尤瑞克林对急性脑梗死病人急诊支架取栓术后血清eNOS的影响

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脑梗死占全部脑卒中的70%，是脑血液供应障碍引起的脑部病变，极大威胁着人类的生命健康，因此寻求有效的方法防治脑梗死是研究的热点。脑梗死多由相应责任血管血栓形成导致动脉管腔明显狭窄或闭塞引起。故急性脑梗死发生后及时去除血栓对改善脑血管狭窄、闭塞并促进血管再通发挥着重要作用。急性脑梗死后急诊支架取栓术是最新发展起来的一项新技术，具有创伤小、疗效高、风险低、并发症少、住院时间短等优点，为治疗血栓形成导致的脑血管狭窄、闭塞后的再通开辟了一条新途径。研究发现，该项技术可有效改善脑梗死发生后局部脑组织缺血缺氧症状[1]。而术后损伤内皮的修复情况及梗死区域侧支循环的建立则与急性脑梗死的预后密切相关。结果显示，可明显促进脑梗死后侧支循环的建立[2-3]，为缺血区域提供有效的血液供应，尤瑞克林具有促进血管再生及修复的作用。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)与血管内皮的修复及血管再生密切相关[4]。本研究探讨尤瑞克林针对急性脑梗死病人急诊支架取栓术后血清eNOS浓度影响及促进损伤内皮修复、侧支血管再生等功效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2013年1月—2016年5月收治入院的急性脑梗死病人36例，均于入院后行急诊脑动脉支架取栓术，男21例，女15例；年龄41岁～73岁(57.3岁±5.6岁)。对照组、尤瑞克林组各18例。两组病人年龄、性别及危险因素等比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 排除标准 对造影剂过敏，老年性动脉硬化，有严重的心、肾、肝功能不全，有严重出血倾向，无法长期平卧，脑干功能发生衰竭或脑疝晚期的病人。

1.2.2 造影检查及急诊支架取栓术治疗方法 36例病人均采用Seldinger技术，以股动脉为穿刺入路行主动脉弓、全脑血管造影及脑动脉溶栓支架取栓术。会阴部备皮，常规消毒铺巾，2%利多卡因局部麻醉；置入6F血管鞘，先行脑动脉造影检查，明确血栓形成位置，再行动脉溶栓及支架取栓术，整个手术过程中严密监测病人的各项生命体征。对照组行常规治疗，尤瑞克林针组行常规治疗加入院当天开始予静脉输注尤瑞克林针0.15PNA/ d，连用21 d。

1.2.3 双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清eNOS蛋白浓度 每组到相应时间点时，分别抽取静脉血2mL置于真空促凝管中，4℃静置2 h，3000 r/min离心15 min，小心抽取上清液(即血清)-80 ℃保存作 ELISA 用。对提前备好的血清采用ELISA法分别检测外周血中eNOS蛋白的表达，每个样本3个复孔。样本浓度与OD值成正比，将标准品eNOS蛋白浓度作为横坐标，各浓度在酶标仪上450 nm测出的吸光度作为纵坐标，绘制标准曲线，并将样品吸光度与标准曲线进行比对，从而得出未知样品eNOS的蛋白浓度。

1.3 监测指标 两组分别在术前及术后3 d、7 d、21 d监测血清eNOS浓度，并应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评分，通过超声影像学及随访等评估记录支架取栓术后1年各组血管再狭窄情况、主要脑血管事件。

2 结 果

2.1 两组血清eNOS浓度和NIHSS评分 对照组和尤瑞克林组在脑动脉支架取栓术后，eNOS浓度随着治疗时间的延长而增高，NIHSS评分随治疗时间的延长而降低。尤瑞克林组eNOS浓度及NIHSS评分于术后3 d、7 d、21 d与对照组相比均具有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组各时间点eNOS浓度和NIHSS评分比较(±s)

2.2 随访结果 两组术后随访 1年，对照组和尤瑞克林组均无死亡病例，对照组术后有2例再发脑血管疾病，尤瑞克林组未发现；对照组术后有5例发生再狭窄，尤瑞克林组1例，两组再狭窄率比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人脑血管介入术后随访结果例(%)

3 讨 论

急性脑梗死发病较急，极易进展及恶化，如果治疗不及时，结果往往“非死即残”，危害极大。国际上公认的脑梗死黄金治疗时间是发病6 h之内，如能及时就诊，则治疗效果将明显优于延迟就诊的病人。脑梗死急性期最为行之有效的治疗手段是溶栓治疗，且溶栓过程中如果效果不佳可同时行脑动脉支架取栓术。术后损伤血管内皮的修复及梗死区域侧支循环的重新建立日益成为研究的重点。

尤瑞克林是从新鲜人尿中提取精制的一种糖蛋白，能使激肽原释放具有血管活性的激肽。进而能够触发广泛的生物学效应，包括血管舒张、神经血管再生、抑制细胞凋亡等[5]。其中急性脑梗死后血管再生及神经再生对疾病的预后发挥了关键作用，研究表明促进缺血后血管再生可同时促进神经功能的恢复[6-7]，故脑缺血后的血管再生研究具有重要的意义。eNOS可以促进脑梗死后的血管再生，是血管内皮修复及血管新生不可或缺的因子之一[8-9]。

本研究探讨尤瑞克林能否促进急性脑梗死病人急诊动脉溶栓术后血清中eNOS的表达，观察各组治疗后神经功能恢复情况及远期预后。本研究发现，急性脑梗死发生后即日起给予尤瑞克林治疗，急诊溶栓及支架取栓术后3 d、7 d、21 d血清eNOS浓度均明显高于对照组；NIHSS评分相比对照组降低；且1年后随访结果显示，尤瑞克林组再发脑血管事件及死亡例数均为0，仅1例再发脑血管狭窄，而对照组有2例再次发生了脑血管疾病，有5例发生脑血管再狭窄，与尤瑞克林组比较，再狭窄率差异有统计学意义。

尤瑞克林能明显促进急性脑梗死病人急诊溶栓及支架取栓术后血清中eNOS的表达，促进神经功能的恢复，且可降低远期再发脑血管疾病及脑动脉狭窄的风险。本研究为尤瑞克林促进急性脑梗死后血管再生、侧支循环建立提供了间接的理论基础。后续研究将继续致力于探究尤瑞克林促进脑梗死后血管内皮修复及血管再生的机制。