基于数据挖掘技术的连翘在温病学古方中的配伍规律分析*

沈 霞，裴丽珊，张柯瑶，谭从娥，陈 莹

陕西中医药大学(咸阳 712046)

主题词 连翘 温病学说 数据挖掘 @配伍规律

中医温病学源于《内经》《难经》《伤寒论》，发展于宋代，成熟于明清及近代[1]。温病与现在医学中的急性发热性传染病关系密切。近几年来，由于自然环境的恶化，使得一些外感类传染病，如非典型性肺炎、甲型流感、手足口病等有重新流行的趋势[2]。临床上，温病学的理论和诊治方法已经被广泛运用于各种急性传染病和感染性疾病，如2003年春季发生的非典型传染性肺炎(SARS)，近年内频发的禽流感都属于中医温病的范畴，从温病学的角度出发辨证施治均取得较好的临床效果。

连翘为木犀科植物连翘Forsythia suspense (Thunb.)Vahl的干燥果实，味苦，性微寒，归于肺经。具有清热解毒、消肿散结、疏散风热等作用。为中医临床常用的清热解毒药中药间的配伍是中药复方的核心。连翘的功效复杂多变，合理配伍才能发挥其最好的药效。如由连翘-金银花药对为主药的银翘散，是温病学中治疗风热在表的代表方，广泛应用于流行性感冒、急性扁桃体炎、流行性腮腺炎等病毒感染性疾病，为中医临床应用疗效确切的中药复方之一[5]。连翘在临床的运用广泛，其配伍的中药种类众多，规律复杂。通过数据挖掘技术寻找其核心药对及配伍规律具有重要的理论意义。

随着生物信息学与中医药领域研究的不断融合，现代计算机技术在中医药信息搜集、整理和分析中的运用越来越广泛和深入。近年来，基于文献搜索和数据整合研究中医病-证关系和中药配伍规律以及核心药对等方面的研究越来越多[6-7]。如: 黄允瑜等利用统计分析慢性肾脏疾病"肥胖和高脂血症的期刊文献，探讨中药处方规律，李文涛等对中医治疗血液病验方采用矩阵比较法探讨用药特点和组合规律，李园白对崩漏医案进行关联规则分析，探讨崩漏病症状-证型-中药之间关系的量化表达，分别利用文献“方剂”医案等数据，采用关联规则等方法，对其隐含的知识和规律进行挖掘研究。

基于数据挖掘方法系统发掘连翘核心药对及其配伍规律，对流行性疾病的临床药物筛选和合理组方具有非常重要的理论指导意义。因此，本文以连翘为中心药物，以数据挖掘分析为主要研究方法，探究连翘及其配伍药在温病学古方中的组方规律及其用药的核心药对。为含有连翘的中药配伍提供科学佐证，为中药复方的临床使用提供理论指导。

材料与方法

1 数据来源介绍 以连翘为主要研究对象，在明清时期医学古籍中查找治疗温病的含有连翘的复方并记录。本文中记录的温病名方主要来源于《吴鞠通传世名方》[8]、《张景岳传世名方》[9]、《张锡纯传世名方》[10]、《杨栗山传世名方》[11]及《活学活用温病名方》[12]5本著作。

2 数据处理和分析 以上述五本著作为主构建温病方剂数据库，数据库中建立温病处方事实表、用药维度表及药物功效表。运用关联规则对数据库中的含有连翘的中药复方进行数据挖掘分析。本研究首先对中药名称进行了标准化处理，该分析以中国中医药出版社出版的全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材《中药学》及《中国中药大辞典》为主要参考标准。然后通过频次统计出与连翘同时出现次数较高的药对。并对这些出现频次较高中药，进行性味归经统计分析。在此基础上发掘隐含在中药配伍之间的相互关系及规律。

