含吉西他滨结合化疗方案治疗复发非霍奇金淋巴瘤临床分析

杜立华

辽河油田总医院血液内科，辽宁盘锦 124100

在我国，非霍奇金淋巴瘤居于恶性肿瘤性疾病的前十位，属于发病率较高的一类疾病[1]。非霍奇金淋巴瘤为淋巴造血系统发生的恶性肿瘤性疾病，不仅可以累及淋巴器官，还可以对于淋巴组织等产生侵袭[2]。由于非霍奇金淋巴瘤的病理分型、疾病分期以及患者自身情况存在差异，因此治疗手段有一定差异。但对于非霍奇金淋巴瘤，总体选择为化疗为主的综合治疗[3]。由于化疗药物不仅杀死肿瘤细胞，也会对人体正常组织产生损伤[4]。降低化疗药物的不良反应，提高治疗效果，是临床医生治疗中所追求的治疗效果。为了探究治疗非霍奇金淋巴瘤中，采取的化疗方案中加以吉西他滨的治疗效果，选取2016年12月—2017年12月间该院进行结合化疗治疗的复发非霍奇金淋巴瘤的患者96例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取来该院进行结合化疗治疗的复发非霍奇金淋巴瘤的患者96例，患者年龄从34～66岁不等，平均年龄(46.4±3.5)岁，其中有男性患者52例，女性患者44 例，患者病程从 6～39 个月不等，平均为（22.1±2.4）个月，采用随机数字法进行平均分组，探究组有48例患者，年龄分布在34～67岁之间，平均年龄(45.7±3.4)岁，其中男性27例，女性21例；参照组有48例患者，年龄最小34岁，最大66岁，平均在(47.4±2.2)岁，其中男性25例，女性23例。选入条件：①经病理确诊为非霍奇金淋巴瘤患者且符合相关诊断标准[5]；②所有患者均接受过非霍奇金淋巴瘤的相关治疗；③患者在接受治疗以后6个月内出现复发；④此次研究上报医院伦理协会并得到批准；⑤此次研究均已告知患者可能出现的情况并得到患者的准许与配合。从统计学角度分析基本信息，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

患者分为两组，参照组以不包含吉西他滨的化疗方法进行复发非霍奇金淋巴瘤患者的治疗，选择酒石酸长春瑞滨注射液（国药准字：H20051605，规格：25 mg/支）静脉输注，根据患者体表面积，以25 mg/m2的用量进行使用，于第1天与第8天进行输注。联合输注注射用奥沙利铂以130 mg/m2（国药准字：H20000337，规格：50 mg/瓶）1 次/d，将 21 d 作为 1 个周期。

探究组采取包含吉西他滨的结合化疗方案进行复发非霍奇金淋巴瘤治疗，使用注射用盐酸吉西他滨（注册证号：H20110535，规格：200 mg/瓶），在第 1天与第8天使用1次，用量按照患者体表面积，以100 mg/m2进行注射用药，辅以输注注射用奥沙利铂以 130 mg/m2（国药准字：H20000337，规格：50 mg/瓶）1次/d，将21 d作为1个周期。

所有患者治疗期间进行密切观察，如果治疗期间发生白细胞计数低于3.0×109/L，则使用重组人粒细胞集落刺激因子注射液进行注射 （国药准字：S20010062，规格：75 μg/支），根据体重 2～5 μg/kg 静脉注射给药。若出现血小板低于50×109/L，则给予新鲜血小板输注治疗或给予白介素11（国药准字：S20080009，规格：25 μg/支），每公斤体重 25～50 μg。

1.3 观察指标

①记录对比两组患者治疗情况，包括总体有效率（即完全缓解率与部分有效率之和）、部分缓解率（即体格检查与淋巴结检查为阴性，骨髓检查不确定或阴性，病灶较治疗前缩小30%以上，并持续一个月以上）、完全缓解率（即体格检查、淋巴结检查、骨髓检查均为阴性，原病灶消失，无新病灶，并持续一个月以上）[6]；②记录对比两组不良反应发生率，参照WHO抗癌药物毒性进行不良反应评定，如血小板减少、白细胞计数减低等[7]；③对比两组患者的远期生存情况，包括无进展生存期，中位生存时间。

1.4 统计方法

该次研究的各项指标均采用SPSS 20.0统计学软件进行指标间比较，用平均值±标准差（±s）表示计量类型的资料，采用t检验进行样本对比，通常使用[n(%)]来统计计数资料，选择χ2检验进行结果检测，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组治疗情况

探究组患者治疗总体有效率、完全缓解率、部分缓解率等都与参照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，见表 1。

表1 对比两组治疗情况[n（%）]

