钙泊三醇倍他米松软膏联合耳穴综合疗法治疗稳定期寻常型银屑病的疗效及对Th1/Th2的影响

李志锋，李立红，李小静

(1. 河北工程大学附属医院，河北 邯郸 056000；2. 河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056000)

银屑病俗称“牛皮癣”，是临床比较常见的一种慢性炎症性皮肤病，而寻常型银屑病是最为常见的一种类型，患者临床表现以鳞屑、丘疹、红斑等为主，其发病机制较为复杂，治愈难度大，且容易反复发作[1]。由于该病可发生于全身任何部位，且伴有不同程度瘙痒，严重影响患者生活质量。目前，西医对于寻常型银屑病的治疗包括局部治疗与系统治疗，虽可以消除症状，避免进一步恶化，但长期使用存在局部皮肤萎缩、色素沉着等不良反应，且容易复发[2-3]。本研究观察了钙泊三醇倍他米松软膏联合耳穴综合疗法治疗稳定期寻常型银屑病的疗效及其对Th1/Th2的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2014年5月—2016年2月河北工程大学附属医院收治的稳定期寻常型银屑病患者96例，其中男62例，女34例；年龄34～67(45.23±7.28)岁；病程0.3～9(3.23±1.26)年。所有患者均符合《临床皮肤性病学》[4]中关于寻常型银屑病的诊断标准，排除临床资料缺失者；脓疱型、关节型及红皮型银屑病者；妊娠或哺乳期妇女；有紫外线照射禁忌证者；合并心脑血管、造血系统疾病者；对本研究内药物过敏者。随机将96例稳定期寻常型银屑病患者分为2组：研究组48例，男32例，女16例，年龄(45.62±6.94)岁，病程(3.18±1.22)年；对照组48例，男30例，女18例，年龄(45.18±7.36)岁，病程(3.26±1.28)年。2组一般资料方面比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予钙泊三醇倍他米松软膏(LEO Laboratories Limited，注册证号H20160204)涂抹患处，1次/d，最大剂量不超过15 g，4周为1个疗程。研究组在对照组治疗基础上给予耳穴综合疗法治疗：①耳背放血。首先指导患者拇指与示指对捏，于上耳背部位连续按摩5 min左右，让耳背充分充血。随后双手掌重叠放置，将额头压于手掌上并俯伏坐在有软枕治疗桌前方，稍偏头让一侧耳充分暴露。固定耳郭，对耳背部位1/2区域轻轻触及充盈较为明显的静脉，再在选择部位进行切掐一个十字形标记，然后采用乙醇对局部进行常规消毒，再固定患者耳郭，用装有利多卡因(湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字H43022078)的皮内注射器对十字形部位做一个小皮丘，而后采用尖头手术刀刀尖进行着力点压，在出血后立刻用带有肝素抗凝剂注射器吸入血液，同时轻摇避免凝血。一般情况下一侧耳背的放血量为1～3 mL，若发现患者的出血量不足，需使用手术刀在点压部位进行切口处理，完全放血后，使用无菌纱布进行包扎处理，另一侧耳背重复上述措施。②自血穴位注射。对双侧足三里、曲池进行局部消毒后，在每个穴位内注射自体血2 mL。③耳穴点刺。对耳穴大肠、交感、肺、神门、内分泌及皮质下进行局部消毒后，使用手术刀尖进行轻微点刺，让上述部位出现微点状出血现象。1周治疗1次，4次为1个疗程。2组均治疗1个疗程后进行疗效评价。

1.3观察指标 ①观察2组治疗前后银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)、皮肤病生活质量指数(DLQI)、主要症状(鳞屑、红斑、瘙痒、皮损面积)评分变化情况。②采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组治疗前后血清IL-4、TNF-α、IFN-γ水平，计算IFN-γ/IL-4。③参考《中药新药临床研究指导原则》[5]进行疗效评价。临床治愈：PASI评分下降≥90%；显效：PASI评分下降≥60%；好转：PASI评分下降≥25%；无效：PASI评分<25%。总有效率为治愈率与显效率之和。④统计2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后PASI、DLQI评分比较 治疗前，2组PASI、DLQI评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组PASI、DLQI评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后PASI、DLQI评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组主要症状评分比较 治疗前，2组主要症状评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组主要症状评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且研究组各项评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组细胞因子水平比较 治疗前，2组TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4均显著低于治疗前(P均<0.05)，且研究组TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4均显著低于对照组(P均<0.05)。2组治疗前后IL-4水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后主要症状评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=5.352,P<0.05。