结 果

1 方剂来源分析 温病方剂数据库共录入方剂43首，分别来源于《吴鞠通传世名方》[8]、《张景岳传世名方》[9]、《张锡纯传世名方》[10]、《杨栗山传世名方》[11]及《活学活用温病名方》[12]5本著作。这5本书总含方剂604首，共含温病方剂48首(其中有5首重复方剂)占总方剂的7.9% (见表1)。其中《活学活用温病名方》主要搜集记录历代名医治疗温病的一些名方，作为温病医学专著，其中囊括了治疗温病的常用方剂，占所搜集方剂的28.6%。此外清代温病学名医吴鞠通和杨栗山的方剂，在于对中医立法上的革新和理论上的完善，尤其对于温热性疾病的治疗的独特的见解和治法，使得中医的基本治法在外感病和热性病方面得到了进一步的完善和提升。《杨栗山传世名方》《吴鞠通传世名方》这两本书中搜集的方剂占有所有方剂的1/4左右。本研究所搜集的方剂来源基本涵盖了大部分温病学方剂，能体现出治疗温病的方剂的基本规律。

表1 温病方剂的主要来源

2 中药名称的标准化处理 我国中药材用药历史悠久，种类繁多。长期以来，存在药品名称混乱，同名异物和同物异名等诸多错综复杂的问题。在医药期刊、医师处方上，又常常见到别名(如川棣子写成金铃子)、道地药材名(如枸杞子写成宁枸杞)、生僻名(如蛇蜕写成龙衣)、缩写名(如猪苓、茯苓写成猪茯苓等)、别字(如连翘写成连召)、简化字(如金银花写成银花)等不规范用名现象，如果不对中药名称进行标准化处理，就会在统计分析中引起不必要的误差。因此，对中药名称进行规范统一、为中药材正名便具有极其重要的意义[13]。本研究主要是利用《中国中药大辞典》结合文献搜索对中药名称进行规范化处理，删除冗余数据如各种炮制法、表示药材产地的附加名、表示药材质量的附加名，具体对处方中相关药物的名称规范，见表2。

表2 药物名称规范化处理

3 与连翘配伍中药的功效频次统计 参照新世纪全国高等中医药院校规划教材《中药学》第二版[14]，按照功效对温病方剂数据库中99味中药进行归类，见下表。由表3可以看出，清热类、解表药、补虚药等的频次较高，其中清热药的频次最高，为32次。解表药次之，为12次。在治疗温病的方剂中连翘常常与清热药相须为伍，以增强清热解毒的功效。偶尔配伍解表药和补虚药以求扶正祛邪的作用。

表3 中药功效分类频次统计

4 与连翘配伍的常用中药频次统计 通过检索和人工筛选搜集整理含有连翘的温病古方后，对中药名称进行规范化处理。统计得到运用中药连翘的方剂为43首，其中含有其它中药99味。由表4的统计结果可以看出，与连翘配伍出现频次在10以上的共有9味中药，按频次从高到低递减顺序排列为：甘草、薄荷、栀子、黄芩、桔梗、金银花、玄参、竹叶和蝉蜕。与连翘配伍频次较高的药物除报道较多的金银花外，还有薄荷、栀子、黄芩等。除此之外，通过统计得出与连翘配伍的常见中药的药性主要属寒，药味主要为辛、苦、甘，主要归肺经、心经、胃经。

表4 温病方中高频应用中药频次统计

讨 论

1 温病方剂中与连翘配伍的常见中药分析 温病是感受温邪所引起的一类外感急性热病的总称，又称温热病，属广义伤寒范畴。以发热、热象偏盛(舌象、脉象、便溺等热的征象)、易化燥伤阴为主要临床表现。温病包括范围很广，一般外感疾病中除风寒性质以外的急性热病，都属于温病的范围。例如风温、春温、暑温、湿温、伏暑、秋燥、温毒等。温病属常见病，其发生具有明显的季节性，大多起病急骤、传变较快，且多数具有程度不等的传染性、流行性。依据温病临床表现及病性病势特点，清热存阴为其基本治疗原则。主要治法有解表法、清热法、化湿法、滋阴法等。本研究统计结果显示：与连翘共同出现的中药除了报道居多的金银花外，还有甘草、薄荷、栀子、黄芩、桔梗。

