回生口服液联合多西紫杉醇同期放化疗治疗食管癌临床研究

朱 丹

湖北省宜昌市第二人民医院药剂科 (宜昌 443000)

主题词 食管肿瘤/中西医结合疗法 化学疗法 @回生口服液 @多西紫杉醇

食管癌作为临床常见的消化道肿瘤疾病之一，在我国，该病发病率和死亡率均较高。预后极差，一般病程仅6～8个月，长期生存率不足20%，5年生存率仅7%左右[1-2]。对于食管癌的治疗，临床上主要以手术、放疗、化疗治疗为主。对于早期食管癌，手术切除的效果显著。但大部分食管癌患者，以及术后病情复发的患者，在就诊时，约70%～80%患者已达中晚期，常失去手术根治性机会[3]。放疗和化疗成为必要的治疗手段，在临床上的应用普及也越来越广。尤其同步放化疗已成为食管癌临床治疗的标准模式[4]。本次研究就选取2013年7月至2016年7月我院收治的食管癌患者92例，探讨回生口服液联合多西紫杉醇同期放化疗食管癌的临床疗效。现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 本次研究选取2013年7月至2016年7月我院收治的食管癌患者92例，全部患者的食管癌病情均经病理学和/或细胞学检查确诊。按照随机数字表法，分为对照组与观察组，各46例。对照组男31例，女15例，年龄50～73岁，平均(64.8±3.8)岁，临床分期：10例ⅢA期患者，21例ⅢB期患者，15例Ⅳ期患者；观察组男30例，女16例，年龄48～72岁，平均(63.6±3.4)岁，临床分期：11例ⅢA期患者，22例ⅢB期患者，13例Ⅳ期患者。两组患者在性别，年龄，临床分期等一般资料上差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。本次研究得到医院伦理委员会同意。

纳入标准：经病理学和/或细胞学确诊；KPS评分均为70分及以上；未接受过手术治疗者；依据RECIST 评价标准至少有1 个可测量的病灶；生存期≥3个月；主要器官无严重的功能障碍；患者均对本次研究内容知情并同意，签署知情同意书。

排除标准：对多西紫杉醇过敏者；无可测量病灶者；正在接受其他抗肿瘤临床治疗者； 妊娠或哺乳期妇女；具有严重心脏疾病者，如充血性心力衰竭、心绞痛等；造血系统及免疫系统疾病者；有精神病史者。

2 治疗方法 两组均接受三维适形放射治疗，放射治疗方案，放射设备：英国依可达直线加速器，型号为600CD。放射线能量：6 MVX线。治疗计划系统：Pinnacle v.8.0m。照射野：3野中心交叉照射；照射剂量：2.0Gy/次，1次/d，5d/周，持续放疗6周，放射治疗的总剂量控制在60～66Gy。化疗方案：于放疗开始的第1天，给予多西紫杉醇静脉滴注，用量为25mg/m2，1次/周，治疗6周。观察组在此基础上，采用回生口服液(国药准字：Z20025042，规格：10ml/支)进行治疗，10ml/次，3次/d，进行6周治疗。在放疗开始的第1天，对患者机体的T细胞亚群水平进行检测，在全部治疗周期结束后，再次检测T细胞亚群水平。

3 观察指标 观察两组患者治疗前后T细胞亚群水平，包括CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+，以及NK细胞水平，检测仪器为流式细胞仪(德国Partec .GmbH公司生产，型号PAS)。参照RECIST1.1中关于食管癌治疗效果的判定标准进行判定，并观察两组不良反应发生情况。

4 疗效判定 根据WHO 实体瘤疗效评价标准进行判定：完全缓解(CR)：所有可见病灶均完全消失，并至少维持4 周以上；部分缓解(PR)：病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少>50%，维持4 周以上；稳定(SD)：1 个或多个病灶的最大直径及其最大垂直径的乘积增大>25%或缩小<25%，未见新病灶出现，并维持4 周以上；进展( PD) ：至少一个病灶的双径乘积或单径增大超过25%，或出现新病灶。总有效率为CR(%)+PR(%)。

