糖尿病患者中吡格列酮和阿格列汀的疗效比较

王雪涛 朱燕萍

[摘要] 目的 观察在糖尿病患者中复合制剂吡格列酮二甲双胍片和阿格列汀联合二甲双胍片对降糖的疗效比较。 方法 选取内分泌科2017年8月—2018年1月收治的2型糖尿病住院患者共60例，随机分为两组。口服吡格列酮二甲双胍片为对照组，口服阿格列汀联合二甲双胍片实验组，两组分别化验静脉空腹血糖，餐后血糖，糖化血红蛋白，开始服药后12周再次复查空腹血糖，餐后血糖，糖化血红蛋白。 结果 两组在12周后空腹血糖，餐后血糖，糖化血红蛋白的疗效上差异无统计学意义。结论 阿格列汀联合二甲双胍和吡格列酮二甲双胍片降糖疗效相同。

[关键词] 2型糖尿病；阿格列汀；吡格列酮二甲双胍片

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）03（b）-0056-02

糖尿病是在遗传和环境综合影响下，因为胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素抵抗引起血糖增高的异质性疾病。近年来，随着我国经济的快速发展，发病年轻化和人口老龄化日趋明显，糖尿病发病率也逐渐增高。最新的研究表明，我国糖尿病发病率10.9%，其中新诊断糖尿病患病率6.9%，既往已知糖尿病患病率4%[1]，及时的治疗非常必要。在糖尿病“五架马车”之一“药物治疗”的过程中，二甲双胍是一线治疗的基药。无论是联合口服药或联合胰岛素，二甲双胍都是首选。因为如此，现在复合制剂逐渐崭露头角。该研究选取2017年8月—2018年1月收治的60例患者为研究对象，主要探讨复合制剂吡格列酮二甲双胍片和单制剂阿格列汀联合二甲双胍在降糖方面的疗效，其意义十分巨大，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

首先选取2型糖尿病的患者，糖尿病的诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）的诊断。选取患者在山西省西山煤电集团公司职工总医院内分泌科住院患者共60例，随机分为两组，单制剂阿格列汀联合二甲双胍为实验组，复合制剂吡格列酮二甲双胍片为对照组。两组30例。其中对照组，男18例，女12例，年龄40～59岁，实验组，男20例，女10例，年龄36～57岁。排除I型糖尿病、其他特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病、恶性肿瘤、急性代谢性酸中毒、心功能不全、肾衰竭、严重骨质疏松、血液系统疾病患者。

1.2 方法

选取糖化血红蛋白在8.5%～9%糖尿患者共60例，两组分别化验空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白。给予分别服药12周后，再次测定以上指标。实验组中苯甲酸阿格列汀片，25 mg/次，早晨服，1次/d，二甲双胍肠溶片500 mg/次，早晨服，1次/d。对照组给予复合制剂吡格列酮二甲双胍片，其中吡格列酮含量15 mg/片，二甲双胍含量，500 mg/片，早晨服1次/d。疗效判断：有效：血糖明显下降或糖化血红蛋白降到7%。无效：血糖变化不大或糖化血红蛋白未降到7%。

1.3 统计方法

所有数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验，计数资料以（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组在治疗前、后空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）测定结果见表1。

实验组和对照组均进行了12周的治疗后，具体的治疗有效例数见表2。

实验组无不良反应。对照组有1例出现腹泻、水肿，发生在使用1周时，4周后症状消失。两组在药物不良反应中差异无统计学意义。

在上表1中，实验组和对照组治疗12周后相比治疗前无论是空腹血糖和餐后血糖、还是糖化血红蛋白均明显降低。表2看出，两组在空腹和餐后血糖、糖化血红蛋白均差异无统计学意义，说明降糖疗效相当。

3 讨论

最近的热点重提糖尿病的病理病生机制，根据病生机制进行治疗是现在炙手可热的话题。第68届美国糖尿病学会（ADA）Banting奖的内容就是：从“三重唱”到“八重奏”。三重唱是指糖尿病发生后，会逐渐损坏三个器官：①B细胞分泌的胰岛素缺陷和或胰岛素抵抗；②肌肉组织对葡萄糖的摄取减少；③肝糖原输出增多。八重奏是在以上3个因素基础上加上；④脂毒性；⑤肠道因子缺乏；⑥胰高血糖素分泌增加；⑦葡萄糖重吸收增加；⑧中枢对葡萄糖摄取抑制反应降低。目前所有降糖药物都可以根据此机制归类。

二甲双胍一种流行的说法是“皇帝”，其他药物是“妃子”，因为都要与它相配。2017年ADA指出[2]：在二甲双胍单药3个月后，糖化血红蛋白仍未达标时，首选的治疗方案之一是加用吡格列酮。吡格列酮可以激活过氧化物酶体增殖剂受体，改善肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性。作为复合制剂吡格列酮二甲双胍片，治疗机制包括了核心三重唱①②③和④，两个单药可以说是机制互补，强强联合，协同降糖，达到了1加1大于2的效果。另外，复合制剂的性价比、依从性也是它的优点之一。正因为如此，朱大龙等[3]肯定了该制剂的地位，并给出了专家建议。

阿格列汀是基于肠促胰素的降糖药物，它的治疗机制是针对①和④、⑥，单独使用不会增加体重，也不会出现低血糖反应。阿格列汀可延缓动脉粥样硬化，能更好改善血脂谱，降低蛋白尿水平及提供脑保护，为2型糖尿病患者并发症防治带来持久获益。李小燕等[4]的研究表明，在二甲双胍降糖疗效不佳时，可以加用阿格列汀，进一步使血糖达标，安全性评价也好。

目前糖尿病的治疗药物层出不穷，基于疾病机制的创新药物越来越多，比如针对⑦的较火的达格列净。该研究大胆预言，将来可能在生活方式的基础上出现“三联合一”药物，比如二甲双胍+吡格列酮+达格列净或阿格列汀等，期待后续研究。

[参考文献]

[1] 贾伟平.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）--2017CDS大会PPT[EB/OL].http：//guide.medlive.cn/guidelinesub/4404.（2017-11-25）[2017-12-12].

[2] Marathe PH，Gao HX，Close KL.American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2017[J].Diabetes Care，2017，40（Suppl 1）：S1-S132.

[3] 朱大龙，母义明，翁建平，等.吡格列酮二甲双胍复方制剂临床应用专家建议[J].中国糖尿病杂志，2017，25（11）：1052-1058.

[4] 李小燕，刘敏杰.阿格列汀联合二甲双胍对2 型糖尿病患者的疗效与安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，25（3）：169-171，192.

（收稿日期：2018-02-28）