月经失调女性抗缪勒氏管激素与卵泡刺激素关系的研究

刘平

【摘要】 目的：探讨月经失调女性抗缪勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）与卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）变化趋势及两者之间的相关性。方法：选取2017年1-9月本院就诊的106例月经失调育龄期女性为研究对象，按年龄段分为5组：A组（21～25岁，17例）、B组（26～30岁，23例）、C组（31～35岁，27例）、D组（36～40岁，21例）、E组（>41岁，18例）。检测并观察五组血清AMH、FSH水平及其两者相互间的关系。结果：血清AMH水平随年龄的增加而降低，与年龄呈负相关（r=-0.560，P<0.000 1）。五组血清AMH水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清FSH水平则随年龄增长而缓慢上升（r=0.086，P=0.391）。A组血清FSH水平低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；其余各组血清FSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。血清AMH与FSH呈负相关，差异无统计学意义（r=-0.126，P=0.256）。结论：年龄是影响月经失调女性AMH水平重要因素，其与年龄相关性优于FSH，而AMH与FSH相关性不强，在月经失调患者中用AMH水平预测FSH不可取。

【关键词】 抗缪勒氏管激素； 卵泡刺激素； 月经失调

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship and the alteration tendency of anti-Mullerian hormone（AMH） and follicle-stimulating（FSH） in women with menstrual disorders.Method：A total of 106 cases with menstrual disorders in our hospital from January to September 2017 were divided into group A（21-25 years old，17 cases），group B（26-30 years old，23 cases），group C（31-35 years old，27 cases），group D（36-40 years old，21 cases），group E（>41 years old，18 cases）according to the different age bracket.The levels of AMH and FSH in serum were detected and observed among the five groups.Result：There was a negative correlation with age and the levels of AMH（r=-0.560，P<0.000 1）.There were statistically significant in the levels of AMH among the five groups（P<0.05）.With the growth of age，the levels of FSH was slowly increasing（r=0.086，P=0.391）.The level of FSH in group A was lower than that in the group B，the difference was statistically significant（P<0.05）；there were no statistically significan in the levels of FSH in the others groups（P>0.05）.Conclusion：Age is an important factor affecting the levels of AMH in women with menstrual disorders.There is no strong correlation between AMH and FSH，with a better correlation with age in the levels of AMH.So it is not advisable to predict FSH with AMH levels in women with menstrual disorders.

【Key words】 Anti-Mullerian hormone； Follicle-stimulating hormone； Menstrual disorders

First-authors address：Heyuan Women&Children;s Hospital and Health Institute，Heyuan 517000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.18.011

月經不调主要指女性的月经周期或月经量出现异常的情况，且常伴有腹痛及全身症状，是妇科常见的疾病之一[1-2]。正常月经来潮是成熟女性身体健康的重要标志，且月经周期受下丘脑-垂体-卵巢轴的精细调节，所以正常的月经周期、经期和出血量表现出明显的周期性和一定的自限性[3-5]。月经失调后，临床表现为月经过多、月经过少、月经稀发、月经频发、月经周期不规则、经期不规则出血等[6]。严重月经不调可影响和制约女性患者的性生活，并可降低女性患者的受孕率，甚至导致不孕症的发生，因此受到越来越多女性患者的高度重视[7]。抗缪勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）主要由卵巢颗粒细胞产生，其水平反映了卵巢中储备卵泡的数量[8]。不同于卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）等其他性激素受到下丘脑-垂体-性腺轴调控，AMH基本不受促性腺激素的影响，主要用于评估卵巢储备功能较理想的生物标志物[9]。临床数据表明月经不调可导致不孕症的发生，而AMH与月经失调相关的研究几乎空白。本研究应用酶联免疫法（ELISA）和化学发光法检测月经周期紊乱的育龄期女性血清中AMH及FSH水平，通过分析不同年龄段月经紊乱女性AMH与FSH水平，探讨AMH、FSH随年龄变化规律以及AMH与FSH之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1-9月本院就诊的106例月经失调育龄期女性为研究对象，年龄21～47岁，平均（33.04±6.67）岁。按年龄段分为5组：A组（21～25岁，17例）、B组（26～30岁，23例）、C组（31～35岁，27例）、D组（36～40岁，21例）、E组（>41岁，18例）。纳入标准：近3个月表现月经紊乱，包括月经稀发、月经频发、月经过少、月经过多、周期不规则、经期不规则或月经中期出血，且近3个月内无妊娠史、无流产史、无内分泌疾病史、无吸烟饮酒史、半年内无服用避孕药史。排除标准：（1）年龄<18岁性未成熟者；（2）生理性的闭经；（3）严重肝病、肾病及血液病；（4）肿瘤性疾病。所选对象均自愿参加本研究并签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有入选患者在月经周期第3天，空腹抽取肘静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，分离血清保存待测。

