不同米索前列醇给药途径在无痛人工流产术中应用效果对比

潘丽花，丁德先

（广东省深圳市大鹏新区葵涌人民医院 妇产科，广东 深圳 518119）

无痛人工流产术是一种利用人工联合静脉麻醉终止妊娠的术式，同时也是女性避孕失败后的有效补救措施。近年来，随着意外妊娠事件的增加，无痛人工流产术也在临床得到了广泛的应用[1]。然而，无痛人工流产术中若宫颈软化不佳，极易导致宫颈粘连、宫颈裂伤等并发症，即宫颈口松弛度与手术预后密切相关[2]。米索前列醇是扩张与软化宫颈，保证手术顺利实施，降低术后并发症的有效药物。部分研究发现，不同米索前列醇给药途径的临床收效也有所不同[3]。为了进一步完善无痛人工流产术的实施效果，2016年1月‐2017年1月本院对210例无痛人工流产术患者分别以阴道给药、口服、舌下含服途径应用米索前列醇，对比不同米索前列醇给药途径在无痛人工流产术中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月‐2017年1月于本院采用无痛人工流产术的患者210例。入组标准：①经影像学检查证实存在妊娠物；②停经6～10周；③本次研究已告知患者知情，并已签署同意书；④本次研究经医院伦理委员会审核批准。排除标准：①有哮喘病史，患有青光眼；②有宫内节育器；③伴有严重心、肾、肝等脏器功能障碍；④ 急性生殖器官炎性；⑤全身情况不佳，无法耐受无痛人工流产术者，例如：高热、酸中毒未纠正等。按照随机数字表法对210例患者进行分组，分为口服用药、阴道给药与舌下含服组，每组各70例。阴道给药组：年龄21～32岁，中位年龄26岁；孕次2～5次，平均（2.2±0.5） 次；体重44～76 kg，平均（58.5±2.3）kg；孕囊 1.5～2.5 cm，平均（2.0±0.2） cm；宫腔深度8.5～9.8 cm，平均（9.2±1.2）cm。口服用药组：年龄21～32岁，中位年龄26岁；孕次2～5次，平均（2.3±0.4） 次；体 重 44～76 kg， 平 均（58.6±2.2） kg； 孕囊 1.5～2.5 cm， 平 均（2.0±0.3） cm； 宫 腔 深度 8.5～9.5 cm， 平 均（9.3±1.4）cm。 舌 下 含服组：年龄21～32岁，中位年龄25岁；孕次2～5次，平 均（2.3±0.4） 次； 体 重 44～76 kg，平 均（58.6±2.4） kg； 孕 囊 1.5～2.5 cm， 平 均（2.0±0.3） cm； 宫 腔 深 度 8.5～9.8 cm， 平 均（9.3±1.5）cm。在年龄、孕次、体重、孕囊、宫腔深度构成对比中，3组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法

舌下含服组：术前1 h空腹状态下在舌下含服0.4 mg米索前列醇（生产厂家：湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20073696）。阴道给药组：术前1 h排空膀胱后，将0.4 mg米索前列醇放置在患者阴道穹空窿。口服用药组：术前1 h空腹状态下口服0.4 mg米索前列醇。3组均采用无痛人工流产术，首先缓慢推注丙泊酚，待患者睫毛反应消失后实施手术，若术中存在肢体动，酌情况增加0.5 mg/kg丙泊酚（生产厂家：西安力邦制药有限公司，国药准字H20163040），维持血氧饱度在95%～100%。

1.3 观察方法

观察对比3组患者术中情况，即手术时间、失血量、丙泊酚用量、宫颈扩张、宫缩幅度与疼痛情况。其中疼痛程度采用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale, VAS）测定，分值为0～10分，评分越大说明疼痛度越重。观察对比3 组药物不良反应情况，指标包括腹泻、恶心呕吐、发热及寒颤。

1.4 统计学方法

研究数据录入SPSS 15.0软件进行统计学处理，所有数据均符合正态分布。计量资料以均数 ±标准差（±s）表示，组间对比采用两随机样本t检验，组内对比采用配对样本t检验；计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组术中情况对比