2.52组不良反应情况比较 研究组出现皮肤灼伤感1例，皮疹3例，不良反应发生率为8.33%(4/48)；对照组出现皮疹2例，毛囊炎1例，不良反应发生率为6.25%(3/48)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

寻常型银屑病是一种主要由T细胞介导的，且与多基因遗传背景有关的自身免疫性疾病[6]。该病好发于青壮年人群，皮损部位多见于四肢伸侧、背部和头皮，严重者可波及全身，同时可出现高热、红皮病样改变、脓疱及全身关节病变，部分患者的关节部位疼痛可直接影响到患者正常活动，严重的会让患者丧失工作能力，甚至造成全身性系统功能紊乱[7-8]。临床上治疗稳定期寻常型银屑病的药物较多，常用的药物以阿维A胶囊疗效相对较好，但远期疗效不佳，还可出现皮肤瘙痒、脱屑、干燥等不良反应，所以如何有效治疗稳定期寻常型银屑病成为临床医师面临的一个棘手问题[9]。钙泊三醇倍他米松软膏是一种由二丙酸倍他来松与钙泊三醇组成的复方制剂，其中钙泊三醇可有效抑制角化细胞的繁殖，而这正是银屑病治疗的基础，二丙酸倍他米松具有免疫抑制、抗炎、止痒等作用[10-11]。

寻常型银屑病在中医学中可归属于“白疕”“白癣”“蛇风”等范畴。中医认为，该病的基本病机为素体阳热内盛，血分有热，因情志所伤，或外感邪气，邪郁化火，导致内热炽盛，气血流窜外发肌肤而出现斑块、红斑。热盛生风，导致皮损瘙痒，阴血耗伤，肌肤失养，从而导致脱屑,因此，本病的治疗应以清热凉血、祛风止痒为主[12]。耳穴综合疗法以中医理论为基础，将耳背放血、自血穴位注射、耳穴点刺等有机结合。其中耳背放血及耳穴点刺具有活血祛瘀、舒经通络、祛风止痒之功效，可有效促进气血正常运行。现代医学研究表明，放血疗法可抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善微循环与组织供氧、供血，提高机体免疫功能[13]。自血穴注将自体血注入相关穴位，通过自身溶血产生免疫反应，调节神经-内分泌系统功能，提高机体免疫功能。同时，刺激曲池穴可清肌肤之湿热，散血分郁热；足三里扶正培元，调理后天之本。诸法合用共奏祛风止痒、清热凉血之功效。本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组，PASI评分、DLQI评分、中医主要症状评分均明显低于治疗前及对照组，而未增加不良反应。提示钙泊三醇倍他米松软膏联合耳穴综合疗法治疗稳定期寻常型银屑病临床疗效确切，能显著改善患者主要临床症状，提高生活质量，临床安全性较高。

相关研究发现，Th1/Th2细胞介导的免疫功能失衡在稳定期寻常型银屑病发病中发挥重要作用[14]。银屑病患者Th1细胞因子(TNF-α、IFN-γ)分泌占优势，而Th2细胞分子(IL-4、IL-10)分泌较弱，导致Th1/Th2平衡向Th1一方偏移，使细胞免疫功能失衡，引起皮肤的免疫炎性损伤[15]。本研究结果显示，治疗后研究组TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平均明显低于治疗前与对照组。提示耳穴综合疗法治疗稳定期寻常型银屑病疗效确切可能与调节Th1/Th2平衡，改善免疫功能有关。

综上所述，钙泊三醇倍他米松软膏联合耳穴综合疗法治疗稳定期寻常型银屑病较单纯使用钙泊三醇倍他米松软膏效果更佳，可有效缓解患者临床症状，提高生活质量，作用机制可能与调节Th1/Th2平衡、改善免疫功能有关。