2014年至2016年成都地区25家医院抗肿瘤药物使用分析

赵雪丽，郑咏池，李小梅

（四川省都江堰市人民医院，四川 成都 611830）

2015年，中国约有429.2万癌症新增病例及281.4万死亡病例，癌症已成为首要致死病因和重要的公共卫生问题[1－2]。药物治疗是癌症治疗的重要环节，有效、合理地使用抗肿瘤药物，可帮助患者缓解症状，提高生活质量及延长生存期。本研究中统计了成都地区25家医院2014年至2016年抗肿瘤药物的使用情况及变化趋势，分析其应用特点及肿瘤发病趋势，为临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

资料来源于成都地区25家医院2014年至2016年抗肿瘤药物的使用数据，采集于长江流域医院用药信息网。使用Excel软件对各医院的抗肿瘤药物消耗数据进行统计，以用药金额、限定日剂量（DDD）、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等指标进行综合分析，评价抗肿瘤药物的使用情况。其中，DDD是指为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量，抗肿瘤药物通常以体表面积（成人约为1.7 m2）或体质量（成人约为60 kg）按疗程使用，故以2010年版《中华人民共和国药典·临床用药须知》[3]、第17版《新编药物学》[4]及2006年版《药物临床信息参考》[5]确定的1个疗程使用总量除以疗程计算，即DDD＝1个疗程的总用药量（mg）／疗程天数；未收载的以药品说明书规定的日剂量为准。DDDs＝某药品的年消耗量／该药的DDD值，同一药物不同剂型因DDD值不同，需分别计算DDDs后相加得到总DDDs[6]。DDC＝某药的年销售金额／该药DDDs。

2 结果

抗肿瘤药物年用药总金额以2015年最低，2016年较2015年上升明显，但仍低于2014年，与其DDDs整体情况相符。详见表1。抗肿瘤药物DDDs整体比较，3年中以2015年最低，主要体现为抗代谢药物的DDDs明显减少。各类别比较，2014年后，抗代谢药物DDDs排名由第2位降至第3位，取而代之的为抗肿瘤激素类药物；其他类抗肿瘤药物及辅助治疗药物在近几年的DDDs排名中均居第1，且呈稳定增长趋势。详见表2。抗肿瘤药物单品年销售金额DDDs及DDC统计见表3和表4。

表1 抗肿瘤药物年用药金额及年增长率

3 分析与讨论

3.1 年度总金额及DDDs分析

由表1可见，2015年成都地区抗肿瘤药物使用金额在纳入研究的3年中最低，究其原因，可能与我国卫生行政部门多次对药品价格进行了调整降价有关，表明成都地区抗肿瘤药物费用得到初步控制。《中国癌症防治三年行动计划（2015－2017年）》中指出，随着我国老龄化进程的加快、环境污染、不健康生活方式等因素的持续影响，我国癌症总体发病率和死亡率呈上升趋势。2016年，成都地区抗肿瘤药物使用金额在2015年较低的基础上再次出现新高，DDDs也有较大增长，该情况与我国癌症总体发病率呈上升趋势密不可分。

表3 抗肿瘤药物年销售金额、构成比及排序（前15名）

表4 单品抗肿瘤药物DDDs、排序及DDC（前15名）

3.2 各类抗肿瘤药物DDDs及构成比分析

由表2可见，抗代谢药物在纳入研究的3年的抗肿瘤药物的应用排名中仍靠前，但其选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨髓、胃肠道黏膜、生殖系统和毛发等都有相当大的毒性，不良反应出现频率较高的抗肿瘤药依次为植物来源类（26.55%）、金属铂类（24.86%）和抗代谢类（19.46%）[7]，使其在各类抗肿瘤药物应用排名中有所下降。抗肿瘤激素类药物DDDs稳步增长。2013年的全国肿瘤登记结果显示，10年来我国癌症发病率呈上升趋势，其中乳腺癌发病率居女性癌症发病率之首。乳腺癌的治疗通常都应考虑辅助内分泌治疗[8]，故抗肿瘤激素类药物的DDDs明显提高。其他类抗肿瘤药物及辅助治疗药物DDDs排名常年居首，其中中成药类占比具有绝对优势。中成药是我国的瑰宝，在肿瘤的治疗中，特别是在整体调理，改善患者体质，姑息治疗的心理安慰等方面有着独特优势，但作为辅助用药，DDDs居前列可能存在过度治疗倾向。中成药的选用应秉承中医“辨证论治”的施治方法，遵循《中成药临床应用指导原则》，不可盲目扩大其适应证，把中成药当作“万金油”使用。

3.3 抗肿瘤药物年销售金额排序及DDDs分析

由表3可见，2014年至2016年销售金额排序居前8位的药品变化较小，仅名次有所差异，其中伊马替尼销售金额逐年上升至第1，DDDs也迅速增长，2016年的使用频度较2014年增长约3倍（见表4）。临床研究证明，伊马替尼用于慢性髓性白血病的治疗有较好疗效，在胃肠道间质肿瘤的治疗中也获得了突破性进展[9]。

自2014年起，培美曲塞二钠、吉非替尼及利妥昔单抗均未进入销售金额排名前15位，取而代之的药品为比卡鲁胺、替莫唑胺及来曲唑（见表3）。培美曲塞二钠、吉非替尼销售金额排名下降与临床疗效优势不明显有关。据与安慰剂相比，吉非替尼作为非小细胞性肺癌的联合一线治疗、三线治疗方案均不能提高缓解率、延长生存期或提高生存率[10]。利妥昔单抗由于其高昂的日均费用限制了临床应用，DDDs较低，总体销售金额排名下降。比卡鲁胺为竞争性雄激素受体拮抗剂，去势加雄激素阻断被认为是前列腺癌的标准治疗方法，去势后应用比卡鲁胺阻断肾上腺产生雄激素疗效较好[11]。内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段，使用芳香化酶抑制剂是当前国内外内分泌治疗的主要手段之一。来曲唑为第3代芳香化酶抑制剂，是迄今唯一在乳腺癌辅助内分泌治疗临床试验中经意向治疗分析具有明确总生存获益的芳香化酶抑制剂[12]。比卡鲁胺、来曲唑分别在前列腺癌、乳腺癌治疗方面疗效确切，使其DDDs明显上升，展示出了良好的市场前景。替莫唑胺为新型烷化剂类抗肿瘤药，其在治疗脑胶质瘤方面优于传统化疗药[13]，同时相关指南[14]对使用替莫唑胺治疗高级别胶质瘤也有推荐。虽然近几年替莫唑胺的DDDs有所增长，销售金额排名上升，但由于其日均费用过高使临床应用有所限制，DDDs排名靠后。

由表3可见，中成药类辅助抗肿瘤药物销售金额排名靠前，其中回生日均费用较低，在DDDs排序中居首，康艾日均费用相对较高，DDDs排序靠后，反映日均费用的高低是制约临床药物选择的重要因素。近年来，中成药类辅助抗肿瘤药物DDC基本保持不变，若对其零售价格加以限制可在很大程度上减轻癌症患者的经济负担，将更多实惠留给患者。

综上所述，疗效稳定确切、不良反应小且价格适中的抗肿瘤药物依然受到临床青睐，新型靶向药物是临床选择的热点；符合当前肿瘤发病率趋势，且具有独特优势的抗肿瘤药物使用频度逐步上升；药品价格仍是制约临床药物选择的重要因素；中成药类辅助抗肿瘤药物的临床应用有待进一步规范。