长期小剂量克拉霉素联合鼻用激素治疗慢性鼻－鼻窦炎的疗效分析

朱钦源，肖红英

（1.万安县人民医院，江西 吉安 343800；2.万安县人民医院中医科，江西 吉安 343800）

慢性鼻－鼻窦炎（CRS）是一种常见的鼻黏膜慢性炎症，这种疾病主要是因单个或多个鼻窦的感染而导致的，相关症状持续时间较长，且很容易迁延复发或者导致相关并发症[1]。目前在空气污染形势下，这种疾病的发病率有不断提高的趋势，而对民众的生活质量产生了一定不利影响。根据《CPOS－2008指南》，这种疾病的首选治疗方法为药物治疗，在无效情况下应该进行手术治疗[2]。EPOS给出的一份报告中指出大环内酯类药物是长期CRS的一线用药。而临床使用结果表明，此类药物中的克拉霉素对慢性鼻窦炎有很好的疗效，且病情也会显著缓解。相关研究结果表明，联合使用克拉霉素和局部糖皮质激素可以很好的治疗这种鼻炎，具有较高的应用推广价值[3-5]。本文研究过程中讨论了低剂量克拉霉素联合鼻用激素治疗这种鼻炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床研究 选择2014年6月～2016年6月在本院接受治疗的慢性鼻－鼻窦炎患者80例作为研究对象，其中男39例，女41例，将全部患者依据划分为联合组和常规组，每组40例。联合组男20例，女20例，年龄26～52岁，平均年龄（40.3±2.5）岁；病程2个月～3年，平均病程（0.5±1.2）年。常规组男21例，女19例，年龄28～55岁，平均年龄（41.2±2.4）岁；病程为3个月～3年，平均病程为（0.6±1.3）年。全部的患者都符合《慢性鼻－鼻窦炎诊断和治疗指南》相关标准[2]：①患者表现出鼻塞、流涕、头痛相关的症状，且持续较长时间没有有效的缓解；②鼻内镜检查结果表明鼻道阻塞；③CT检查结果发现存在一定数量的鼻窦炎症；④患者对大环内酯类药物不过敏，且不存在肝肾之类疾病。将全部患者依据入院时间和疗法而划分为联合组与常规组。两组患者的相关基本资料如年龄、性别、病程等相关资料比较差异无统计学意义，可以进行对比分析。

1.2 方法 治疗组：对此组患者联用克拉霉素（国药准字H20033513，江西汇仁药业有限公司）、鼻用激素来综合治疗，在此治疗中成人每次克拉霉素口服250 mg，少儿则减半，每天服用2次。治疗2周之后则每天服用1次。连续用药3个月之后，选择曲安奈德鼻喷雾剂喷鼻（国药准字B20020170，广西欢宝药业有限公司），在使用中每次鼻孔喷1～2下，每天喷1次，在喷完之后则对鼻腔清洗。在治疗过程中还应该对患者的其他生命指标进行观察记录。常规组患者则通过鼻用激素进行治疗，疗法在和治疗组的相同。

1.3 疗效评定标准 在患者治疗第3个月末，根据疗效来统计患者的相关病情和治疗效果，依据中华医学会制定的疗效评定标准判断治疗效果[6]。治愈：患者鼻部相关症状都全部或者基本消失，镜检结果表明双侧鼻腔没有脓性分泌物，且未发现水肿；有效：相关症状基本上都改善，检测结果发现鼻腔内还有一定量的脓性分泌物；无效：镜检结果表明患者症状没有显著的改善，脓性分泌物数量没有减少或者增加。总有效率=治愈率＋有效率。

1.4 统计学方法 所有数据均由SPSS 13.0软件处理，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，对两组患者的治疗效果进行比较，结果显示联合组的治疗效果明显好于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的治疗情况对比[n（%）]Table1 Comparison of treatment between two groups[n(%)]

3 讨论

慢性鼻－鼻窦炎是一种常见的鼻腔黏膜疾病，这种疾病对患者生活质量有显著的影响，相关的疗法主要为药物和手术[7]。选择治疗的药物主要为抗生素、糖皮质激素等，且进行一定的鼻腔冲洗。这类疗法的主要特点为是不会产生明显的不良反应，且治疗费用低，因而应该联合给药才可以取得很好的效果[8]。手术治疗的特点为疗效快，但容易引发鼻黏膜创伤，在一些情况下还会导致引流障碍并发症，对疗效产生了一定不利影响[9]。而相关研究结果表明，除去局部解剖异常因素，此种疾病主要是由于黏膜病变引发的，且治疗难度较大。而若此类患者局部解剖结构未明显变异，则可首先进行抗炎治疗[10]。鼻腔鼻窦黏膜炎症治疗所需要的时间较长，且发病很慢，在药物治疗时应该持续时间超过12周[11]。

