抗CCP抗体对类风湿关节炎的诊断意义及其与病情关系

常会忠 张立群 孙秀明 孙晶 彭庆兵 张加玲

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫性疾病。在中国发病率为0.30%～0.37%，在西方国家大概是1%[1]。RA发病不受年龄限制，女性患其病的概率约为男性的2～3倍，其病因机理仍有许多未知领域[2]。许多患者发病隐匿，临床上多表现为关节滑膜炎症并且经常是对称性，同时四肢末端关节有肿、痛和晨僵的临床表现，有时可累及到身体的其它系统如心脏、肺脏和神经系统。病理过程主要表现为长期关节滑膜反反复复的炎症，炎症的结果是关节及其周围组织被破坏，最终关节功能受到损害，关节发生程度不一的强直和变形，如不能得到及时有效的治疗则往往可致残疾。

1987年美国风湿病学会（ACR）分类诊断标准有三方面：患者的临床表现；影像学X光检查结果；血清学检查指标即类风湿因子（rheumatoid factor，RF）的结果，如按其标准病人往往出现骨关节受累，特别指出的是RF诊断RA方面的特异性较差[3]。在2009年美国风湿病学会为了及早准确诊断RA，对其1987年标准进行修订，将抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体作为一种重要血清学指标列入诊断标准，抗CCP抗体是RA诊断的一个早期并且特异的指标[4-6]，此次修改更加符合类诊治指南中提出的早发现早治疗原则。本研究将RF和抗CCP抗体联合检测用于类风湿关节炎早诊断，对抗CCP抗体浓度与患者DAS28评估得分的相关性分析，为临床诊断治疗和预后判断提供指导。

1 材料和方法

1.1 材料

选择我院风湿免疫科131例就诊类风湿关节炎患者（2016年8月—2017年5月），诊断以2009年ACR分类标准进行。其它风湿病患者158例。

1.2 方法

1.2.1 试剂与仪器 RF分析试剂盒（英国郎道），抗CCP抗体分析试剂盒（欧蒙医学实验诊断股份有限公司）；Cobas c311（罗氏公司）；全自动酶免分析仪（美国伯乐公司）。

1.2.2 标本采集 采用静脉血清。

1.2.3 RF因子 采用免疫散射比浊法；抗CCP抗体采用酶联免疫吸附试验法；RF结果大于12.5 IU/ml为阳性，抗CCP抗体结果大于5 RU/ml判定为阳性。

1.2.4 DAS 28对RA活动度积分判断标准 DAS 28对RA活动度积分判断标准如下：DSA 28≤2.6为疾病缓解，2.6＜DSA 28≤3.2为低活动度，3.2＜DSA 28≤5.1为中活动度，DSA 28＞5.1为高活动度。

1.3 统计学分析

应用统计软件包SPSS 15.0进行分析。采用四格表计算抗CCP抗体和RF的敏感性和特异性，采用χ2检验两组间的抗CCP抗体和RF阳性率；采用Spearman分析抗CCP抗体的浓度与DAS28相关性，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 抗CCP抗体在两组中患者检测结果

对RA灵敏度为69.47%（91/131），特异性为88.61%（140/158），阳性预测值为83.49%（91/109），阴性预测值为77.78%（140/180），见表1。

RA患者中抗CCP抗体阳性率高于非RA患者，两独立样本检验结果：差异有统计学意义（χ2=102.820，P=0.000＜0.050），见表1。

表1 抗CCP抗体在两组患者中检测结果（n）

2.2 RF在两组患者中检测结果

对RA灵敏度为77.10%（101/131），特异性为47.46%（75/158），阳性预测值为54.89%（101/184），阴性预测值为71.43%（75/105），见表2。

RA患者中RF阳性率高于非RA患者，两独立样本检验结果：差异有统计学意义（χ2=18.687，P=0.000＜0.050），见表2。

表2 RF在两组患者中检测结果（n）

2.3 两者联合检测结果

串联实验的灵敏度58.02%（76/131），特异度90.51%[（0+70+73）/158]；并联实验的灵敏度 84.73%[（16+19+76）/131]，特异度46.20%（73/158），见表3。

