慢阻肺-哮喘重叠综合征经布地奈德/福莫特罗粉吸入剂结合孟鲁司特治疗的效果探析

周伟

对全世界多个国家而言，哮喘、慢阻肺都是需要面对的重大社会卫生问题，临床对于哮喘、慢阻肺同时出现的患者，归为慢阻肺-哮喘重叠综合征，这一疾病导致的影响更大，临床治疗难度更高[1-2]。由于这一疾病临床表现比较复杂，所以当前还没有标准的治疗方案[3]。本研究具体分析本院2015年1月-2017年3月94例慢阻肺-哮喘重叠综合征应用布地奈德/福莫特罗粉吸入剂、孟鲁司特治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年3月本院收治的慢阻肺-哮喘重叠综合征患者94例。纳入标准：符合慢阻肺-哮喘重叠综合征临床诊断标准；患者均对本研究内容知情了解，签订知情同意书。排除标准：伴有肺部基础疾病比如肺大泡、肺纤维化、支气管扩张；伴有严重心血管原发性疾病、精神疾病；临床缺乏全面的基本资料；处于妊娠期女性；对本研究需要使用的药物存在过敏反应。按照治疗方法不同分为观察组和对照组，各47例。且本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 （1）主要标准：①支气管舒张试验强阳性，即第1秒用力呼气容积（FEVl）改善值＞400 mL，改善率＞15%；②以往确诊为哮喘；③痰嗜酸粒细胞异常增加。（2）次要标准：①血清总IgE异常上升；②存在过敏史；③有两次或以上支气管舒张试验显示为阳性，即FEV1改善值＞200 mL，改善率＞12%。以上符合2条主要标准，或者符合1条主要标准加2条次要标准即可确诊。

1.3 治疗方法 观察组接受布地奈德/福莫特罗粉吸入剂结合孟鲁司特治疗，其中孟鲁司特（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070058），口服10 mg/次，1次/d；布地奈德/福莫特罗粉吸入剂（瑞典Astra Zeneca AB，注册证号H20090773），每天吸入治疗2次，2吸/次，剂量160 μg/4.5 μg。对照组单一接受孟鲁司特治疗，10 mg/次，1次/d。两组患者均接受持续3个月的治疗。

1.4 观察指标及判定标准 （1）CAT评分：利用慢阻肺评估测试呼吸问卷进行评价，共有8项内容，程度从轻到重分为6级，相应记为0～5分，问卷总分为0～40分，最终得分越高，表明患者症状越严重，生活质量受影响越明显，在治疗前及治疗后1、3个月分别进行一次评定。（2）肺功能：分别在治疗前及治疗后1、3个月测定，测定仪器为德国耶格公司生产的Masterscreen系列的肺功能仪（Diffusion），测定指标包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1%pred）、FEVl/用力肺活量（FVC）。（3）生活质量：选择WHOQL-BREF量表在治疗前及治疗后3个月对两组患者进行生活质量评价，评价内容包含生理领域、心理领域、环境领域以及社会关系领域几方面，各项总分均为100分，得分越高，生活质量越高。（4）疗效。显效：患者接受治疗后哮喘得到完全控制，肺部哮鸣音基本消失，肺活量测定显示正常；好转：咳嗽、喘息等症状明显改善，肺功能复查出现改善，日常生活基本能够自理；无效：治疗后与治疗前比较症状仍然明显，肺部哮鸣音仍存在，肺功能处于明显异常状态。总有效=显效+好转。

1.5 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组男27例，女20例；平均年龄（68.28±5.36）岁。对照组男25例，女22例，平均年龄（68.59±5.14）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗后总有效率为95.74%，高于对照组的76.60%（χ2=6.324 9，P=0.000 1），见表 1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.3 两组治疗前后CAT评分比较 治疗前，两组CAT评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、3个月，观察组CAT评分均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后CAT评分比较[分，（±s）]

表2 两组治疗前后CAT评分比较[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月观察组（n=47） 19.28±4.21 12.38±4.93 9.18±2.03对照组（n=47） 18.99±3.08 15.42±3.86 11.45±1.86 t值 0.312 5 7.412 8 5.216 4 P值 0.065 9 0.000 1 0.000 0

2.4 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前，两组各项肺功能指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、3个月，两组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC均高于治疗前，且观察组FEV1/FVC明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后1个月观察组FEV1%pred低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组生活质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组生活质量各项指标评分均高于治疗前，且观察组均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

注：t1、P1为观察组治疗后1个月与治疗前比较，t2、P2为观察组治疗后3个月与治疗前比较；t3、P3为对照组治疗后1个月与治疗前比较，t4、P4为对照组治疗后3个月与治疗前比较；t5、P5为两组治疗前比较，t6、P6为两组治疗后1个月比较，t7、P7为两组治疗后3个月比较。

组别 时间 FEV1（L） FEV1%pred（%） FEV1/FVC（%）观察组（n=47） 治疗前 1.52±0.10 55.35±9.74 53.25±9.26治疗后1个月 1.80±0.15 62.78±2.19 55.54±2.36治疗后3个月 1.99±0.32 66.82±4.04 61.54±2.50 t1值 10.647 9 5.102 3 4.703 9 P1值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 t2值 9.610 9 7.457 3 16.531 1 P2值 0.000 0 0.000 0 0.000 0对照组（n=47） 治疗前 1.53±0.24 54.43±11.63 50.28±8.84治疗后1个月 1.83±0.27 64.13±3.38 53.89±1.92治疗后3个月 1.98±0.20 67.73±3.77 57.43±3.27 t3值 4.364 9 5.490 8 2.735 9 P3值 0.000 0 0.000 0 0.007 5 t4值 8.338 9 7.45 8 5.200 6 P4值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 t5值 0.263 7 0.415 8 1.590 5 P5值 0.792 6 0.678 5 0.115 2 t6值 0.665 9 2.298 0 3.718 1 P6值 0.507 2 0.023 8 0.000 3 t7值 0.181 7 1.129 0 6.845 4 P7值 0.856 2 0.261 8 0.000 0

