短程同步放疗联合替莫唑胺对胶质母细胞瘤患者生存情况的影响

高进保 李文德 于斌 李运军 陈立华

[摘要] 目的 探討短程同步放疗联合替莫唑胺对胶质母细胞瘤患者生存情况的影响。 方法 选择2011年6月～2015年6月在陆军总医院附属八一脑科医院接受手术治疗的65例胶质母细胞瘤患者作为研究对象，根据治疗方案的不同分为短程同步放疗联合替莫唑胺组（联合组，23例）、短程同步放疗组（21例）和替莫唑胺组（21例）。观察三组患者近期疗效、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及不良反应发生率，并绘制三组生存曲线。 结果 治疗后，联合组患者客观缓解率（ORR）（56.52%）显著高于短程同步放疗组（19.05%）和替莫唑胺组（21.81%），差异有统计学意义（P < 0.05），短程同步放疗组和替莫唑胺组ORR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；三组患者疾病控制率（DCR）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。三组患者中位PFS比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。三组患者中位OS比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。三组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 短程同步放疗联合替莫唑胺能够提高胶质母细胞瘤患者术后疾病缓解率，延长患者生存期。

[关键词] 胶质母细胞瘤；同步放疗；替莫唑胺；生存获益；安全性

[中图分类号] R730.264 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（b）-0102-04

[Abstract] Objective To investigate the influence of short term concurrent chemoradiotherapy combined with Temozolomide on the survival situations of patients with glioblastoma. Methods Sixty-five patients with glioblastoma receiving surgery treatment in the Affiliated Bayi Brain Hospital of Army General Hospital from June 2011 to June 2015 were selected as the research objects. According to the different treatments， the patients were divided into short term concurrent radiotherapy combined with Temozolomide group （combined group， 23 cases）， short term concurrent radiation group （21 cases） and Temozolomide group （21 cases）. The short term efficacy， progression free survival （PFS）， overall survival （OS） and adverse reactions of the three groups were observed. In addition， the survival curves of the three groups were drawn. Results After treatment， the objective remission rate （ORR） in the combined group （56.52%） was significantly higher than that of short term concurrent radiation group （19.05%） and Temozolomide group （21.81%） （P < 0.05）. There was no statistically significant difference of ORR between short term concurrent radiation group and Temozolomide group （P > 0.05）. There was no statistically significant difference of the disease control rate （DCR） among the three groups （P > 0.05）. There was statistically significant difference of the median PFS among the three groups （P > 0.05）. There was no statistically significant difference of the median OS among the three groups （P < 0.05）. The rate of adverse reactions among the three groups had no significant difference（P > 0.05）. Conclusion Short term concurrent radiation combined with Temozolomide can improve the postoperative remission rate of patients with glioblastoma and prolong the survival period.

[Key words] Glioblastoma； Concurrent radiotherapy； Temozolomide； Survival benefit； Safety

胶质母细胞瘤是常见的颅内恶性肿瘤，手术切除是主要治疗方式，但手术难以完整切除，造成术后复发率极高[1-2]。因此需在术后再行放疗、化疗等治疗[3-6]。术后替莫唑胺同步放化疗是目前胶质母细胞瘤的标准治疗方案[7]，但国内相关报道较少。本研究以陆军总医院附属八一脑科医院（以下简称“我院”）收治的65例患者作为研究对象，探讨短程同步放疗联合替莫唑胺对术后胶质母细胞瘤患者临床疗效、生存获益等的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年6月～2015年6月在我院接受手术治疗的符合纳入标准的65例胶质母细胞瘤患者作为研究对象，其中男42例，女23例；年龄62～79岁，平均（70.00±6.77）岁。根据治疗方案的不同将患者分为短程同步放疗联合替莫唑胺组即联合组（23例）、短程同步放疗组（21例）和替莫唑胺组（21例）。纳入标准：①病理诊断为胶质母细胞瘤[8]；②术后耐受60 Gy放疗；③血常规、肝肾功能正常；④签署知情同意书。排除标准：①围术期内因并发症造成死亡或者中断治疗出院者；②治疗后失访者。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

