芪胶升白胶囊联合重组人粒细胞刺激因子治疗肝癌患者介入术后骨髓抑制疗效研究

赵书元,余 辉,傅琪琳，范文征,尚长青

1.河南省驻马店市中心医院介入科 (驻马店463000)，2.陕西省中医医院(西安710003)

主题词 肝肿瘤 /中西医结合疗法 @芪胶升白胶囊 @重组人粒细胞刺激因子

肝动脉化疗栓塞(TACE)是目前治疗不宜手术切除肝癌的主要治疗手段之一[1]。但大剂量多次肝动脉化疗栓塞治疗可引发严重毒副反应，其中骨髓抑制是常见的并发症之一。相对于其他恶性肿瘤化疗后重度骨髓抑制相对完善的预防及治疗方面的报道，肝硬化肝癌患者，化疗栓塞后并发重度骨髓抑制的预防和治疗鲜见报道。重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)具有促进粒系祖细胞的增殖和分化成熟的作用，对化疗引发的骨髓抑制有良好的预防和治疗作用[2]。芪胶升白胶囊益气养血、补血滋阴，可显著提高化疗患者的机体免疫力，促进造血功能再生，被广泛用于化疗药物引起骨髓抑制的治疗[3]。我院采用芪胶升白胶囊联合重组人粒细胞刺激因子防治肝癌患者介入治疗术后骨髓抑制，其效果显著，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2014年1月至2017年1月收治的原发性中晚期肝癌患者88例为研究对象。纳入标准：符合中国抗癌协会的肝癌诊断标准[4]；均经彩色多普勒超声、CT、MRI等影像学检查确诊；卡氏评分(KPS)≥60分；骨髓抑制I～Ⅳ；血清AFP ≥ 400 ng/ml；肝功能Child-Pugh A或B级；凝血功能正常；知情同意。排除标准：癌栓仅累及门静脉 2级和(或)以上分支(Ⅰ型)和癌栓累及肠系膜上静脉或下腔静脉 (Ⅳ型)；合并TACE 治疗禁忌证；其他不符合纳入标准者。采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组44例。治疗组男26例，女18例；年龄(56.6±10.5)岁；肿瘤部位：肝右叶28例，肝左叶16例。对照组男25例，女19例；年龄(57.2±11.2)岁；肿瘤部位：肝右叶26例，肝左叶18例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 所有患者接受经导管 TACE治疗，TACE方案：奥沙利铂50～100 mg、表柔吡星30～50 mg溶入超液化碘油5～10 ml。术后所有患者均给予抗酸、抗感染、保肝和止吐治疗。所有患者预防性皮下注射重组人粒细胞刺激因子(200μg/0.8ml/支，国药准字S20022076)200 μg/d，当白细胞计数达到8.0×109/L停止注射。治疗组在此基础上加用芪胶升白胶囊(国药准字Z20025027，规格：0.5g×36粒)4粒/次，3次/d，连续口服4周。两组患者的观察周期均为4周。

3 观察指标 化疗完成率：记录两组连续4个疗程化疗的完成率； 安全性：观察两组治疗后白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)和血小板(PLT)毒副反应发生情况和WBC降低至最低值的时间。毒副反应分级判断标准：依据世界卫生组织(WHO)抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准[5]分别进行分级。 免疫功能相关指标：治疗前及治疗后各检测一次免疫功能相关指标T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+；CD4+/CD8+，比较两组如上免疫功能相关指标的变化。

结 果

1 两组化疗完成率比较 治疗组化疗完成率为100%(44/44)显著高于对照组的88.64%(39/44)(P<0.05)。

2 两组安全性方面的比较 治疗组WBC、Hb和PLTⅢ ～Ⅳ度骨髓抑制发生率显著低于对照组(P<0.05),见表1。治疗组WBC恢复正常所需的时间显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组骨髓抑制情况比较

注：与对照组相比，*P<0.05

表2 两组白细胞恢复正常所需的时间比较(d)

注：与对照组相比，*P<0.05

3 两组免疫功能相关指标比较 治疗前两组T细胞亚群比较差异无统计学意义(P>0．05)；治疗后两组CD4+和CD4+/CD8+均显著上升(P<0.05)，CD8+显著降低(P<0.05)，且观察组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 治疗前后两组T细胞亚群比较(%)

注：与对照组相比，▲P<0.05;与本组治疗前相比，*P<0.05

讨 论

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，占全世界总患病率的50%左右，严重威胁我国人民的生命健康[6]。肝癌的血供主要来源于肝动脉，仅小部分血供来自门静脉。TACE 正是利用该原理进行姑息治疗。TACE术后降低了肝动脉血流，导致癌细胞供血不足，最终减小肿瘤体积，达到延长患者生存时间的目的[7]。

重组人粒细胞刺激因子是临床常用升白细胞药物，能特异性作用于粒细胞的前驱细胞，促进其增殖与分化，促进骨髓成熟粒细胞的释放，增加外周血中中性粒细胞和白细胞数量，从而提高患者机体免疫力，使化疗得以继续进行。白细胞主要功能是吞噬异物，同时产生抗体，白细胞高低直接反应抗病原体入侵、对疾病免疫能力，白细胞越低越易发生严重感染[8]。本研究结果表明芪胶升白胶囊联合重组人粒细胞刺激因子对骨髓有较明显的保护作用，可显著减轻原发性肝癌TACE治疗患者WBC、Hb和PLT下降的程度。芪胶升白胶囊是基于苗族药方提炼而成的中药复方制剂，方中包括当归、阿胶、血人参、大枣、苦参、黄芪、淫羊藿，其中阿胶滋阴补血；黄芪健脾补中、益气固表；大枣养血益气；淫羊藿补肾助阳、增强免疫力；血人参补虚滋阴；苦参抗炎抗肿瘤、清热燥湿；黄芪当归取益气养血[9]。当归主要成分为当归多糖，研究证实当归多糖能够促进网织红细胞和白细胞的生成，有效恢复贫血小鼠血红蛋白、红细胞、白细胞，能够保护肝细胞，抑制肝功能的损伤；同时够保护肾功能，减轻肾损害，促进肾小球滤过功能的恢复，加强肾小管重吸收功能，促进肾小管病变的恢复[10]。相关实验证实当归多糖能够保护受辐射小鼠的皮肤组织，够抑制小鼠肿瘤的生长和转移[11-13]。阿胶、淫羊藿等含大量多种氨基酸和微量元素，多种氨基酸和微量元素能够激活骨髓的造血功能，具有抗肿瘤、抗辐射的作用，不但能够增加放疗效果，还能够有效减少放射治疗副作用，升高外周白细胞水平，促进下降的白细胞快速恢复正常[14-16]。芪胶升白能够有效提高白细胞水平，促进骨髓造血功能，增强机体免疫功能，同时具有抗肿瘤作用。本组数据表明芪胶升白胶囊联合重组人粒细胞刺激因子可显著缩短化疗引起骨髓抑制的时间。王静文等[17]报道称，芪胶升白胶囊联合重组人粒细胞刺激因子治疗宫颈癌化疗所致骨髓抑制疗效显著。本组数据表明芪胶升白胶囊联合重组人粒细胞刺激因子能明显提高肝癌结束治疗患者机体的免疫功能，起到增效减毒的作用。

综上所述，芪胶升白胶囊联合重组人粒细胞刺激因子对骨髓有较明显的保护作用，可显著减轻原发性肝癌TACE治疗患者WBC、Hb和PLT下降的程度，缩短骨髓抑制时间，改善机体的免疫功能，从而保证TACE的治疗延续。