3组患者在手术时间、失血量与丙泊酚用量对比中，比较差异无统计学意义（阴道给药组与舌下含服组对比，t =0.856，0.478，1.052，P =0.656，0.256，0.882；舌下含服组与口服用药组对比，t =0.750，0.752，0.582，P =0.358，0.366，0.685；阴道给药组与口服用药组对比，t =0.754，0.765，0.358，P =0.368，0.382，0.685）； 舌下含服组宫颈扩张、宫缩幅度高于阴道给药组与口服用药组，比较差异有统计学意义（与阴道给药 组 对 比，t =4.565，4.302，P =0.020，0.022；与 口 服 用 药 对 比 t =4.474，4.652，P =0.021，0.018），VAS评分低于阴道给药组与口服用药组，比较差异有统计学意义（与阴道给药组对比，t =3.585，P =0.030；与口服用药对比t =3.856，P =0.028）。见表1。

表1 3组术中情况对比 （±s）

表1 3组术中情况对比 （±s）

注：1）与阴道给药组对比，P＜0.05；2）与口服用药组对比，P＜0.05。

组别 例数 手术时间/min 失血量/ml 丙泊酚用量/(mg/kg) 宫颈扩张/cm 宫缩幅度/cm VAS评分/分阴道给药组 70 2.3±0.5 6.3±1.5 1.7±0.3 6.1±0.2 2.0±0.2 3.2±0.3舌下含服组 70 2.5±0.6 6.5±1.4 1.8±0.2 7.5±0.41）2） 2.9±0.21）2） 2.2±0.41）2）口服用药组 70 2.9±0.8 6.5±2.0 1.9±0.2 6.5±0.3 2.3±0.2 3.0±0.2

2.2 3组药物不良反应情况对比

舌下含服组与阴道给药组不良反应发生率2.86%、4.29%均低于口服用药组15.71%（χ2=6.869，5.079；P =0.012，0.018）。见表2。

表2 3组药物不良反应情况对比 例

3 讨论

无痛人工流产术是终止意外妊娠的主要措施之一，然而由于多数患者未产早孕，所以宫颈条件较差，极易在术后出现宫颈粘连、宫颈裂伤等并发症。米索前列醇是加快宫颈成熟的有效药物，不仅可以保证手术的实施效果，同时也能够降低无痛人工流产术后并发症，改善预后质量[4]。

米索前列醇属于新型前列腺素E1衍生物，可以充分降低宫颈结缔胶原纤维，促使细胞内弹力原白酶与胶原蛋白酶释放。同时，米索前列醇促宫颈成熟的起效速度较快，进一步增强了宫颈软化、子宫收缩，便于术中操作。然而，多项研究发现，不同用药途径的作用下，米索前列醇的药代动力学也会发生不同变化，继而导致临床疗效与安全各不相同[5]。

米索前列醇口服用药后15 min，患者血浆活性代谢物即可达到峰值，然而药物在胃、肠、肾及肝等脏器中的浓度明显高于血药浓度，所以生物利用率较低[6]。同时，口服后药物可以直接作用于胃黏膜，增强胃肠蠕动，导致胃肠道不良反应。阴道给药是将药物放置在患者阴道内，使宫颈黏膜直接吸收药物，其局部药物浓度较高，不仅可以软化宫颈，同时也能降低器械进入宫腔时的阻力，方便操作，避免宫颈损伤。然而，有研究发现，阴道给药途径应用米索前列醇后，患者吸收作用较慢，一定程度上影响了临床收效[7]。舌下含服则通过舌下黏膜吸收药物，具有较高的生物利用率，30 min后血药浓度达到高峰。此外，舌下含服不经过肝门静脉，所以无肝脏首过作用，对胃肠等脏器的刺激较小。有学者对无痛人工流产患者分别以舌下含服、阴道给药与口服给药方式应用了米索前列醇，结果发现舌下含服患者宫颈扩张度与疼痛程度明显优于阴道给药与口服给药患者[8]。本文研究结果与此结果基本相符，舌下含服组宫颈扩张、宫缩幅度高于阴道组药组与口服用药组（P＜0.05），VAS评分低于阴道给药组与口服用药组（P＜0.05）；同时，舌下含服组与阴道给药组不良反应发生率2.86%、4.29%均低于口服用药组15.71%（P＜0.05）。结果提示，舌下含服米索前列醇25 min后即可经颈部静脉进入血液循环，药物吸收快，不仅生物利用率高，可以快速扩张宫颈，改善疼痛感，且无肝脏首过效应，安全性佳。

总之，不同米索前列醇给药途径在无痛人工流产术中的应用效果存在明显差异，其中舌下含服途径的药效与安全性较佳，利于宫颈软化与扩张，改善患者疼痛感，值得临床推广。