1.2.2 检测 （1）血清FSH水平采用化学发光法测定，仪器选用美国Beckman Coulter DxI 800免疫分析系统，试剂为其配套试剂盒，实验操作严格按照仪器及试剂盒说明书进行。（2）血清AMH采用ELISA法定量检测，仪器选用深圳雷杜全自动酶标仪，型号为RT-6100。试剂来源于广州市康润生物科技有限公司。操作步骤为：将标准品由高到低分为6个不同浓度，并安排高、低浓度质控品各1个，加入待测血清样本分别與包被有抗AMH IgG抗体的微孔板中孵育90 min；经过洗液洗板三次后，加入生物素标记的抗AMH抗体孵育30 min；洗板后，每孔加入链霉亲和素-辣根过氧化物酶结合物孵育30 min；洗板后，每孔加入TMB（四甲基联苯胺）底物，孵育10 min后加入终止液，用酶标仪在450 nm测吸光度。标准品用于描绘标准曲线，待测样本的浓度可从此曲线上读出[10]。

1.3 观察指标 观察比较五组血清FSH与AMH水平及其相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料用（x±s）表示，应用Pearson相关性分析研究AMH及FSH随年龄的变化规律，以及AMH与FSH之间的相关性；组内、组间比较用独立样本t检验（正态分布资料）比较不同年龄段AMH及FSH的水平，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 五组血清FSH与AMH水平比较及其与年龄的相关性 血清AMH水平随年龄的增加而降低，与年龄呈负相关（r=-0.560，P<0.000 1）。A组血清AMH水平高于B组、C组、D组、E组，差异均有统计学意义（P=0.012，0.003，<0.001，<0.001）；B组血清AMH水平高于C组、D组、E组，差异均有统计学意义（P=0.023，0.006，<0.001）；C组血清AMH水平高于D组、E组，差异均有统计学意义（P<0.001）；D组血清AMH水平高于E组，差异有统计学意义（P<0.001）。血清FSH水平则随年龄增长而缓慢上升（r=0.086，P=0.391）。A组血清FSH水平低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；其余各组血清FSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 血清FSH与AMH水平的相关性 采用线性回归模型发现，血清AMH与FSH呈负相关，差异无统计学意义（r=-0.126，P=0.256）。

3 讨论

月经失调是妇科常见病之一，临床表现多为月经周期或出血量的异常，或是月经前、经期时的腹痛及全身症状，病因可能是器质性病变或是功能失常[11]。月经不调会给人类身心健康带来严重危害，可影响女性容颜、健康及寿命，引发妇科炎症或癌变，甚至导致不孕[12]。据相关的研究数据表明，女性月经不调是导致不孕不育的病因之一，同时也是导致近些年我国不孕不育频率上升的重要原因[13]。当前月经不调临床诊断依赖病史及B超、脱落细胞学、内分泌激素辅助学检测[14]。基础FSH水平是指月经周期第3天的血清FSH水平，其随年龄的增加而出现升高趋势。本研究表明，在月经不规律的育龄期妇女中，血清FSH水平则随年龄增长而缓慢上升（r=0.086，P=0.391），A组（7.51±4.82）IU/L、B组（9.97±2.44）IU/L、C组（9.98±2.87）IU/L、D组（10.07±4.79）IU/L、E组（10.15±3.91）IU/L，血清FSH水平在各年龄段比较，差异均无统计学意义，与相关的文献不完全吻合，这可能与月经失调患者内分泌轴紊乱相关[15]。

随着社会的发展、生活水平、社交、工作及生活压力的提高女性月经不调比例逐渐升高[16]。当前已有证据发现女性月经不调是导致不孕不育的重要因素，而女性生育能力与年龄有关，通常随着年龄的增长，卵泡数量和质量会随之下降，尤其随着国家二孩政策放开，临床涌现一批高龄不孕女性，月经不调与高龄不孕的研究显得十分迫切。越来越多研究认为，血清AMH可反映始基卵泡库的大小，而且具有稳定、灵敏度好、客观等优越性，其预测卵巢储备功能的价值远大于其他的指标[17]。本研究显示，AMH水平随年龄增长逐渐下降，与年龄呈负相关（r=-0.560，P<0.000 1），A组（7.28±1.53）ng/mL、

B组（5.47±1.17）ng/mL、C组（4.76±0.97）ng/mL、D组（1.58±0.38）ng/mL、E组（0.65±0.12）ng/mL，与大样本横断面研究结果一致[18]。

本研究显示，月经紊乱女性向血清AMH水平与FSH水平呈负相关，但不显著，这一结论与相关研究结论不完全一致[19]。有研究显示在正常女性中AMH与FSH之间的强关联性有一定的临床意义，既往FSH被用于预测女性促排卵反应已较为成熟，而与FSH相比，AMH不参与下丘脑-垂体-性腺轴的反馈机制，在自然月经周期各阶段保持相对稳定，并且不同于FSH，长期口服激素类避孕药对血清AMH水平并无明显影响[20]。因此，AMH能够真实反映卵巢中生长卵泡数量，在评判卵巢储备功能随龄变化方面具有更高的敏感性。且AMH与年龄相关性比FSH良好。因此，临床上可考虑利用月经周期任意时期AMH水平来预测FSH水平。但是在月经失调患者中，其FSH水平因内分泌轴的紊乱以脱离正常水平的变化，而AMH基本无明显变化，所以在月经失调患者中用AMH水平来预测FSH水平就显得不可取。

综上所述，月经不调女性血清AMH与FSH关系研究表明年龄是影响月经紊乱女性AMH水平重要因素，其与年龄相关性优于FSH，且AMH与FSH不相关，在月经失调患者中用AMH水平预测FSH不可取。

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