雷替曲塞与奥沙利铂治疗头颈部鳞癌的疗效观察

杨帆 李德凡 蒋淑年 徐秀娟 刘冰

头颈部鳞癌（Squamous cell carcinoma of the head and neck，SCCHN）在国内发病率较高，占全身肿瘤的约10％，在世界上被称为第六大恶性肿瘤，且近几年，发病率趋势逐渐上升[1]。头颈部鳞癌的主要治疗手段是通过放疗和化疗，或者直接手术治疗[2]。头颈部鳞癌早期患者，由于发现时间较早，病情没有恶化，单纯通过手术加以必要的放疗即可获得良好的疗效，但是局部Ⅲ～ⅣA期患者已到晚期，病情较难控制，通过手术治疗的机会渺茫，只能选取同步放化疗[3]。目前5-氟尿嘧啶（5-FU）放疗联合顺铂的同步化疗方案（PF方案）是局部Ⅲ～ⅣA期头颈部鳞癌患者经典的治疗方案，但临床数据显示，此方案具有不良反应大、放化疗次数多和复发率高等问题[4]。本研究基于我院收治78例晚期头颈部鳞癌患者，对比分析雷替曲塞加奥沙利铂与PF方案同步放化疗的疗效和不良反应，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月—2016年3月共接收治疗的78例晚期头颈部鳞癌患者，按照治疗方案的不同分为对照组40例和实验组38例。所有患者经鼻咽镜活检、纤维喉镜或淋巴结活检等检查并确诊为鳞状细胞癌。入选标准：（1）Karnofsky（KPS）评分70分及以上；（2）预计生存半年以上；（3）病灶经MRI或CT检查可测量；（4）肝肾功能、血常规以及心电图无异常；（5）国际抗癌联盟规定的临床分期标准[5]均在Ⅲ～ⅣA期。排除标准：（1）存在第二种恶性肿瘤现象；（2）有放化疗禁忌证；（3）奥沙利铂过敏；（4）出现远处转移。其中对照组患者年龄48～78岁，平均年龄（50.5±10.4）岁，男21例，女19例，肿瘤部位：喉部11例，鼻咽部10例，下咽部8例，口咽部7例，其他部位4例；临床分期：Ⅲ期29例，ⅣA期11例。实验组患者年龄47～75岁，平均年龄（51.4±9.8）岁，男20例，女18例，肿瘤部位：喉部10例，鼻咽部9例，下咽部9例，口咽部7例，其他部位3例；临床分期：Ⅲ期26例，ⅣA期12例。研究内容经我院伦理委员会批准，且与所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法

放疗方案：所有患者均采用全程三维适形或调强放疗。总放射剂量：颈部淋巴结转移灶（65～69）Gy/（31～33）次；原发病灶区为（60～70）Gy/28～33次；颈部预防量为（45～50）Gy/（25～28）次；每周5次，6～7周完成。

化疗方案：对照组d1～d3静滴顺铂（30 mg/m2），d1～d5给予静滴5-FU（400 mg/m2）。实验组：d1给予静滴雷替曲塞（3 mg/m2）；d2～d4静滴奥沙利铂（125 mg/m2），化疗均在放疗第1、28 d后进行，共2个周期。治疗中根据具体情况使用常规止吐、保胃及护肝药物。

1.3 疗效评价

按照实体瘤疗效相关评价标准（WHO）[6]，在同步放化疗结束1个月后，通过MRI、CT等手段检查患者肿瘤部位并评价近期疗效，分为进展（PD）：肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘积增大25％ 以上或新病灶出现；稳定（SD）：肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘积缩小不足50％，或增大不超过25％，无新病灶出现，维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘积缩小50％以上，其他病灶无增大，无新病灶出现，维持4周以上；完全缓解（CR）：可见的肿瘤病变完全消失，维持4周以上。CR+PR表示客观缓解率（RR）。放化疗结束后，医院以电话随访或复诊等方式统计所有患者在两年无进展生存率、无瘤生存率、局部控制率和总生存率。失访患者归为死亡。

不良反应：同步放化疗过程中定期对患者血常规、肝肾功能和口腔黏膜复查，密切关注患者相关不良反应并详细记录。

1.4 统计学分析

应用SPSS22.0统计学软件对临床数据进行处理，计数资料用（％）表示并用χ2检验，计量资料则用Log-rank秩和检验或t检验，P＜0.05则可判定差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较。

实验组患者经治疗后的临床疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

实验组患者局部控制率与总生存率高于对照组（P＜0.05），无进展生存率与无瘤生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.2 两组患者不良反应比较

两组患者最常见不良反应为过敏、心脏毒性、皮肤反应和放射性口腔黏膜炎，治疗后两组间不良反应发生例数比较，白细胞减少、恶心呕吐、肝损伤、肾损伤和脱发比较差异无统计学意义（P均＞0.05），心脏毒性、皮肤反应、放射性口腔黏膜炎和过敏例数比较，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

3 讨论

头颈部鳞癌作为我国乃至世界范围内常见的恶性肿瘤之一，大多数患者检查发现时已属中晚期，由于癌细胞扩散范围较广，通过手术切除无法治愈[7]。而采取同步放化疗能够对隐性肿瘤或淋巴结转移起到良好效果，降低癌细胞扩散及复发风险[8]。目前头颈部鳞癌处于局部晚期的治疗主要为同步放化疗，PF方案为临床常用经典方案，但是其容易引起严重的消化道反应，临床应用的可行性极大地降低[9]。由于肿瘤长期控制效果不理想，因而其他治疗方案应运而生，例如诱导化疗、化疗药物以及靶向药物均已用于临床[10]。其中诱导化疗是一种辅助手段，大多用于放射治疗前和手术前。放射治疗和手术前通过诱导化疗，能够使肿瘤细胞供血充足，利于化疗药物透过细胞膜进入肿瘤细胞，使肿瘤体积得以缩小，为后续局部相关治疗奠定基础，并取得良好的预后效果[11]。

表1 两组患者近期疗效比较[n（％）]

表2 两组无进展生存率、无瘤生存率、局部控制率和总生存率比较[n（％）]

表3 两组患者不良反应比较[n（％）]

头颈部肿瘤由于具有特殊的生理功能和解剖特点，因此，头颈部肿瘤的治疗同样具有独特要求，不仅要使肿瘤消除，还应确保器官功能不受损害，这需要多学科的交叉融合，同步放、化疗对肿瘤有良好的控制率，不仅能延缓肿瘤进展，还可以改善患者的生存质量。有研究证实[12]雷替曲塞与奥沙利铂同步放化疗较传统的PF方案（5-氟尿嘧啶加顺铂）优势显著，且雷替曲塞与奥沙利铂的诱导化疗方案能够改善患者生活水平，提高患者的总生存率。我们本次研究所选用的雷替曲塞与奥沙利铂诱导方案，78例患者均顺利完成2周期化疗及放疗。实验组CR患者3例（7.9％），PR患者16例（42.1％），SD患者14例（36.8％），PD患者5例（13.2％）。在头颈部鳞癌取得了良好的治疗效果（CR+PR达到50.0％）；同时相对于PF方案，不良反应较轻微，各个不良反应发生例数均比PF方案少，提高了患者对同步放化疗的耐受度与依从性。

综上所述，雷替曲塞与奥沙利铂放化疗治疗头颈部鳞癌近期疗效良好，不良反应较少，患者耐受度与依从性良好，是一种安全有效的头颈部鳞癌放化疗方案。但是本研究选取的病例数较少，远期疗效仍需进一步观察。