术后28 d开始进行放疗或者替莫唑胺化疗。联合组：短程放疗总剂量30～40 Gy，分割15～20次，并予75 mg/m2替莫唑胺（江苏天士力帝益药业有限公司，H20060880）。4周后给予150～200 mg/m2，睡前连续5 d，28 d为1个周期，共治疗6个周期。短程同步放疗组：给予总剂量30～40 Gy放疗，分割15～20次。替莫唑胺组：150～200 mg/m2替莫唑胺，睡前连续5 d，28 d为1个周期，共治疗6个周期。

1.3 观察指标

近期临床疗效[9]：①完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；②部分缓解（PR）：肿瘤直径缩小≥30%；③稳定（SD）：肿瘤体积有缩小但未达PR或有增加但未达进展（PD）；④PD：肿瘤直径增加≥20%或出现新病灶。以CR+PR计算客观缓解率（ORR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。

远期疗效：每1～2个月随访1次，直至病情进展，总结无进展生存期（PFS）、总生存时间（OS）。OS定义为开始治疗到死亡的时间。

毒副作用：每周期对毒副作用进行评价和分级[10]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据统计和分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组胶质母细胞瘤患者近期临床疗效比较

治疗后，联合组患者ORR显著高于短程同步放疗组和替莫唑胺组（P < 0.05），短程同步放疗组和替莫唑胺组ORR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。三组患者DCR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 三组胶质母细胞瘤患者PFS比较

联合组、短程同步放疗组和替莫唑胺组中位PFS分别为14.4（95%CI：12.348～16.326）、14.3（95%CI：11.817～16.123）、14.2个月（95%CI：10.182～16.274），差异无统计学意义（χ2=2.031，P = 0.378）。见图1。此外，联合组、短程同步放疗组和替莫唑胺组中位OS分别为17.8（95%CI：17.115～18.663）、16.4（95%CI：15.518～17.217）、16.3个月（95%CI：13.874～16.813），差异有统计学意义（χ2=12.147，P = 0.002）。见图2。

2.3 三组胶质母细胞瘤患者不良反应发生率比较

三组胶质母细胞瘤患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3 讨论

尽管手术仍是胶质母细胞瘤的主要治疗方法，但由于肿瘤浸润性生长，病灶易侵入脑深部，造成肿瘤组织与周围脑实质分界不清晰，手术难以彻底切除，导致术后复发率较高[11-12]。Malmstr？觟m等[13]报道显示采用短程放疗同步替莫唑胺化疗可提高60岁以上胶质母细胞瘤患者生存期，不良反应未见显著提高。本研究比较了单纯短程同步放疗、单纯替莫唑胺和二者联合3种治疗方案对患者术后近期疗效、生存情况和不良反应的影响。结果显示，近期临床疗效比较，联合治疗方案患者ORR显著高于其他两种方案（P < 0.05）；而远期疗效比较，联合治疗方案患者OS也显著长于其他两种方案（P < 0.05）；3种治疗方案不良反应发生率无显著差异（P > 0.05）。其原因可能包括：①本组采用调强放疗及图像引导放疗，在尽可能降低大脑正常组织区域照射剂量的基础上，提高对肿瘤参与组织的照射剂量，减少放疗造成的不良反应[14]；②替莫唑胺为新一代咪嗪类衍生物，具有良好的血脑屏障通过率，口服后可快速转化并水解，聚集于肿瘤组织处，在各个分裂时相烷基化肿瘤细胞DNA，可抑制肿瘤生长[15]。③術后放疗能够破坏肿瘤组织附近血脑屏障，提高了替莫唑胺通过率，形成局部较高、有效的药物浓度[16-17]。

综上，短程同步放疗联合替莫唑胺能提高术后患者疾病缓解率，延长患者生存期。但本研究属于单中心研究，纳入样本量较少，涉及生存期影响因素较少[18]，需要进一步进行前瞻性多中心研究，扩大病例和影响因素范围[19-20]。

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