结 果

1 两组治疗前后T细胞亚群及NK细胞水平比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，以及NK细胞水平比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，以及NK细胞水平均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后T细胞亚群及NK细胞水平比较

注：与治疗前相比， *P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

2 两组临床疗效比较 对照组完全缓解14例，部分缓解24例，稳定5例，进展3例，治疗总有效率为82.61%；观察组完全缓解16例，部分缓解24例，稳定4例，进展2例，治疗总有效率为86.96%。观察组治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

3 两组不良反应发生情况比较 在治疗过程中，观察组出现2例(4.35%)放射性食管炎，1例(2.17%)放射性肺炎，1例(2.17%)骨髓抑制；对照组出现3例(6.52%)放射性食管炎，2例(4.35%)放射性肺炎，3例(6.52%)骨髓抑制。两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。但2 级及以上血液系统毒性发生率，观察组明显低于对照组(P<0.05)。

讨 论

目前临床上对食管癌进行治疗时，放射治疗为主要手段之一，放疗既可缓解症状，也可提高患者手术的可行性。对于临床中出现隐匿性病灶或微转移灶患者，进行全身化疗是必要的治疗手段。而对食管癌进行同期放化疗治疗，既可以对原发病灶起作用，又可以对全身隐匿性病灶或微转移灶进行治疗，降低食管癌复发和转移几率，提高临床效果[5]。

T细胞亚群在机体抗肿瘤免疫反应中具有重要的调控作用。CD3表示成熟T 细胞，反映机体免疫功能状态，根据其表面标志和功能不同，又可分为两大成熟亚群，即辅助性T 细胞CD4和抑制细胞CD8。CD4具有调节免疫反应活性的作用，可分泌细胞因子，促使B细胞产生抗体；CD8具有细胞毒性和免疫抑制作用，CD4、CD8二者在免疫应答过程中常相互拮抗以保证免疫功能的平衡，在一定程度上反映全身T细胞亚群的紊乱状态及抗肿瘤免疫活性的功能状态。CD4/CD8值降低，则表明机体免疫功能低下，或紊乱，甚至处于免疫抑制状态[6]。

NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，具有调节免疫功能，造血及直接杀伤靶细胞的作用。多西紫杉醇作为常用的抗肿瘤药物，其属于半合成紫杉类，是在紫杉醇基础上，经结构修饰后得到的新型抗肿瘤药物[7]，与紫杉醇有类似抗谱，但作用强于紫杉醇。抗肿瘤机理为：多西紫杉醇可对微管蛋白的聚合产生促进作用，使其形成具有较强稳定性的微管，同时对微管的结聚起到有效的抑制功效，从而使机体细胞的有丝分裂过程发生阻滞，促使肿瘤细胞不能顺利完成增殖，使其停留在增殖过程中的G期或M期，以此发挥显著的放射增敏作用[8]。

回生口服液源于《温病条辨》的经典化症名方“化癥回生丹”基础上开发而成的抗肿瘤药物[9-10]，主要由人参、香附、三棱、当归、益母草、水蛭、鳖甲等药味组成，可发挥良好的消癥化瘀、扶正祛邪、益气养血作用。药理研究表明，回生口服液可增强机体免疫功能，抑制肿瘤细胞增殖，保护骨髓造血细胞，改善患者生活质量，放化疗期间应用具有放疗增敏作用[11-12]。本研究以放化疗加用回生口服液后，不但提高了患者的近期临床疗效，也提高了患者机体免疫力，这与回生口服液可增强免疫细胞活性，可使化疗患者T 淋巴细胞亚群及NK细胞活性提高作用息息相关[13]。且其可保护骨髓造血细胞，降低骨髓抑制的发生率，研究结果表明，患者血液学毒性明显轻于对照组，2 级及以上白细胞减少、血小板降低及贫血发生率均明显低于对照组(P<0.05)。可见，回生口服液对于增强机体免疫力，抑制肿瘤增殖，降低放化疗不良反应具有显著的临床作用。

综上所述，采用回生口服液联合多西紫杉醇同期放化疗食管癌，虽不能使治疗效果得以显著提高，但可有效改善患者的免疫功能，且可降低不良反应的发生。和前人的研究结果相符[6]，值得进一步研究应用。