芪海消瘿汤治疗慢性淋巴细胞甲状腺炎临床研究

陈琼科，唐 莺，郑世霞，林 川，刘 静

（重庆市人民医院三院院区，重庆 400014）

慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）是由于甲状腺自身免疫紊乱，Th1/Th2细胞偏移引发［1］，病理机制主要是自身免疫异常导致甲状腺组织结构改变，腺细胞功能逐渐衰减［2］。HT一直被认为与甲状腺癌的发病密切相关［3］，是具有恶性潜能的病变［4］。因此控制慢甲炎的发展，减少促甲状腺激素升高，缩小或消除甲状腺肿大及结节具有积极的临床意义。我科用芪海消瘿汤治疗HT效果较好，总结如下。

1 临床资料

共100例，均为2009年至2016年在重庆市人民医院三院院区中西医结合科、内分泌科门诊及住院患者，确诊为慢性淋巴细胞性甲状腺炎。年龄18～64岁、平均（43.20±15.21）岁，平均病程（1.2±0.6）年。随机分为治疗组55例和对照组45例，两组年龄、病程及实验室检查差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合2008年《中国甲状腺疾病诊治指南》慢性甲状腺炎诊断标准。凡是甲状腺弥漫性肿大，质地较韧，特别是伴峡部椎体叶肿大，血清TGAb（甲状腺球蛋白抗体）和TPOAb（甲状腺过氧化物酶抗体）阳性均诊断成立，包括经甲状腺细针穿刺（FANC）明确诊断者，或伴甲状腺功能减退。

排除标准：妊娠或哺乳期妇女；有严重的心、肝、肾、脑和造血系统疾病及代谢性疾病，合并精神病或抑郁症，合并甲状腺肿瘤，过敏体质及多种药物过敏，未按规定服药。

2 治疗方法

两组均根据FT3、FT4、TSH水平调整左甲状腺素钠服用量。8周为一疗程。

治疗组加用芪海消瘿汤治疗。海藻15g，夏枯草30g，浙贝母15g，牡蛎15g，黄芪30g，党参30g，丹参15g，仙茅15g，仙灵脾15g，穿山甲6g。日1剂，煎药机熬药，早晚分服，8周为一疗程。

3 观察指标

治疗前后进行全面临床检查，包括症状、T3、T4、TSH、FT3、FT4、TGAb、TPOAb、血常规、肝肾功、甲状腺B超测量甲状腺及结节大小。甲状腺体积由专人应用同一台B超仪测量，甲状腺体积=0.52×长（cm）×宽（cm）×厚（cm）。采用盲法检测。

用SPSS15.0统计软件进行统计分析，计量资料均以（±s）表示，用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［5］。显效：症状明显缓解或消失，甲状腺体积缩小，质地变软，结节变软变小或消失，TSH、FT3、FT4正常，TGAb、TPOAb基本恢复正常。有效：症状明显缓解，甲状腺体积缩小，质地变软，TSH、FT3、FT4正常，TGAb、TPOAb有所下降。无效：未达到“有效”标准。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

两组治疗前后左甲状腺素钠用量及甲状腺大小TGAb、TPOAb指标比较见表2。

表2 两组治疗前后左甲状腺素钠用量及甲状腺大小TGAb、TPOAb指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后左甲状腺素钠用量及甲状腺大小TGAb、TPOAb指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

指标 治疗组（55例） 对照组（45例）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后左旋甲状腺素钠用量（μg）15.51±11.41 8.23±4.20*△ 16.12±10.84 17.21±11.46 TGAb（IU/mL） 498.16±95.13412.15±97.12*△ 495.24±93.35493.97±94.18 TPOAb（IU/mL） 735.02±129.17 519.02±97.26*△ 733.04±131.12 725.83±130.81甲状腺大小（mm） 38.23±5.80 26.12±4.89*△ 37.93±5.91 37.63±4.98

两组甲状腺结节最大横径及免疫指标比较见表3。

表3 两组甲状腺结节最大横径及T细胞亚群（CD3、CD4）指标比较 （±s）

表3 两组甲状腺结节最大横径及T细胞亚群（CD3、CD4）指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

指标 治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后甲状腺结节最大横径（mm）6.52±1.68 3.04±2.28*△ 6.49±1.94 6.62±2.41 CD3（%） 60.15±12.37 65.79±11.83*△ 60.42±11.34 60.78±12.13 CD4（%） 36.80±9.87 41.29±9.97*△ 37.15±9.27 36.91±9.54

两组血常规、肝肾功能变化。治疗组血色素明显上升，与对照组比较差异有统计学意义。肝肾功无明显变化。

6 讨 论

慢性淋巴细胞性甲状腺炎起病隐匿，发展缓慢，病程较长，大部分患者开始无明显症状，常因偶然发现甲状腺肿大或体检而被诊断，合并TGAb、TPOAb升高是其较特异的指标。慢甲炎由自身免疫监控缺陷导致临床表现多样，临床进展各异，可导致甲状腺功能改变、甲状腺肿大和甲状腺结节［6］。甲状腺细胞凋亡、腺细胞功能逐渐减退是慢甲炎的病理特征［7］，T细胞免疫失调被认为是慢性淋巴细胞甲状腺炎导致甲状腺病理损伤的主要因素［8］。

芪海消瘿汤加减治疗后不仅患者精神得到很大改善，怕冷、面部浮肿及双下肢水肿明显减轻，同时减少了左旋甲状腺素用量，缩小了肿大的甲状腺及甲状腺结节，并使其特异性抗体TGAb、TPOAb下降，T细胞功能改善。一般认为甲状腺抗体水平在体内可以多年保持稳定，不受外源性补充甲状腺素的影响［9］。

本病属中医“瘿病”范畴。正气不足，肝气郁结、气滞血瘀，郁而化火，灼津成痰，痰热瘀互结于颈部则颈部肿胀。久则气虚及阳，则见气阳两虚诸症，如乏力神疲、形寒肢冷、面色苍白、腰酸膝软、面浮肢肿。病机为气阳两虚，痰瘀互结。治当益气温肾，活血散结。芪海消瘿汤加减方中仙茅、仙灵脾补脾肾之阳，《本草新编》云仙茅虽温而无发扬之气，长于闭精而短于动火。现代研究证明，仙茅、仙灵脾能增强体液中T细胞和B细胞的调节作用，能增强免疫功能，仙茅苷能促进巨噬细胞增生并提高其吞噬功能，并能抗氧化抗炎等［10-11］。黄芪、党参益气。研究表明党参、黄芪皆能调节机体免疫功能，故能降低抗体水平，阻止甲状腺的进一步破坏，修复受损的甲状腺细胞，减少纤维生成的作用；还能兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴，通过下丘脑产生促甲状腺释放激素刺激垂体产生促甲状腺素，刺激甲状腺滤泡合成甲状腺激素从而对本病起治疗作用［12］。穿山甲味淡，性平，气腥而窜，其走窜之性无处不至，具活血消徵、消肿通络之效，与浙贝母、夏枯草、海蛤壳、牡蛎、丹参等软坚散结活血药合用，能抗细胞增殖，诱导细胞凋亡［13］，海藻对甲状腺滤泡上皮细胞凋亡数量，Fas，Bcl-2蛋白表达有一定影响，改善血供，负反馈抑制TSH，使肿大的甲状腺缩小［14］。

因此，芪海消瘿汤加减治疗慢甲炎能干预其自然进程，调节免疫功能，缩小肿大的甲状腺和结节。