高危型人乳头瘤病毒在子宫颈疾病筛查中的临床分析

刘海霞 司百会 吴建龙 杜薇 尹国玉

临床上，威胁女性生命安全的第二大恶性疾病为子宫颈癌。我国每年新增病例多达13.5万人，占全球子宫颈癌发病量的1/3[1]。人乳头瘤病毒（HPV）是造成人体皮肤黏膜鳞状上皮增殖的DNA病毒，HPV感染后可引发尖锐湿疣等疾病。HPV感染主要包括低危型和高危型两种类型，目前公认高危型HPV是子宫颈癌的致病因素，尽早发现高危型HPV感染，有助于防治子宫颈癌前期病变及子宫颈癌等严重疾病。对此，检测高危型HPV成为子宫颈筛查的重点之一。本研究分析了子宫颈筛查中高危型HPV检测的应用意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年4月—2018年6月要求妇科体检或因阴道分泌物异常而就诊的患者进行调查。液基细胞学（TCT）检查联合HR-HPV检测者414例，其中384例细胞学正常但HR-HPV检测阳性或细胞学正常、HR-HPV检测阴性但高度怀疑病变患者结合阴道镜下多点活检及宫颈电圈切除术（LEEP）进行检查，由病理医师作出最后诊断。

1.2 方法

HR-HPV检测：HPV取样刷于子宫颈管内顺时针旋转5圈，停留10 s，取样刷头部置于专用储存液中送验。采用美国Digene公司的第二代基因杂交捕获信号放大系统Hybird Capture（HC Ⅱ）进行HR-HPV HC Ⅱ检测，检测高危型HPV共13种亚型。判断标准[2-3]：受检标本相对发光单位（RLU）准阳性对照，RLU/CO≥1.0为阳性（HPV-DNA负荷量≥1.0 pg/ml），反之为阴性（HPV-DNA负荷量＜1.0 pg/ml）。

TCT检查：取样子宫颈外口分泌物标本送检，按照TBS系统进行诊断，分类为正常和炎症、不除外高度病变非典型鳞状上皮细胞（ASC-H）、不明确意义非典型鳞状上皮细胞（ASC-US）、低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）、高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）。

阴道镜活检及LEEP：使用电子阴道镜进行检查，可疑病灶进行活检，结果不满意者进行子宫颈多点活检，使用HF-120B型仪器进行LEEP术。

1.3 统计学方法

采用软件SPSS18.0处理数据，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

本 研究中，ASC-H和ASC-US组、LSIL组、HSIL组HR-HPV阳性率均高于正常或炎症组，对比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。提示HR-HPV阳性率随着细胞学级别的升高而增加，细胞学级别越高，HPV阳性率越高。

与正常或炎症组相比，湿疣、SCC、CIN 1、CIN 2、CIN 3各组HR-HPV阳性率较高，差异存在统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

临床上，HPV感染分为低危型和高危型两种类型，低危型HPV可引发尖锐湿疣，高危型HPV可引发上皮肿瘤、宫颈癌及其他癌症。实践证明[4]，HPV感染与多种癌症病发的关系密切，常见病变为子宫颈癌。子宫颈癌是妇科多见的癌症疾病，晚期可伴有肾衰竭、尿毒症等病症。HPV感染至子宫颈癌是一个漫长的过程，5年内约有25%的患者可发展为浸润癌[5-6]。多数患者感染HPV 18个月后，体内的病毒可被自身免疫功能清除；但少数患者会进展为LSIL、HSIL及子宫颈癌[7]。本研究中，TCT检查正常或炎症组、ASC-H和ASC-US组、LSIL组、HSIL组的HR-HPV阳性率逐渐升高，病理检查正常或炎症组、CIN 1组、CIN 2组、CIN 3组、SCC组的HR-HPV阳性率逐渐升高，湿疣组HR-HPV阳性率为72.5%，也高于正常或炎症组，表明HR-HPV阳性率随TCT细胞病变程度加重及CIN演变而增加，与高危型HPV阳性和子宫颈病变演进相关研究的结论相符[8-9]。此外，LEEP术后检测HPV的价值较高，可对子宫颈上皮内病变的预后进行评估，HPV阳性提示病变持续存在或复发[10-11]。有学者指出[12]，施行LEEP术的CIN 3级患者HPV阴性者均无病灶残留，残留病变者均检测为HPV感染，说明术后HPV检测对CIN患者的预后具有积极的预示意义。

总之，高危型HPV感染是子宫颈癌发病的危险因素，重点筛查HPV、监测高危型HPV感染者，对子宫颈癌和癌前病变的防治具有重要意义。因此，子宫颈筛查中进行高危型HPV检测，可为疾病防治提供临床指导。

表1 414例患者TCT检查与HR-HPV检测阳性的关系（n，%）

表2 384例患者病理检查与HR-HPV检测阳性的关系（n，%）