连桂益智颗粒治疗老年性痴呆机制作用的研究

李秀玲，项颗，张水生

吉林省中医药科学院老年医学研究所，吉林长春 130021

老年性痴呆（Alzheimer disease，AD）属于神经系统退行性疾病[1]，其发生在老年前期或老年期，以智力衰退、近期记忆障碍、人格及行为进行性改变为主要症状，是生命科学领域的难题之一。随着人口老龄化，当前AD的发病率不断提升，死亡率也随之增加，该病已经成为了危害老年人身心健康的最常见疾病，引起了社会各界的关注及重视。连桂益智颗粒在治疗AD中显现出了较大的优越性，为进一步分析其作用机制，该文以2016年4月—2017年4月该院门诊及社区收治的老年性痴呆心肾不交证患者共60例为研究对象，探讨了盐酸多奈哌齐联合连桂益智颗粒联合治疗效果和价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取该院门诊及社区收治的老年性痴呆心肾不交证患者共60例，随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组女性12例，男性18例，平均年龄（71.5±0.8）岁；对照组女性14例，男性16例，平均年龄（70.9±0.5）岁。两组于一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组：盐酸多奈哌齐（商品名为安理申，批准文号：国药准字 H20070181），5 mg，每晚临睡前口服，连服12周。治疗组：在服用盐酸多奈哌齐的同时，给予连桂益智颗粒（黄连18 g、肉桂3 g、石菖蒲10 g，为棕黄色粉末），温开水200 mL冲服，2次/d，早晚饭后服，连服12周。

1.3 观察指标

以简易智能状态检查表(MMSE)[2]评价患者的记忆力、认知力、计算力、定向力、语言能力等；以日常生活能力检测量表(ADL)评价患者的日常生活及自理能力；观察治疗前后血清Aβ[3]水平变化；观察并统计不良反应发生率。

1.4 评价标准

以《中药新药临床研究指导原则》[4]为标准，判定治疗总有效率。显效：治疗后各症状有明显改善，中医证候积分减少幅度超过70%；有效：治疗后各症状有一定程度好转，中医证候积分减少幅度超过30%；无效：治疗后各症状未明显改善或加重，中医证候积分减少幅度不足30%或增加。治疗总有效率=（显效人数＋有效人数）/总例数×100.0%[5]。

1.5 统计方法

该次研究统一使用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计数资料通过 χ2检验，以[n（%）]表示，计量资料，以（±s）表示，通过t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症候疗效

治疗组治疗总有效率为83.3%，对照组治疗总有效率为 50.0%，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 中医证候疗效比较表[n(%)]

2.2 观察指标对比

结果显示，治疗前两组患者的MMSE评分、ADL评分、血清 Aβ水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的MMSE评分、ADL评分、血清AB水平均有所改善，治疗组的改善幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2、表 3、表 4。

表2 治疗前后两组患者MMSE评分比较[（±s），分]

表2 治疗前后两组患者MMSE评分比较[（±s），分]

组别治疗前治疗后t值P值组内 组间组内 组间治疗组（n=3 0）对照组（n=3 0）1 7.1 2±2.5 3 1 7.4 3±2.3 1 2 5.3 9±2.1 4 2 3.9 8±2.1 1 2.3 8 4 2.3 8 4 ＜0.0 5 ＞0.0 5 2.2 7 1 ＜0.0 5

表3 治疗前后两组患者ADL评分比较[（±s），分]

表3 治疗前后两组患者ADL评分比较[（±s），分]

注：经t检验，治疗组与对照组在MMSE、ADL评分比较上差异有统计学意义，治疗组与对照组在改善智能状态、记忆力、生活自理能力方面均有效果，治疗后组间，差异无统计学意义（P＞0.05）。

组别治疗前治疗后t值P值组内 组间组内 组间治疗组（n=3 0）对照组（n=3 0）2 7.7 6±4.5 3 2 8.1 2±4.3 2 2 4.3 9±4.1 4 2 4.9 8±3.5 4 3.5 6 1.3 8 6 ＜0.0 5 ＞0.0 5 4.1 4 ＜0.0 5

表4 治疗前后两组患者血清 Aβ水平比较[（±s），μg/L]

表4 治疗前后两组患者血清 Aβ水平比较[（±s），μg/L]

注：经t检验，治疗组与对照组在降低血清Aβ水平上均有效，治疗组优于对照组，治疗后组间，差异无统计学意义（P＞0.05）。

组别治疗前治疗后t值P值组内 组间组内 组间治疗组（n=3 0）对照组（n=3 0）1.1 1±0.2 3 1.2 3±0.2 2 0.9 3±0.1 4 0.9 5±0.1 3 2.3 7 1.4 8 7 ＜0.0 5 ＞0.0 5 3.1 4 ＜0.0 5

2.3 不良反应发生率

治疗组1例患者有食欲减退、失眠、大便溏等症状，给予对症处理后不良反应消失，发生率为3.33%（1/30）；对照组中有3例患者出现上述情况，发生率为 10.0%（3/30）。 两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

老年痴呆病程缓慢，目前没有彻底治愈的方法，只能通过长期服用药物来阻止疾病的进展，帮助患者提高生存质量。连桂益智颗粒属于交泰丸的加味药方，交泰丸出自《韩氏医通》[6]，药方中的黄连味苦性寒，具有清心降火之效，现代药理研究表明，黄连中含有小檗碱成分，可降血压、扩充血管；肉桂性热，可温升肾水、上济心火，现代药理研究表明，肉桂中的桂皮醛具有抗氧化、抗炎、阻止活性氧生成[7]、抗血小板聚集、抗血栓的效果。石菖蒲味辛微温，具有活血化瘀、开窍豁痰、理气止痛、散风祛湿之效，现代药理研究表明，石菖蒲具有较好的镇静效果，可抗惊厥，对心血管系统、消化系统等均会产生一定的保护作用。AD发病机制十分复杂，单用盐酸多奈哌齐等西药治疗很难起到理想的疗效，且药物价格昂贵[8]，患者的经济负担较重。连桂益智颗粒不仅治疗效果较好，安全性高，其价格也十分低廉，可有效减轻患者家庭的负担，有着较高的应用价值。

经验表明，AD的发病率随着年龄的增长而增长，年龄每增加5岁，发病率会增加1倍。AD的病理特征在于海马层及大脑皮层出现Aβ聚集[9]，形成老年斑，同时Tau蛋白聚集，形成神经纤维缠结，致使海马层及脑皮层神经细胞数量下降。Aβ是老年斑的主要成分，同时也是老年斑产生的使动因子，研究表明，Aβ对AD的出现及发展有主导型的作用，其会破坏细胞中Ca2+的稳定状态，增加自由基数量，加重炎症反应等。监测患者脑脊液及血清中Aβ含量的改变，可以作为判断AD严重程度的关键依据，这对分析治疗效果有着重要的价值。

该次研究中，治疗组治疗总有效率为83.3%，对照组治疗总有效率为50.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前两组患者的MMSE评分、ADL评分、血清Aβ水平无明显区别，差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗后两组的MMSE评分、ADL评分、血清Aβ水平均有所改善，治疗组的改善幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 这与贾建宁等[10]作者的报道一致（治疗总有效率为84.1%）。由此可见，对老年性痴呆患者应用连桂益智颗粒进行治疗，可达到较理想的治疗效果，优越性明显，值得推广、应用。