葛根素治疗草酸钙结石80例临床观察

朱晓雨，王安喜，黄 霆，程义东，徐玉峰

(南京中医药大学第三附属医院泌尿外科，南京 210001)

目前，临床上治疗肾脏结石多以体外或体内碎石为主，如经皮肾镜碎石术、经输尿管钬激光碎石术等，但都具有一定的创伤性和不良反应，且其碎石后的排石治疗及预防均需要药物的配合治疗[1-2]。中药及其提取物在治疗肾结石方面有明显优势，是临床上治疗肾结石的重要手段[3]。本研究以草酸钙结石患者作为研究对象，运用葛根素治疗取得较好的疗效。

1 临床资料

1.1一般资料 2015年1月～2016年1月，选取南京中医药大学第三附属医院泌尿外科收治的草酸钙结石患者160例，按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组80例。观察组男43例，女37例，平均年龄63.5±19.2岁，平均结石直径2.5±0.8 cm；对照组男39例，女41例，平均年龄66.9±15.1岁，平均结石直径2.2±1.1 cm；观察组与对照组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 根据《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册》(2014年版)[4]，并结合《尿石症中西医结合诊疗规范(试行)》[5]中的有关标准制定，经泌尿系B超、KUB、CT、红外线光谱成分分析仪检查符合草酸钙结石诊断。

1.3纳入标准 ①符合草酸钙结石的诊断标准；②年龄为36～82岁者；③单发或多发结石，影像学检查单个结石直径≤2.0 cm；④肝肾功能检查正常；⑤患者依从性好，签署知情同意书。

1.4排除标准 ①年龄<36岁或>82岁者；②结石直径较大(>2.0 cm)，服药排石困难，需行手术治疗者；③合并有心、脑、肝、肿瘤、严重凝血系统等疾病者；④不能按时诊疗、复查，或自动终止治疗者。

2 治疗方法

对照组给予枸橼酸氢钾钠颗粒(友莱特，德国马博士大药厂，批号B1400723)冲服，早晨和中午各2.5 g，晚上5 g。治疗组在对照组的基础上加用葛根素粉剂(西安开来生物工程有限公司，批号K151022)冲服，每次250 mg，每日1次。2组均治疗4周后进行疗效观察。

3 疗效观察

3.1观察项目 治疗前和治疗4周后均检查患者结石排净率、尿草酸含量、尿钙含量和尿骨桥蛋白的表达。记录患者在治疗期间发生的不良反应。对排石成功的患者进行3个月的随访，记录结石复发情况。

3.2结石排出标准 参考《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册》(2014年版)，以患者治疗4周后临床症状完全消失，CT复查显示无结石残留，或残留结石直径≤3 mm为排石成功。

3.3结石复发标准 参考《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册》(2014年版)，结石排净的患者在疗程结束后3个月随访期间，经CT复查，有新生结石或残留结石直径≥8 mm，为结石复发。

3.4尿骨桥蛋白检测(Western Boltting检测法) 取患者尿标本各80 μL样液，用质量分数为10% SDS-PAGE行电泳，石墨电极将分离尿蛋白移至硝酸纤维膜，用质量分数为5%脱脂奶粉在室温条件下封闭1 h，加1∶500的兔抗人OPN抗体4 ℃孵化过夜，TBS洗膜，加碱性磷酸酶标记的羊抗兔IgG(1∶500)室温孵育1 h，TBS洗膜，碱性磷酸酶缓冲液洗膜10 min，显色；用图像分析软件测定灰度值。

4 治疗结果

4.1患者治疗后排石情况比较 治疗4周后，观察组结石排净率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表12组患者结石排净率比较

Tab.1 Comparison of stone removal rate between the 2 groups

组别残留数/例结石排净数/例结石排净率/%观察组196176.2*对照组324860.0

注：与对照组比较*P<0.05。

4.2患者治疗前后尿草酸含量比较 治疗4周后，2组患者尿草酸含量明显低于治疗前(P<0.01)，观察组尿草酸含量明显低于对照组(P<0.01)，见表2。

4.3患者治疗前后尿钙含量比较 治疗4周后，2组患者尿钙含量明显低于治疗前(P<0.01)，观察组治疗4周后尿钙含量明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表22组患者治疗前后尿草酸含量比较

