损，某些植物提取物可通过抗氧化机制来改善这种情况，可推断糖尿病小鼠大脑皮质和海马的损害与氧自由基增多介导的氧化应激损害相关。

焦虑、抑郁情绪多同时存在，其中抑郁情绪对糖尿患者的危害更为严重，可致患者丧失控制血糖平稳的信心，加剧糖尿病急慢性并发症的发生、发展，严重影响患者的生活质量[3]。HAMA、HAMD是临床上评定焦虑、抑郁状态时应用最为普遍的量表，在临床上方便实用。该研究发现，2型糖尿病患者焦虑、抑郁情绪常同时存在，使用硫辛酸治疗组的HAMA、HMAD评分较未使用硫辛酸治疗组低，说明LA对2型糖尿病患者焦虑及抑郁情绪有缓解作用，但其具体机制还未完全阐述，考虑与清除自由基、对抗氧化应激、减轻血管炎症及神经细胞损伤等相关。

作为天然的强抗氧化剂， LA同时具备水溶性和脂溶性，而且是唯一具有自我再生能力的线粒体抗氧化剂，这些特性使得其能够顺利通过血脑屏障，发挥其独特的神经保护作用[5]。近年来，LA已广泛应用于糖尿病神經病变的治疗且取得了较好的疗效，临床证实能改善糖尿病患者的自主神经病变指标[11]。Sharma等[12]发现LA可以防止脑室注射STZ造模引起的氧化应激，Baydas等[13]研究表明，LA能够降低糖尿病大鼠海马的脂质过氧化程度，同时上调GSH水平，抑制反应性神经胶质增生从而起到脑保护作用。另有研究表明，LA可改善糖尿病大鼠的下丘脑氧化应激水平，抑制血糖、糖化血红蛋白及血清中的AGEs，对糖尿病大鼠大脑皮质有保护作用，改善大脑退行性改变[14]。作为“万能抗氧化剂”，LA将在糖尿病脑病防治中有更广的应用，该研究结果虽提示LA能改善2型糖尿病患者的焦虑、抑郁情绪，但未进行长期随访，其远期疗效未知，且该研究没有多中心验证、样本量相对较小，并且未深入探讨其改善焦虑、抑郁情绪的具体机制，因此仍需在以后的研究中不断深入完善，为临床上此类治疗提供有力的依据。

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（收稿日期：2018-03-21）