黄春伟
胆汁反流性胃炎(BRG)亦称碱性反流性胃炎,是消化科临床比较常见疾病。其是由于从胆囊排入十二指肠的胆汁和其他肠液混合,通过幽门逆流至胃,使胃黏膜产生炎症、糜烂和出血等严重的损伤[1]。BRG病因主要为胃大部切除胃空肠吻合术后以及幽门功能失常和慢性胆道疾病等,临床表现为腹胀、烧心、反胃及恶心呕吐等,严重时甚至会出现呕血及黑便等症状,严重影响患者生活质量[2]。铝碳酸镁与多潘立酮是治疗 BRG的常用药物[3],铝碳酸镁能中和胃酸,且可在酸性环境下与胆酸结合;多潘立酮能增加胃窦、十二指肠的收缩性,减少孤立性幽门收缩,从而避免胃、十二指肠出现反流。2016年3月至2017年10月浙江省温州市中心医院采用铝碳酸镁联合多潘立酮治疗BRG,疗效满意。报道如下。
1.1 一般资料 收集本院收治的BRG患者118例,纳入标准:(1)符合1982年世界胃肠病学与消化内窥镜大会制定的BRG的诊断标准[4]。(2)临床表现为上腹痛、呕吐、恶心和饱胀等症状就诊。(3)胃镜检查见黏液池呈黄色或黄绿色,胃黏膜上可见胆汁淤块,黏膜呈弥漫性充血、水肿或糜烂。(4)年龄≥18岁,具有正常沟通能力。排除标准:(1)合并胃重度糜烂和溃疡性病变的患者。(2)肝肾功能不全,存在心脑血管疾病、幽门梗阻及精神交流障碍者或严重视听功能障碍。(3)不能配合完成治疗的患者。
采用随机数字表法将118例患者分为观察组及对照组,各59例。对照组男33例,女26例;年龄22~73岁,平均(46.5±13.5)岁;伴胃窦黏膜糜烂10例。观察组男32例,女27例;年龄21~74岁,平均(45.2±15.6)岁;伴胃窦黏膜糜烂9例。两组一般情况差异无统计学意义(>0.05),有可比性。
1.2 方法 对照组予单纯多潘立酮片(商品名:吗丁啉,西安杨森制药有限公司,国药准字0189100H4)治疗,10 mg/次,3次/d,餐前15~20 min服用,4周1个疗程,患者谨遵医嘱加减药物剂量。观察组在对照组基础上予服用铝碳酸镁片(商品名:达喜,拜耳医药保健有限公司,国药准字:H20013410),予咀嚼后服用,口服2片/次,3次/d;餐后1~2 h、睡前或胃部不适时服用。本药物不得连续使用7 d,故满7 d后可根据患者自身情况停药数日后再次使用。其中观察组两种药物服用时间尽量间隔≥2 h,以免引起药物不良反应。
1.3 观察指标 (1)观察患者症状变化情况[5],包括上腹痛、饱胀、恶心及呕吐等,时间点为治疗前及治疗4周后。根据症状的严重程度及发作频率进行记分。症状严重程度评分标准:轻度为患者需提醒才能记起有症状,记1分;中度为患者有主诉,但不影响生活质量,记2分;重度为患者主诉明显且影响日常生活,记3分。发作频率评分标准:轻度为至少3~4d才发作1次,记1分;中度为隔天发作1次,记2分;重度为每天发作,记3分。(2)治疗4周后,比较两组疗效,评定标准[6]:显效,症状消失,胃镜检查胆汁反流及胃黏膜糜烂消失;有效,症状缓解,经提示可意识到症状存在,不影响日常生活,胃镜检查胆汁反流及胃窦黏膜糜烂明显减轻;无效,症状及胃镜表现与用药前无变化或恶化。
1.4 统计方法 数据采用SPSS20.0统计软件分析,计量资料采用均数±标准差表示,采用 检验;计数资料比较采用 2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 症状评分变化 两组治疗前上腹痛评分、饱胀评分、恶心评分及呕吐评分差异均无统计学意义(=0.28、0.34、0.36、0.29,均>0.05),治疗4周后,上述评分观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(=5.26、2.81、2.90、4.84,均P<0.05)。见表1。