Tab.2 Comparison of urinary oxalic acid levels between the 2 groups before and after treatment

组别治疗前治疗4周后观察组91.35±16.3776.42±10.54*#对照组93.52±13.1682.15±10.71*

注：与同组治疗前比较*P<0.01；与对照组治疗4周后比较#P<0.01。

表32组患者治疗前后尿钙含量比较

Tab.3 Comparison of urinary calcium content in the 2 groups before and after treatment

组别治疗前治疗4周后 观察组31.15±3.2924.36±4.33*#对照组32.34±6.1326.38±6.25*

注：与同组治疗前比较*P<0.01；与对照组治疗4周后比较#P<0.05。

4.4患者治疗前后尿骨桥蛋白表达量比较 治疗4周后，观察组患者尿骨桥蛋白表达量明显高于治疗前(P<0.05)，对照组患者治疗4周后尿骨桥蛋白表达量略高于治疗前(P>0.05)。观察组治疗4周后尿骨桥蛋白表达量明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表42组患者治疗前后尿骨桥蛋白表达量比较

Tab.4 Comparison of urinary bone bridge protein expression between the 2 groups before and after treatment

组别治疗前治疗4周后观察组24.16±7.1328.62±8.21*#对照组25.58±8.0526.18±7.95

注：与观察组治疗前比较*P<0.05；与对照组治疗4周后比较#P<0.05。

4.52组患者复发情况比较 治疗结束后随访3个月，观察组排石成功的61例患者中复发7例(11.5%)；对照组排石成功的48例患者中复发16例(33.3%)。观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。

4.6不良反应 2组患者在治疗期间均未出现与治疗药物相关的不良反应，治疗前后查血常规、肝肾功能及心电图，差异均无统计学意义。

5 讨论

草酸钙结石是肾结石中最常见的类型[5-7]。高尿草酸是诱发草酸钙结石形成的重要危险因素，高草酸环境易诱发巨噬细胞聚集，并不断吞噬草酸和草酸钙结晶，同时释放钙防素和骨桥素等，在多种细胞因子的作用下，逐渐形成结石核心，并向肾小管管腔内脱落，形成结石[8-9]。彭文标等[10]对153例尿结石患者进行24 h尿液分析，结果显示,高草酸尿症患者占39.8%。本研究中，观察组治疗4周后尿草酸含量明显低于对照组(P<0.01)，说明葛根素具有降低尿草酸的作用。

高钙尿也被公认为是草酸钙结石形成的诱因之一，研究显示，高浓度钙离子能增加离子的活性及草酸钙、磷酸钙晶体的饱和度，能结合到结石抑制剂上，使晶体沉积，形成结石[11-13]。本研究中，观察组治疗4周后尿钙含量明显低于对照组(P<0.05)，说明葛根素有降低尿钙的作用。

草酸钙结石的形成过程复杂，不仅与高尿钙、高尿草酸相关，还有蛋白因子、基因、信号传导等多因素的共同参与。骨桥蛋白(OPN)是由多种细胞分泌的非胶原强酸性钙结合磷酸化糖蛋白，具有多种生物活性，包括参与信号传导、调节基因表达、与钙离子相互作用、影响细胞的迁移过程、抑制肾草酸钙结晶的成核、沉积、生长等过程，是草酸钙结石形成的抑制物[14-16]。本研究中，观察组治疗4周后尿骨桥蛋白表达量明显高于对照组(P<0.05)，说明葛根素还可提高尿骨桥蛋白的表达。

药理学研究表明，葛根素能降低血液黏度、降低血管紧张素Ⅱ及肾素活性，扩张微小动脉，同时能调节降钙素基因相关肽，从而调控草酸钙的生成和凝聚[17-20]。本研究结果表明，葛根素具有清除草酸钙结石、降低草酸钙结石复发率的功效，其作用机制可能与降低尿草酸、尿钙的含量及提高尿骨桥蛋白的表达有关。