抗精神病药相关性高泌乳素血症可影响性功能

精神分裂症是一种严重的可持续终生的精神疾患，人群患病率达1%。抗精神病药（AP）可导致高泌乳素血症（HPRL），影响性功能，并产生其他并发症。

抗精神病药主要通过阻断结节-漏斗途径的多巴胺D2受体而导致HPRL。在普通人群中，男性患者HPRL患病率为0.7%，女性患者为3.5%；而在接受抗精神病药治疗的患者中，男性患者HPRL患病率为18%～72%，女性患者为42%～93%。这种差异可能由抗精神病药的种类及剂量、性别、研究对象年龄以及研究方法不同所致。在服用抗精神病药的患者中，有30%～60%的患者患有性功能障碍（SED），可能与DA抑制及相关的HPRL有关。但是，SED与HPRL之间是否有因果关系，以及性别因素的影响，目前仍无定论。因此，巴塞罗那大学的Elena Rubio-Abadal博士团队进行了相关研究，研究结果发表在Journal of Clinical Psychopharmacology，该项多中心横断面研究纳入了从2012年5月-2014年12月期间，符合精神分裂症谱系诊断的18～55岁共101例患者作为研究对象，其中男71例，女30例。患者需要接受两次评估，检测血糖、血脂、肝腎功、PRL、FSH、LH、雌激素、睾酮和TSH。

HPRL诊断标准：男PRL>318 mU/L；女PRL>456 mU/L。患者中位HPRL为662 mU/L，HPRL在不同性别之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。住院患者有更高概率患HPRL。众多研究发现，与HPRL密切相关的抗精神病药主要有利培酮、氟哌啶醇、氨磺必利，共同导致了70%～100%的HPRL。而阿立哌唑具有D2受体部分激动作用，可用于抗精神病药相关性HPRL的辅助治疗。本项研究的结果与此相符，而且，HPRL组患者接受更高日均抗精神病药剂量和多药治疗，71.3%的患者出现SED，病程长、接受更高剂量抗精神病药的患者更易出现SED，但与抗精神病药种类无显著相关。

本次研究发现，HPRL与SED存在相关性：HPRL组有更高概率患SED（P=0.006），SED患者的平均PRL值更高（P=0.020）。同时，PRL水平与性功能CSFQ评分呈显著负相关，模型预测PRL（mU/L）每升高100单位，CSFQ评分降低0.20，HPRL是与SED独立相关的。值得注意的是，本项研究中SED的患病率及其影响要高于其他相关研究，除了因为这是一种患者常常避谈的症状外，还可能因为SED的出现更容易被临床医师误认为是抗精神病药的直接副作用。因此，这提示临床医生，在遇到SED的精神分裂症患者时，需要同时考虑隐匿性HPRL的可能。本项研究还存在一些局限性：因为是观察性研究，而纳入的患者常多药联用且种类繁多，因此无法研究特定药物与HPRL的关系。同时，因为其横断面研究性质，无法得到SED与HPRL之间确定的因果关系；研究对象中女性比例偏低，这可能会对研究结果造成影响，需要谨慎对待研究结果。