表4 两组治疗前后生活质量评分比较[分，（±s）]

表4 两组治疗前后生活质量评分比较[分，（±s）]

注：t1、P1为观察组治疗前后比较，t2、P2为对照组治疗前后比较；t3、P3为两组治疗前比较，t4、P4为两组治疗后比较。

组别 时间 生理领域 心理领域 环境领域 社会关系领域观察组（n=47） 治疗前 62.30±5.14 63.02±4.18 61.25±4.45 62.07±3.38治疗后 83.65±7.49 85.42±4.10 83.96±7.71 85.97±6.33 t1值 16.112 7 26.227 8 18.259 6 22.84 3 P1值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0对照组（n=47） 治疗前 62.45±6.30 63.41±5.01 62.17±4.48 63.30±4.01治疗后 70.63±5.49 70.71±6.02 71.95±5.58 70.16±6.30 t2值 6.702 7 6.390 0 9.369 7 6.297 6 P2值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 t3值 0.126 5 0.409 8 0.998 8 1.607 9 P3值 0.899 6 0.682 9 0.320 5 0.111 3 t4值 9.611 8 13.845 8 8.651 2 12.144 1 P4值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

3 讨论

慢阻肺以及哮喘在功能以及病理方面存在重叠表现，当前存在争议的部分在于重叠综合征到底是并存的两种呼吸道疾病，还是在相同基本发病机制下形成的疾病，不过可以确定的是，慢阻肺、哮喘、重叠综合征存在不少相同的危险因素[4-5]。有研究发现重叠综合征在吸烟群体、女性群体中的发生率更高，受教育水平越高的群体，重叠综合征的发生率越低[6]。

临床对于重叠综合征的治疗主要是为了使损伤、症状得到减少或者有效控制，并且应该将疾病发生的危险因素尽可能减少，常见的危险因素包括肺功能下降、急性加重、药物使用后的不良反应[7-8]。国际上曾有过推荐应该合并慢阻肺、哮喘进行治疗，21世纪初的加拿大就提出针对慢阻肺伴发哮喘患者，必须给予早期吸入糖皮质激素治疗，之后日本相关指南也提到在进行慢阻肺的治疗时必须同时重视哮喘的治疗[9-10]。吸入糖皮质激素（inhaled corticosteroid，ICS）是临床各类气道疾病治疗的重要药物，抗炎作用突出，能够对不同种细胞以及通路产生作用[11]。在临床，糖皮质激素是存在哮喘症状患者治疗中的首选药物，具体剂量的使用需要根据患者病情严重程度确定[12]。

本研究应用的布地奈德/福莫特罗粉吸入剂包含布地奈德、福莫特罗两种成分，其中布地奈德能够将呼吸道慢性炎性反应有效吸收，对呼吸道中免疫细胞的活动能够形成有效抑制，还能够使炎性物质分泌受到限制[13]。另外福莫特罗属于长效β2受体激动剂的一种，能够对支气管平滑肌起到扩张作用，能够对平滑肌细胞发挥作用，亲脂性非常高，细胞膜可以完全将其吸收，对支气管能够起到持久扩张作用，同时能够对呼吸道高反应性形成抑制，还可以控制炎性介质的释放，能够在短时间内发挥药效，且其半衰期长，一次用药可持续作用10 h以上[14-15]。布地奈德/福莫特罗粉吸入剂中的福莫特罗能够预激活布地奈德受体，增加后者活性，仅利用小剂量的激素就能够使激素维持在一定活性水平[16]。另一方面布地奈德可以加快细胞膜上β2受体的表达，促使呼吸道β2受体水平提升，降低β2受体激动剂耐受情况的出现率[17]。布地奈德/福莫特罗粉吸入剂将两种成分置于一个装置，通过相同方法同时吸入两种药物，能够保证两种药物均匀、等比在呼吸道中沉积，对相同细胞起到共同作用，增加了两种药物的相关作用，能够最大程度协同发挥药效。

从本研究结果可以得知，观察组接受布地奈德/福莫特罗粉吸入剂结合孟鲁司特治疗后总有效率为95.74%，高于单一接受孟鲁司特治疗的对照组的76.60%（P＜0.05）；治疗后1、3个月，观察组CAT评分均低于对照组（P＜0.05），证实联合治疗能够帮助临床症状得到更明显缓解，达到更高的治疗效果。治疗后1、3个月，两组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC均高于治疗前，且观察组FEV1/FVC明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后1个月观察组FEV1%pred低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组生活质量各项指标评分均高于治疗前，且观察组均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。证实通过联合接受布地奈德/福莫特罗粉吸入剂结合孟鲁司特治疗，可以更有效改善患者肺功能，提升患者生活质量。有类似研究选择孟鲁司特联合氟替卡松/沙美特罗治疗重到极重度的哮喘患者，同时和单用氟替卡松/沙美特罗治疗的患者进行对照，比较两组治疗后肺功能情况发现，联合治疗组较单用药组对于FEV1/FVC%肺功能指标的改善更明显（P＜0.05），但是两者在肺功能指标FEV1及 FEV1%Pred上的差异不明显（P＞0.05）[13]。本研究结果与之存在一致性，均证实了联合用药较单一用药有更高的临床价值。

综上所述，慢阻肺-哮喘重叠综合征经布地奈德/福莫特罗粉吸入剂结合孟鲁司特治疗能够更明显提升患者肺功能以及生活质量，有推广价值。