2.4 病例组中RF和抗CCP抗体检测结果

表3 联合实验检测结果（n）

抗CCP抗体的检测灵敏度为70.22%（92/131），RF的检测灵敏度为72.52%（95/131），见表4，两者较接近。RA患者中RF和抗CCP抗体阳性率比较，经两独立样本检验，差异无统计学意义（χ2=0.168，P=0.682＞0.05），见表5。

表4 RF和抗CCP抗体在RA患者中检测结果（n）

表5 RF和抗CCP抗体在病例组中检测结果的χ2检验四格表（n）

2.5 对照组中RF和抗CCP抗体检测结果

抗CCP抗体的检测特异度为90.51%（143/158），RF组为46.20%（73/158），见表6。在对照组中RF和抗CCP抗体特异度比较，两独立样本检验，差异具有统计学意义（χ2=71.685，P=0.000＜0.050），见表7。

2.6 抗CCP抗体浓度与DAS 28评估得分值进行相关性分析

表6 RF和抗CCP抗体在对照组中检测结果（n）

表7 RF和抗CCP抗体在对照组中检测结果的χ2检验四格表（n）

由图1可见，两者相关系数是0.907，这表明病情的进展和抗CCP抗体之间紧密相关，随着疾病的进展抗CCP抗体的浓度逐渐升高，抗CCP抗体浓度检测可用于患者的病情评估和指导临床用药，评价愈后。

图1 RA患者抗CCP浓度与DAS 28评分值的相关性

3 讨论

类风湿因子是诊断类风湿性关节炎的一种重要血清学指标，有报道其灵敏度86.7%，特异性77.6%；但在RA早期患者中，RF特异度低，对于RA的早期诊断意义不大，但其灵敏度较高。近年来一种新的血清学指标抗CCP抗体被发现，它对早期RA诊断有很好特异性[7]，为RA早期诊断提供了很好的方法[8-9]。近年来对抗CCP抗体的国内外研究表明其具有良好的诊断特异性，但灵敏度低一些。抗CCP抗体浓度与患者临床关节侵蚀及预后的正相关已有文献报道[10-11]，把患者的DAS28评估得分和抗CCP抗体浓度比较，发现血清中抗CCP抗体浓度高的患者往往骨关节的炎症破坏较重并且预后较差。可见在RA早期抗CCP抗体出现早，且诊断特异性高，同时对于疾病进展监测及预后判断抗CCP抗体是一种很好的血清学指标[12]。

系统分析后发现在诊断性能方面抗CCP抗体有高的特异度和阳性预测值，但其灵敏度较低，漏诊率增高。近期有关节炎发作的患者而抗CCP抗体阴性的，必须做相关检查以明确诊断。

RF的灵敏度和阴性预测值较高，患者RF阳性且有近期关节炎的患者一定要注意与相关疾病的鉴别诊断以防误诊。

并联实验的灵敏度为84.73%，特异度为46.20%。与单独当抗CCP抗体和RF比较后得到提示：如果两种当血清学指标同时阳性并且浓度较高，则诊断RA的可能最高；如果抗CCP抗体阳性而RF阴性时，密切关注患者临床表现及其它相关检查，诊断为RA的可信度较高；如果抗CCP抗体阴性而RF阳性时，注意鉴别诊断，跟踪随访特别要定期检测抗CCP抗体仔细观察抗CCP抗体浓度的变化情况，如果浓度不变或降低并且保持在正常范围内，结合临床表现可排处RA；如含量增高则患RA可能性增大。

串联实验的灵敏度为58.02%，特异度为90.51%，其实验虽然误诊率低，但大大增加了误诊率，这与诊治指南中提出的早发现早治疗防止致残原则不符。单独与抗CCP抗体和RF比较未发现有高的诊断性能。

总之在诊断疾病特别是近期关节炎患者时，一定要选择并联实验，充分发挥其优越性，应用联实验能提供的丰富信息准确诊断疾病，做到早诊断早治疗，防止患者因漏诊而延误治疗造成关节损害。抗CCP抗体的浓度与DAS 28评估分值高度相关，可帮助判断疾病进展，指导合理用药治疗，同时通过观察患者抗CCP抗体浓度判断疗效果和评价愈后。

所以，在诊断与治疗RA时根据临床的实际情况选择合理实验项目组合，并结合患者的临床表现做出全面正确的分析判断。