参芪扶正注射液治疗慢性心衰疗效及对患者BNP、CRP、MMP-9、TIMP-1水平的影响*

王俊萍,陈文璐

1.陕西省友谊医院 (西安 710068),2.西电集团医院(西安 710077)

主题词 心力衰竭/中西医结合疗法 参芪扶正注射液/治疗应用

心衰是射血能力被破坏、心室充盈的复杂临床综合征，由心脏功能或结构异常所导致，是心脏疾病的终末阶段，发病率很高，死亡率已接近恶性肿瘤，临床主要表现为液体潴留和活动耐量受限[1]，5年病死率达到了50%[2]，目前治疗该病多采用干细胞移植、血管介入治疗、基因疗法等手段，但这些方法成本支出大，不能被广泛推广[3]。为了探讨参芪扶正注射液治疗慢性心衰(Chronic heart failure，CHF)的疗效及对BNP(B型利钠肽)、CRP(C反应蛋白)、MMP9、TIMP1水平的影响，本研究选取了2015年10月至2016年10月就诊于我院的慢性心衰患者120例作为研究对象，观察了该药的治疗效果及对BNP、CRP、MMP9、TIMP1水平的影响，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年10月至2016年10月就诊于我院心血管内科，且被确诊为CHF的患者120例作为研究对象。采用随机数表法患者均分为两组，其中对照组男28例，女32例，年龄32～68岁，平均年龄为(48.76±5.69)岁， 疾病类型为冠状动脉硬化性心脏病28例，心脏瓣膜病12例，高血压性心脏病15例，扩张性心脏病5例，观察组男26例，女34例，年龄31～69岁，平均年龄为(48.15±5.08)岁，疾病类型为冠状动脉硬化性心脏病26例，心脏瓣膜病14例，高血压性心脏病14例，扩张性心脏病6例。两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：均符合《中药新药治疗心衰的临床研究指导原则》，伴有一种基础性心脏病，有很明显的慢性心力衰竭临床症状，中医诊断的主要症状为心悸气短，次症为胸痛胸闷，舌偏紫暗，有瘀斑，脉涩。所有参与者均知情且同意。

排除标准：排除心源性休克患者、急性左心衰竭患者，排除血液系统疾病、恶性肿瘤、肝肾功能障碍的继发型慢性心衰患者，排除近3个月采用其他方法治疗的患者，排除慢性心衰已到达终末期的患者，排除患有精神障碍性疾病或有此病病史者，排除对本研究所使用药物过敏的患者。

2 治疗方法 对照组进行抗慢性心衰的基本治疗，采用常规西医治疗，如服用洋地黄类药物、利尿剂、血管扩张剂、强心苷类药物以及改善心肌代谢、改善血液流变和调脂类药物。观察组在对照组基础上采用参芪扶正注射液治疗，1次/d，250ml/次，治疗两周。

3 测定方法 采静脉血4ml注入抗凝管高速离心后分离出血浆，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定BNP、MMP-9和TIMP-1。CRP的测定采用胶乳增强免疫比浊法检测。

4 疗效评价 中医症候疗效评价标准分为显效、有效、无效和病情加重。显效指患者的主次证都基本消除，治疗后的积分较治疗前下降70%以上或治疗后的评分为零；有效指患者的主次证都得到改善，治疗后的积分较治疗前下降30%以上；无效指患者治疗后的积分较治疗前下降30%以内；若治疗后中医症候积分高于治疗前表明病情加重[3]。

结 果

1 两组治疗有效率比较 对照组治疗有效率为88.33%，显著低于观察组的98.33%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2 两组患者治疗前后BNP、CRP、MMP-9、TIMP-1水平和中医症候积分的比较 两组患者治疗前的BNP、CRP、MMP-9、TIMP1水平和中医症候积分比较，差异不显著，但治疗后的BNP、CRP、MMP-9水平和中医症候积分均低于治疗前，TIMP-1高于治疗前，且观察组上述指标及中医证候积分均优于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗有效率的比较[例(%)]