2.2 对比两组不良反应症状发生情况

探究组的不良反应发生率等都与参照组相比有明显区别，差异有统计学意义(P＜0.05)，即从统计学角度分析两组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 对比两组不良反应症状发生情况[n（%）]

2.3 对比两组远期生存情况

探究组患者的远期生存情况，包括中位生存时间（OS）为24个月，无进展生存期为8个月，与参照组的中位生存时间22个月，无进展生存期为7个月，进行比较，差异无统计学统计意义（t=0.046,P=1.067＞0.05）。

3 讨论

淋巴瘤是淋巴造血系统的恶性肿瘤性疾病，是全世界最常见的血液系统的肿瘤，近几年来，在我国淋巴瘤发生人群逐年上升[8]。根据瘤细胞的不同，分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤两种，相比于霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤的恶性程度更高，居于恶性肿瘤的前10位。非霍奇金淋巴瘤若经治疗后，经检查淋巴、体格检查、骨髓等恢复正常，若治疗后半年内再次发病，即认为非霍奇金淋巴瘤复发。如果出现复发，肿瘤细胞对某些化疗药物耐药，则需要改变化疗方案，导致治疗难度加大。非霍奇金淋巴瘤可以侵袭淋巴结、脾脏等淋巴器官，也会侵袭淋巴结之外的淋巴组织和器官。目前，临床上对于非霍奇金淋巴瘤的治疗，采取全身和局部化疗、生物免疫治疗、手术切除病灶或采取造血干细胞进行移植。其中，化学治疗是非霍奇金淋巴瘤的主要治疗手段，各种化学药物的使用不仅会杀死肿瘤细胞，也会导致患者各组织及器官出现损伤。如何减少化疗药物对患者的损伤，同时提高或确保能起到相同的治疗效果，是临床医生工作的重点。

化疗药物中，铂类药物是常用的一类，奥沙利铂为第三代铂类抗癌药，药物将DNA作为靶作用部位，药物中的铂原子与癌细胞的DNA之间形成交叉联结，从而导致癌细胞的复制和转录受到抑制，达到抗癌的效果。但铂类药物的使用，会使患者出现胃肠道的毒性反应，肝肾损伤，血液损害等。长春瑞滨是近几年来常用的一类药物，为长春碱的半合成衍生物，通过对微管蛋白进行抑制，从而影响其聚合，使细胞分裂发生停滞，药物治疗效果明确，但其只能静脉注射给药，同时经肝脏代谢与清除，会造成肝功能损伤。经药物实验表明，长春瑞滨出现不良反应较为常见，如胃肠道反应，血液学毒性，肝肾损伤等，同时由于静脉用药也会出现局部皮肤红肿和坏死。其存在的肝肾毒性，使得存在肝肾功能本身有损伤者应减少药物使用，但药物剂量的减少也会影响临床治疗效果。吉西他滨作为一种新的胞嘧啶核苷的衍生物，其作用机制与阿糖胞苷类似，代谢产物能够干扰正常的细胞周期，同时也能够抑制核苷酸还原酶，另一方面，吉西他滨能够抑制细胞内自身代谢产物的降解，使其更长时间地发挥治疗效果，此为吉西他滨的自我增效作用。同时，相比于长春瑞滨，吉西他滨的不良反应减少，能够减少化疗药物对患者的损伤，其远期生存质量两者相似，差异性小。

结果显示，探究组总体有效、完全缓解、部分缓解分别为 33 例（68.75%）、4 例（8.33%）、29 例（60.42%），参照组为 30例（62.50%），4例（8.33%）、26例（54.17%），可见，探究组患者治疗总体有效率、完全缓解率、部分缓解率等都与参照组相比，差异无统计学意义 (χ2=0.288、1.545、2.037，P=1.539、0.244、0.097＞0.05)；这与梁云霞等[9]研究结果一致，其研究结果表明患者治疗总体有效率、完全缓解率、部分缓解率分别为76.05%、9.44%、56.49%，均与该文研究结果相似。探究组肝肾损害、白细胞减低、血小板减少、恶心呕吐分别为：2例 （4.17%）、16 例(33.33%)、14 例(29.17%)、27 例(56.25%)，均显著低于参照组 （χ2=5.674,10.422,8.546,7.018；P=0.004 9， 0.003 5， 0.002 4，0.001 6＜0.05）；两组生存情况差异不显著，这与杨嘉骆等[10]相似研究结果一致。其结果显示两组患者3年存活率均为26%。

综上所述，对于非霍奇金淋巴瘤的复发患者，含吉西他滨的治疗方案能够减少化疗药物的不良反应，同时达到相同的治疗效果，推荐临床采用。