甘草本身就有很好的止咳平喘的作用，临床上常常用于治疗外感风寒引起的咳喘不止。甘草还是一位常用的补虚药，具有补虚解毒之功效。《本草汇言》里曾说：“甘草为和中益气，补虚解毒之要也。”在温病方剂中与连翘配合使用，符合温病清热存阴治疗原则。连翘配合甘草使用，可以扶正祛邪达到很好的治疗效果。薄荷具有辛凉解表作用，栀子具有清热泻火作用，黄芩具有清热燥湿作用，桔梗具有清热化痰作用。上述几味中药和连翘随证配伍对温病的治疗起着协同增效的作用。

2 温病方剂中与连翘配伍的常见中药的性味分析 本研究也统计了温病方中与连翘同时使用的高频中药的性味归经。从性味角度分析，以辛、苦、甘味中药( 甘草、薄荷、黄芩、桔梗、金银花等) 为主，咸味中药相对较少;多用性寒( 栀子、黄芩、金银花等) 和平性( 甘草、桔梗等) 中药。在中药归经方面，归肺经类中药是温病方剂构成的主力，心、胃经次之。温病一般都是外感温邪引起，主要治法为解表法、清热法等。连翘味苦，性微寒，归于肺经。与甘草、薄荷、栀子、黄芩、桔梗可依据病人证型进行配伍，发挥较好的治疗效果。

3 温病方剂中连翘常见药对配伍规律分析 在治疗温病的方剂中，连翘常与其他中药配伍使用。本次研究发现，与连翘高频配伍的中药甘草为补虚药，其余薄荷、栀子和黄芩为清热解毒药，而桔梗为清热化痰药。中医理论指导下的中药临床使用，一直遵循君臣佐使的配伍原则。药对又称对药，是临床中常用且相对固定两味药物的配伍组合，是组方的核心与精华所在，能够体现配方的总体功效。连翘配伍补虚药，体现了中医扶正祛邪的治则。连翘配伍清热解毒药，体现中药药对相须的原则。以连翘、薄荷药对为例，薄荷质轻，气味芬芳，能清气分之热；连翘善走上焦，可以泻心火，散气聚。二药并用，行走于上，能通流气血，清气凉血，所以清热解毒之力增强。温病久而聚湿生痰，连翘轻清上浮，发表清热，配伍化痰药桔梗，开宣肺气，解表利咽，祛痰排脓。这样的配伍直达上焦，益彰清解风热蕴毒之力。

4 小结 对筛选出的43首方剂中99味中药进行频次分析，通过统计结果可以发现，温病方剂中连翘与其他配伍药出现相对集中。其中使用频次在10以上的药物有9味，按配伍频次递减为：甘草、薄荷、栀子、黄芩、桔梗、金银花、玄参、竹叶、蝉蜕，是治疗温病方面与连翘配伍使用的常用中药。从本研究结果可以看出，在治疗温病方面，连翘不止能与金银花配伍起到良好的治疗效果，统计频次高的薄荷、栀子、黄芩、桔梗等中药同样应该在治疗温病的处方中得以重用。在药物种类的频次统计中，清热药在99味药物中高达32味，占绝大部分，这是由温病的特点即外感热病所决定的。而频次12次稍低于清热药的解表药，在温病学方剂中也起了很重要的作用。清热配伍解表，既清热解毒又疏散风热，两类中药相须而用，密不可分。综上，在温病方剂中常使用清热药、解表药的配伍，根据扶正祛邪的治疗原则再辅以补虚药，根据兼挟证的不同再配以化痰止咳平喘药、活血化瘀药等。本研究探讨了连翘在温病治疗中的组方规律，为开发温病治疗新复方提供了新的思路。