表2 两组患者治疗前后BNP、CRP、MMP9、TIMP1水平和中医症候积分的比较

注：与治疗前比较，#P<0.05，与对照组比较，*P<0.05

3 两组患者不良反应发生率的比较 对照组出现4例头晕，3例血压偏低，观察组出现2例头晕，2例血压偏低，观察组不良反应的发生率为6.67%，低于对照组11.67%，两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

《中国心血管病报告2014》显示，我国目前有2.9亿的心血管疾病患者，其中CHF患者占了450万[4]，心衰已成为心血管疾病领域的重要卫生问题[5]，引起了广泛关注。慢性心衰患者心脏收缩功能发生障碍，有效心脏泵血量难以维持人体正常的组织代谢，机体存在体循环和肺循环淤血，因此慢性心衰是心脏疾病终末期的表现[6]。

传统西医治疗慢性心衰多采用利尿、强心、扩血管，降低心脏泵血阻力、阻断神经内分泌因素等方法，但这些方法治标不治本，不良反应较大，药物费用较高，给患者及其家庭带来了很大的经济负担。而中医在治疗该病方面有着丰富的经验，慢性心衰在中医上的描述为“心胀”、“心咳”、“心水”等，属于中医上的“心悸”、“水肿”、“喘证”等范畴，中医学者对于心衰的病因病机多从心气、瘀血、水饮、心阴阳亏虚、痰浊等方面进行论述[7]。患者的临床症状多表现为胸闷胸痛、怔忡、心悸、水肿等症状[8]，根据临床上的辨证论治，心衰多为脉络瘀阻、心气亏虚、水阻血瘀、气阳虚衰，因此治疗要以通络活血、补益心气为主，参芪扶正注射液的主成分为党参和黄芪，党参能缩短左心室舒张早期时间，增加E峰的压力阶差和最大速度，提高左心室每搏排出量，黄芪可以利水消肿、益气养心，降低血浆TXB2浓度，抑制血小板聚集，降低血液的粘滞度起到活血化瘀的功效。参芪扶正注射液治疗慢性心衰的机制主要有强心、抗心肌缺血和免疫调节的作用[9]，参芪扶正注射液的主要成分是黄酮类化合物、黄芪多糖和黄芪皂苷等，黄芪皂苷能增强心肌细胞的代谢增大心脏的收缩振幅进而对心功能起到改善的作用，党参能增加心肌的顺应性，减小冠状动脉的灌注阻力，改善心肌缺血，黄芪能提高心肌的抗氧化能力，维护细胞膜的完整性，黄芪有利于增加超氧化物歧化酶的活性，起到抗氧化、调节机体免疫功能的作用，党参中含有的多糖和氨基酸也能增加机体的免疫功能，起到降血压的作用[10]。

目前多认为心衰发生的原因与心肌肥厚、交感神经兴奋性增强、舒张功能不全、BNP、ANP等体液、细胞因子有关，心衰发生的病理机制主要是心脏重构。BNP是一种多肽，含32个氨基酸，从心室分泌，能够反映心室过劳，促进钠的排出，有利尿和扩张血管的作用，BNP是慢性心衰过程中的重要标志物，与病情的进展相关。有研究表明BNP和CRP浓度已经成为心力衰竭程度诊断的有用监测、疾病预后指标[11]。慢性心力衰竭发生的一个原因是细胞外的基质发生了变化，MMP-9被激活后可以对心肌细胞表面的细胞基底膜造成破坏进而在心室重构中起到重要的作用，TIMP-1为MMP-9的抑制剂，能特异性的抑制MMP-9的活性，使ECM处于动态平衡，TIMP-1越低，MMP-9越高会导致心肌基质的蛋白酶活性显著降低而改变心室的形状[12]。本研究发现两组患者治疗后的BNP、CRP、MMP-9水平和中医症候积分均低于治疗前，TIMP-1高于治疗前，且观察组的各项指标水平均优于对照组，表明参芪扶正注射液可以调节TIMP-1和MMP-9的动态平衡，抑制胞外细胞质的降解而起到治疗慢性心衰的作用。

综上所述，对中重度慢性心衰患者在西医治疗的基础上加用参芪扶正注射液，能提高患者的治疗效果，改善患者心功能。