注射剂的质量风险管理及控制探讨

章雪莲

【中图分类号】R197.32 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2018）07--02

药品质量风险管理一直都是我国所重视的内容，虽然近年来逐渐取得了一定成果，但是从整体上来看，依然缺少具体的指导性文件，没有科学系统的方法作为支持，导致风险控制效果不佳。以注射剂作为对象，对其质量风险管理内容，以及控制要点进行简单分析，在总结经验的前提下，提出全新的风险控制方法，消除风险带来的安全威胁。

一、注射剂质量风险识别

1 原辅料及包装材料。注射剂生产物质分为主料、辅料、附加剂以及适宜的溶剂等，而包装材料则主要为安剖与无菌塑料袋，为保证注射剂生产质量达到专业标准，必须要保证所用材料全部达到生产要求。如果选择应用质量不合格的原辅料，甚至会存在可能产生有害微生物。且在储藏运输过程中，包装材料自身的硬度、熔点等也会对制剂产生影响，存在潜在的质量风险[1-2]。

2 生产过程工艺操作。第一，灭菌前。在注射剂生产前如果未对相关生产设备进行灭菌处理，将会存在较大隐患产生质量问题。同时制剂过程对一线生产人员要求也十分严格，必须要进行常规的自身以及环境消毒，避免对药剂产生污染。同时试剂容器未消毒或者消毒不完全，也存在潜在风险。第二，灭菌工艺。灭菌时间控制不严格，过长或过短均会对药剂内有益菌群以及有害菌群的数量产生影响。如果生产人员操作不规范，将已经灭菌和未灭菌产品进行混淆，也会对药剂质量埋下隐患。假如在灭菌工程中设备出现故障，如常见的菌群参数标准以及先关热交换器失灵，无法为灭菌工艺提供准确数据，而导致工艺失败[3-4]。第三，灯检与包装。在此生产环节中，最为常见的风险种类即所选灯检药品缺乏代表性，以及检验过程不规范，对检测环境控制不当，未能检测出不达标药品直接流入社会。

3 注射剂质量评价。最后的质量评价环节也存在一定风险，例如对GMP标准指标认识不全面，或者是未按照GMP相关标准来进行检查与评价，出现漏检或者误检的情况，无法保证检测结果的准确性与可靠性[5-6]。并且，目前对偏差的处理程序以及相关质量评价机构还并不完善，无法完全满足实际发展要求。

二、注射剂质量风险控制要点

1 物料风险控制

1.1 物料质量标准 作为衡量物料质量的关键指标，在注射剂物料风险控制中，需要提高对物料质量标准的重视，确保所用原辅料甚至包装材料全部达到国家药品标准。对于注射剂产品来讲，物料质量标准的要点是微生物限度，产品灭菌效果如何与灭菌前微生物控制有着密切联系。物料内微生物含量对产品无菌有着直接关系，而原辅料内微生物持续代谢也会产生热源性物质，基于此在进行风险控制时，需要确定物料微生物限度控制的重要性。一般可确定物料内微生物限度风险控制的要点为用量、处方内物料种类、配制为药液至除菌过滤或灭菌时间等。其中，固态原料内微生物含量较少，但是溶液环境下为微生物的繁殖代谢提供了有利条件，微生物的数量也会成倍增多，在风险控制中要重点控制好除菌过滤以及灭菌时间。

1.2 物料供应过程 为排除物料此环节存在的风险，在选择材料供应商时，需要严格按照SOP规定来进行筛选，确保所选供应商存在持续稳定供应产品的能力。对于物料供应商的风险控制，需要对日常检测的供应商物料数据进行过程能力评估模型，计算确定其综合能力，然后以此结果来进行风险排序，实现风险控制，排除物料对注射剂产品带来的影响。并且，要严格按照国家药品规定对每批药品进行微生物含量监测，并做好储藏室灭菌工作，将风险控制到最低。另外，还需要提高对注射用水的重视，确保80e以上高速循环处理后才可使用，并对包装材料进行清洁干燥处理，将微生物含量控制到最低。

2.工艺风险控制 第一，灭菌前。为提高注射剂产品灭菌效果，需要提前对所有一线生产人员进行专业技能培训，并加强专业设备的学习，熟练掌握每项设备的运行原理以及操作要求，可根据生产需求完成相应生产操作。同时应加强计算机系统的应用，做好各生产参数的控制，保证灭菌工艺的规范性。并且还要根据管理规范，对生产过程进行监督，随意抽样进行检测，确认不存在任何问题，为后续灌装作业的开展提供保障。另外，还应定期对热交换器进行安全检查，降低灭菌泄露问题的产生。第二，灭菌过程。提前制定应急预案，如果在灭菌过程中遇到诸如停电、设备损坏以及通风故障等问题，可以立即启动方案将损失降到最小，避免风险进一步扩大。同时，通过计算机系统来自动配液和灌装，采取自动化生产的方式进行灭菌车装载与卸载，减少人员介入产生的风险。第三，灯检与包装。按照规范对粗加工后的容器进行灯检，将不合格产品去除。要对灯检人员进行视力检查，并要定期培训，及时检测确认不达标产品，以免流入社会使用。

结束语：对注射剂质量风险进行管理控制，需要严格遵循GMP无菌药品生产经验与参考标准，对物料、包装材料以及生产工艺等进行严格控制，消除各个阶段存在的风险隐患，减少注射剂生产过程中的微生物含量，保證最终产品质量可以达到国家药品标准。

参考文献

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