恩他卡朋联合左旋多巴对帕金森病评分及患者血清指标的影响*

赵 磊，荆晓娟

（四川省遂宁市中心医院，四川 遂宁 629000）

帕金森病又称特发性帕金森病、震颤麻痹，好发于中老年人群，是中老年人常见的神经系统变性疾病和最常见的锥体外系疾病，男性发病率明显高于女性[1]。帕金森病的主要临床特点为静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳，主要病因为神经细胞的退行性病变及脑动脉硬化，患者呈隐袭性发病，病程具有慢性、紧张性等特点，患者年龄大多在50岁以上[2]。帕金森病可伴有自主神经功能紊乱症状，如易汗、皮脂腺分泌多而油腻，唾液多而黏稠、惧热怕冷、小便淋漓、大便干结，少数患者可有下肢水肿[3]。大部分患者还伴有高级神经功能紊乱症状，如痴呆、抑郁、性欲减退、睡眠障碍、纳差、周身乏力且疼痛，严重影响患者的生活质量[4－6]。本研究中回顾性分析帕金森病患者的临床资料，探讨恩他卡朋联合左旋多巴对帕金森病评分及患者血清白细胞介素（IL）－1β、IL －6、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH －Px）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合帕金森病的临床诊断标准[7]；经临床确诊符合治疗指征；研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：原发性心、肝、肺、肾、脑等疾病；除帕金森病外还存在其他重大疾病；既往有精神病史；有药物过敏史；自愿退出研究。

病例选择与分组：选取我院2015年2月至2016年2月收治的帕金森病患者89例，按治疗方法的不同分为对照组（40例）和研究组（49例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组患者给予左旋多巴片（艾康礼德制药＜浙江＞有限公司，国药准字 H10970321，规格为每片0.25 g），每日1次，每次1片；研究组患者在对照组患者治疗基础上加用恩他卡朋片（Orion Corporation＜芬兰＞，进口药品注册证号H20140221，规格为每片0.2 g），每日1次，每次1片。两组患者疗程均为16周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

治疗前后，抽取两组患者凌晨空腹静脉血5 mL，不抗凝，以2 000 r/min离心10 min后分离血清，低温保存待测。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测IL－1β及IL－6，比色法检测 GSH－Px，硫代巴比妥酸法检测MDA。比较两组患者治疗前后帕金森病评分，采用帕金森病评分量表（UPDRS）－Ⅱ，UPDRS－Ⅲ评价患者日常生活能力、运动功能[8]。

痊愈：疗效指数大于90%，且临床症状完全消失；显效：疗效指数为50%～90%，且临床症状明显改善；有效：疗效指数为20%～49%，且临床症状部分改善；无效：疗效指数低于20%，且临床症状无改善。以前两者合计为总有效。观察并比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 18.0统计软件分析。正态分布的计量资料采用（表示，行t检验；计数资料以率或构成比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。治疗期间，对照组发生头痛、皮疹各1例，恶心2例，不良反应总发生率为10.00%（4/40）；研究组发生头痛、皮疹各2例，恶心1例，不良反应总发生率为10.20%（5/49）。两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.01，P=0.975 ＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者血清指标及帕金森评分比较（（±s）

表3 两组患者血清指标及帕金森评分比较（（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

指标 对照组（n=40） 研究组（n=49）IL －1β（pg/L）IL －6（pg/L）MDA（mmol/mg）SOD（U/μg）GSH － Px（U/μg）UPDRS－Ⅱ（分）UPDRS－Ⅲ（分）治疗前2.49 ±0.74 2.36 ±0.48 2.13 ±0.59 2.17 ±0.94 1.69 ±0.72 2.23 ±0.81 13.25 ± 0.91治疗后2.05 ±0.79a 1.88 ±0.62a 2.45 ±0.63a 0.91 ±0.39a 0.82 ±0.41a 1.29 ±0.47a 7.76 ±0.86a治疗前2.41 ± 0.82 2.34 ± 0.69 2.21 ± 0.61 2.11 ± 0.88 1.56 ± 0.61 2.11 ± 0.78 13.19 ±0.93治疗后1.41 ±0.83ab 1.32 ±0.67ab 2.01 ±0.57ab 1.68 ±0.31ab 0.99 ±0.33ab 0.94 ±0.38ab 6.94 ±0.77ab

3 讨论

帕金森病强调综合性治疗，应依据病情个体化选择抗帕金森病药物，如静止性震颤选择抗胆碱能药物，少数动作性震颤选用普萘洛尔，此二药无效可用左旋多巴类[9－10]。目前，临床对帕金森病的常用有效治疗手段为药物治疗。帕金森病患者病理改变为中脑黑质致密部、蓝斑神经元色素脱失，黑质色素变淡及出现路易小体，神经生化改变为中脑黑质致密部、蓝斑神经元脱失致上述部位及其神经末梢处多巴胺（DA）减少，DA减少≥70%时产生帕金森病临床表现，而黑质纹状体系统中与DA功能拮抗的乙酰胆碱（ACh）作用相对亢进，DA与ACh平衡失调[11－12]。有研究显示，帕金森病患者保持正确的用药和良好的生活方式，病情均可得到缓解[13]。

左旋多巴为抗震颤麻痹药，通过血脑屏障进入脑组织发挥作用，适用于原发性震颤麻痹及非药原性震颤麻痹综合征[14]。恩他卡朋属儿茶酚－O－甲基转移酶（COMT）抑制剂，是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用，常用于治疗左旋多巴等药物不能控制的帕金森病[15]。本研究结果显示，联合较单纯治疗，患者血清IL－1β，IL－6，MDA，UPDRS－Ⅱ，UPDRS－Ⅲ评分等水平均明显更低，血清SOD及GSH－Px水平及治疗总有效率更高，两组治疗期间不良反应发生率无明显差异，均具有较高的安全性。

综上所述，恩他卡朋联合左旋多巴治疗帕金森病临床疗效较好，可有效改善患者血清 IL－1β，IL－6，MDA，GSH －Px，SOD，GSH －Px等指标水平，以及UPDRS－Ⅱ，UPDRS－Ⅲ等评分情况，且安全性高，对治疗具有积极影响。但本研究样本量过小及研究时间过短，尚存在不足之处，值得进一步深入研究。