2.2 疗效比较 治疗4周后,对照组显效20例,有效25例,无效14例,治疗总有效率76.24%(45/59);观察组显效32例,有效22例,无效5例,治疗总有效率91.52%(54/59);观察组治疗总有效率明显高于对照组( 2=5.08,P<0.05)。
近年来,随着国人生活节奏的加快,饮食结构的改变,胃炎发病率呈逐年递增趋势,严重影响人们的健康。临床将胃炎分为急慢性胃炎、胃食管反流及消化性溃疡,BRG作为特殊慢性胃炎,近年来发病率呈现上升趋势,占胃炎总数约为12.3%[3]。
BRG常见于胃切除术及胃肠吻合术后,且患者病情多有反复。本研究患者治疗前就行胃镜检查,内镜下可观察到反流表现:胃腔内多量浅黄至黄绿色潴留液,或胃壁上附较多含胆汁的黏液,或见到含有胆汁的十二指肠液呈黄色泡沫状或水流状从幽门口反流入胃、幽门口松弛或处于开放固定状态;胃炎表现:胃黏膜弥漫性红色改变,黏膜皱襞水肿,或伴有糜烂、溃疡。
长期胆汁反流还易引发食管炎、胃黏膜糜烂、胃溃疡,甚至增加了胃癌的发生风险。若患者胃酸分泌量<3.5mmol/h,胆酸超过30 g/ml即可判定为BRG[6]。其发病机制主要是胃幽门-十二指肠协调运动失调,引起十二指肠逆蠕动增加,多种因素影响神经系统的稳定性,使胃肠功能及肠道分泌激素如胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素的分泌紊乱,导致幽门张力减低,以至胆汁反流。胆汁中的卵磷脂与胰液中的磷脂酶A相互作用形成溶血卵磷脂,有极强的黏膜损伤作用,损害胃黏膜屏障,从而使H+反向弥散增加,引起黏膜损伤,造成BRG,镜下表现为黏膜充血、水肿、糜烂及出血等[7]。动物实验证明,胆汁反流有明显的致癌作用,并与巴雷特食管和食管腺癌相关,因此,及时有效地治疗胆汁反流有重要的临床意义[8]。
铝碳酸镁是一种新型结合胆酸药物,具有独特的层状网络结构,崩解好,在酸性环境下可以迅速中和胃酸,选择性结合胃内胆汁酸,阻止胆酸、胃蛋白酶及溶血磷脂等有害物质对胃黏膜的损伤,全方位保护胃黏膜免受损伤[5]。药理研究表明,铝碳酸镁是一个抗酸抗胆汁的胃黏膜保护剂,含有人工合成、同于天然物质的单一活性成分铝碳酸镁。它直接作用于病变部位,不吸收进入血液,能迅速改善和缓解胃部疾病,可迅速中和胃酸并保持很长一段时间、可逆性选择性地结合胆酸、持续阻止胃蛋白酶对胃的损伤及增强胃黏膜保护因子的作用[9]。多潘立酮是一种强力的具有抗呕吐作用的促动力药,能选择性阻断外周多巴胺受体,作用于近端胃肠道,协调幽门、十二指肠动力功能,增强胃窦和十二指肠蠕动的幅度和频率,降低孤立性幽门收缩,从而有效减少胆汁反流。研究表明,多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞剂,直接作用于胃肠壁,可增加食道下部括约肌张力,防止胃、食管反流,增强胃蠕动,促进两排空,协调胃与十二指肠运动,抑制恶心、呕吐,并能有效地防止胆汁反流,不影响胃液分泌[10]。
表1 两组症状评分变化 分
本研究应用铝碳酸镁联合多潘立酮治疗BRG,结果显示,两组治疗前上腹痛评分、饱胀评分、恶心评分及呕吐评分差异均无统计学意义(均> 0.05),治疗 4 周后,上述评分观察组均低于对照组(均<0.05)。治疗4周后,观察组治疗总有效率明显高于对照组(<0.05)。治疗后胃镜检查结果显示,大部分患者胃炎表现减轻或消失,黏液湖清亮,有些患者胃炎表现明显减轻,黏液湖可,略带黄色;少数患者胃炎仍呈活动性,黏液湖仍为黄绿色。
综上所述,铝碳酸镁联合多潘立酮治疗BRG具有协同作用,对患者腹胀、上腹痛、恶心及呕吐有较好的疗效,值得临床推广。