小剂量长期服用克拉霉素对这种鼻炎的治疗有很好的效果，但相关机理却并不明确。其相关A类证据是指全部研究都有随机双盲对照实验，且存在循证医学Ia证据；统计文献中有超过一个随机双盲对照研究为Ib证据。这种药物属于一类常见的大环内酯类抗生素，相关研究结果表明，小剂量长期口服克拉霉素对这种鼻炎的治疗和其抗菌作用关系不大，而可能和其免疫调节作用有关，因而目前关于小剂量克拉霉素的免疫调节作用开始引起关注，且与此相关的研究也不断的增多。

而循证医学研究也发现小剂量大环内酯类抗菌素有很好的疗效，研究结果表明，这种抗生素对细菌生物膜的形成有很好的抑制效果。且头孢类等Beta一内酰胺酶抗生素对这种疾病的疗效不高，而克拉霉素药物的疗效则较好，不过相关研究机理却并不是很明确。此外关于免疫调节剂治疗慢性鼻窦炎相关研究也正处于迅速发展阶段，而关于这类药物机理的研究也在不断深入，而关于此种药物抗菌作用、免疫调节作用相关机制的研究文献也日益增多。

对于药物治疗没有显著效果的此类患者，则应该适当的进行手术治疗。手术治疗可以很好的恢复鼻腔的状态，窦口鼻道复合体的结构也有效的改善。本文认为只有通过手术来使鼻腔恢复正常的解剖结构，才说明疗效显著，但手术过程中应该考虑到如下事项。①微创手术：鼻黏膜在手术过程中容易受到损伤，因而手术时应该控制动作轻柔，避免产生显著的损伤，而若损伤则可能导致鼻黏膜肿胀不易消退，产生一定的鼻腔粘连情况。②功能性手术：在手术过程中鼻甲和黏膜应该保留，这可以为黏膜再生提供可靠的支持，且有利于鼻腔上皮化。避免在手术后产生“囊泡”。③早期手术：在这种手术过程中，对慢性鼻窦炎患者，且存在一定鼻中隔偏曲的需要及早进行相关的手术。而通过手术可以很好的矫正鼻腔相关的畸形，且治疗效果也显著提升，其后复发的可能性也明显的降低。相关研究结果还表明鼻中隔偏曲与慢性鼻—鼻窦炎存在相关性，而鼻中隔偏曲很容易导致产生慢性鼻窦炎。而关于这种疾病的发生机理目前主要有如下几种假说：①机械性；②黏液纤毛传输系统；③改变鼻窦通气压力；④空气动力学。相关研究发现，在以上因素之外，鼻中隔偏曲和鼻腔的代偿性改变也存在一定的相关性，此类改变主要如中鼻甲肥大、钩突增生肥大等，因而在临床检查中应该同时矫正鼻中隔偏曲，且有效的促使鼻腔、鼻窦结构恢复正常，以此来起到很好的疗效。通过手术来模仿正常鼻腔的“地形地貌”。而目前关于鼻腔解剖畸形是不是很合理，是否应该选择“完美”的效果，这就需要进一步进行分析研究。

慢性鼻—鼻窦炎的治疗难度较大，因而对鼻科医生有较高的要求，患者在接受治疗时，其病因和病情可能都存在明显的差异，这样在选择相应的疗法时，可能不容易进行分析判断，因而需要手术者具有丰富的经验，且在综合分析判断基础上进行合理的决策。2005年Desrosiers等相关研究者制定了关于慢性鼻一鼻窦炎的治疗规则，随后开始引起其他学者的关注，目前其开始在很多领域得到广泛的应用。

本研究发现，长期低剂量克拉霉素联合鼻用激素可以很好的治疗CRS，患者的相关症状可以有效的改善，治疗后患者的鼻窦CT评分明显提高，且不良反应少，不会引发明显的不良反应。总体对比可知这种疗法的长期疗效明显优于单独使用鼻用激素的，且不容易复发，操作方便，不需要花费多少成本，患者的依从性较高，在CRS的治疗中可以很好的满足相关应用要求，应在临床中继续推广[11]。根据以上论述可知，长期低剂量克拉霉素联合鼻用激素对这种疾病有较好的疗效，且患者安全可靠，不会产生明显的不良反应，因而对这种鼻炎有较好的治疗效果，在其治疗中的应用价较高。此外相关临床经验还需耳鼻喉科医生在实际应用中进一步分析总结，且不断的探讨其相关的作用机理，为其进一步推广应用打下良好的基础[12]。